PK/PD y estudio de seguridad a largo plazo de benralizumab en niños con asma eosinofílica grave (TATE)

Criterios de inclusión:

Los pacientes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión:

1. Los padres/tutores pueden dar su consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio, lo que incluirá la capacidad de cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento. Si corresponde, el participante debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento para participar en el estudio de acuerdo con los requisitos locales.
2. El paciente debe tener entre 6 y 11 años inclusive (entre 6 y 14 años inclusive en Japón) en el momento de firmar el ICF.
3. Diagnóstico de asma grave, definido por las pautas regionales durante al menos 12 meses antes de la Visita 1.
4. Antecedentes previamente confirmados de dos o más exacerbaciones que requirieron tratamiento con corticoides sistémicos y/o hospitalización en los 12 meses previos a la Visita 1.
5. Recuento de eosinófilos en sangre periférica de ≥ 150 células/µL en la Visita 1.
6. Un requisito bien documentado para el tratamiento regular con ICS: ej. dosis diaria total equivalente a ≥ 250 µg de propionato de fluticasona, en los 12 meses anteriores a la Visita 1, con o sin corticosteroides orales de mantenimiento.
7. Tratamiento actual con al menos 1 medicamento de control adicional, como LABA inhalado, antagonista del receptor de leucotrienos, agente antimuscarínico de acción prolongada o teofilina, desde al menos 3 meses antes de la Visita 1.
8. FEV1 antes del broncodilatador ≤ 110 % del valor normal previsto, o relación FEV1/capacidad vital forzada (FVC) ≤ 0,8.
9. Peso corporal ≥15 kg.
10. Masculino o femenino
11. Las mujeres en edad fértil (FOCBP) que sean sexualmente activas, según lo juzgue el investigador, deben comprometerse a usar de manera constante y correcta un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio y durante los 4 meses posteriores a la última dosis de IP.

Criterio de exclusión:

Los pacientes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión:

1. Cualquier antecedente de asma potencialmente mortal (p. ej., que requiere intubación).
2. Enfermedad pulmonar clínicamente importante distinta del asma, como infección pulmonar activa, bronquiectasias, fibrosis pulmonar, fibrosis quística, deficiencia de alfa 1 antitripsina y discinesia ciliar primaria.
3. Diagnóstico previo de enfermedad pulmonar o sistemática, distinta del asma, que se asocia con recuentos elevados de eosinófilos periféricos, como aspergilosis/micosis broncopulmonar alérgica, granulomatosis eosinofílica con poliangitis (síndrome de Churg-Strauss) y síndrome hipereosinofílico.
4. Alguna vez le han diagnosticado una enfermedad maligna.

5. Cualquier trastorno, incluidos, entre otros, trastornos cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticos, renales, neurológicos, musculoesqueléticos, inmunológicos, psiquiátricos o físicos importantes que no sean estables en opinión del investigador y que puedan:

   1. Afecta a la seguridad del paciente durante todo el estudio.
   2. Influir en los hallazgos del estudio o en sus interpretaciones.
   3. Impedir la capacidad del paciente para completar toda la duración del estudio.
6. Antecedentes de anafilaxia a cualquier terapia biológica.
7. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, los signos vitales, la hematología, la química clínica o el análisis de orina durante el período de selección que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al paciente debido a su participación en el estudio o pueda influir en el los resultados del estudio, o la capacidad del paciente para completar toda la duración del estudio.
8. Cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa o cualquier anomalía en el electrocardiograma (ECG) obtenida durante el período de selección que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al paciente o interferir con las evaluaciones del estudio.
9. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo, o serología de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, o un historial médico positivo para hepatitis B o C. Los pacientes con antecedentes de vacunación contra la hepatitis B sin antecedentes de hepatitis B pueden inscribirse.
10. Una infección parasitaria por helmintos diagnosticada dentro de las 24 semanas previas a la fecha del consentimiento informado y obtenido el asentimiento que no ha sido tratada o no ha respondido a la terapia estándar de atención.
11. Nivel de alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa ≥ 1,5 veces el límite superior normal confirmado durante el período de selección.
12. Antecedentes de un trastorno de inmunodeficiencia conocido, incluida una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
13. Uso de medicamentos inmunosupresores, incluidos, entre otros, metotrexato, troleandomicina, ciclosporina, azatioprina, corticosteroides intramusculares de depósito de acción prolongada o cualquier terapia antiinflamatoria experimental, dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1. Corticosteroides de mantenimiento crónico para el tratamiento de se permite el asma.
14. Recepción de inmunoglobulina o hemoderivados dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1.
15. Recepción de cualquier producto biológico comercializado (p. ej., Omalizumab, Mepolizumab o Benralizumab fuera de etiqueta) o en investigación dentro de los 4 meses o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la Visita 1.
16. Recepción de vacunas vivas atenuadas 30 días antes de la fecha de la primera dosis de IP.
17. No se permite el inicio de una nueva inmunoterapia con alérgenos dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1. Sin embargo, la inmunoterapia con alérgenos iniciada antes de este período puede continuarse siempre que haya un intervalo de 7 días entre la inmunoterapia y la administración IP.
18. Uso actual de cualquier antagonista β-adrenérgico no selectivo oral u oftálmico (p. ej., propranolol).
19. Procedimientos quirúrgicos planificados durante la realización del estudio.
20. Participación en otro estudio clínico con un producto no biológico en investigación administrado en los últimos 30 días o 5 semividas antes de la inscripción, lo que sea más largo.
21. Antecedentes conocidos de alergia o reacción a cualquier componente de la formulación IP.
22. Inscripción simultánea en otro estudio clínico.
23. El padre/tutor tiene antecedentes de enfermedad psiquiátrica, deficiencia intelectual, abuso de sustancias u otra condición (p. ej., incapacidad para leer, comprender y escribir) que limitará la validez del consentimiento para participar en este estudio.
24. Falta de voluntad o incapacidad del participante o padre/tutor para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
25. Los niños que están bajo la tutela del estado o del gobierno.
26. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio).
27. Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es improbable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
28. Tratamiento previo en el presente estudio.