PK/PD und Langzeitsicherheitsstudie von Benralizumab bei Kindern mit schwerem eosinophilem Asthma (TATE)

Einschlusskriterien:

Patienten können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien zutreffen:

1. Eltern/Erziehungsberechtigte können vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die auch die Fähigkeit beinhaltet, die im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten. Gegebenenfalls muss der Teilnehmer in der Lage und bereit sein, der Teilnahme an der Studie gemäß den örtlichen Anforderungen zuzustimmen.
2. Der Patient muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF 6 bis einschließlich 11 Jahre alt sein (6 bis einschließlich 14 Jahre in Japan).
3. Diagnose von schwerem Asthma, definiert durch die regionalen Richtlinien für mindestens 12 Monate vor Besuch 1.
4. Eine zuvor bestätigte Vorgeschichte von zwei oder mehr Exazerbationen, die eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden und/oder einen Krankenhausaufenthalt in den 12 Monaten vor Besuch 1 erforderten.
5. Eosinophilenzahl im peripheren Blut von ≥ 150 Zellen/µL bei Besuch 1.
6. Eine gut dokumentierte Voraussetzung für eine regelmäßige Behandlung mit ICS: z. Gesamttagesdosis entsprechend ≥ 250 µg Fluticasonpropionat in den 12 Monaten vor Besuch 1, mit oder ohne orale Erhaltungstherapie mit Kortikosteroiden.
7. Aktuelle Behandlung mit mindestens einem weiteren Kontrollmedikament, wie inhaliertem LABA, Leukotrien-Rezeptor-Antagonist, langwirksamem Antimuskarinikum oder Theophyllin, seit mindestens 3 Monaten vor dem ersten Besuch.
8. FEV1 vor der Bronchodilatation ≤ 110 % des vorhergesagten Normalwerts oder Verhältnis FEV1/Forcierte Vitalkapazität (FVC) ≤ 0,8.
9. Körpergewicht ≥15 kg.
10. Männlich oder weiblich
11. Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP), die nach Einschätzung des Prüfarztes sexuell aktiv sind, müssen sich zur konsequenten und korrekten Anwendung einer akzeptablen Verhütungsmethode für die Dauer der Studie und für 4 Monate nach der letzten IP-Dosis verpflichten.

Ausschlusskriterien:

Patienten können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien zutreffen:

1. Jegliche Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma (z. B. Notwendigkeit einer Intubation).
2. Klinisch wichtige Lungenerkrankung außer Asthma, wie aktive Lungeninfektion, Bronchiektasie, Lungenfibrose, Mukoviszidose, Alpha-1-Anti-Trypsin-Mangel und primäre Ziliardyskinesie.
3. Frühere Diagnose einer pulmonalen oder systemischen Erkrankung außer Asthma, die mit erhöhten peripheren Eosinophilenzahlen verbunden ist, wie z. B. allergische bronchopulmonale Aspergillose/Mykose, eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (Churg-Strauss-Syndrom) und hypereosinophiles Syndrom.
4. Wurde jemals eine bösartige Erkrankung diagnostiziert.

5. Jede Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, kardiovaskuläre, gastrointestinale, hepatische, renale, neurologische, muskuloskelettale, immunologische, psychiatrische oder schwere körperliche Beeinträchtigung, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht stabil ist und könnte:

   1. Beeinträchtigen Sie die Sicherheit des Patienten während der gesamten Studie.
   2. Beeinflussen Sie die Ergebnisse der Studie oder deren Interpretationen.
   3. Beeinträchtigen Sie die Fähigkeit des Patienten, die gesamte Dauer der Studie abzuschließen.
6. Vorgeschichte einer Anaphylaxie bei einer biologischen Therapie.
7. Alle klinisch signifikanten abnormalen Befunde bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen, der Hämatologie, der klinischen Chemie oder der Urinanalyse während des Screening-Zeitraums, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten aufgrund seiner Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse beeinflussen können Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Patienten, die gesamte Dauer der Studie abzuschließen.
8. Jede klinisch signifikante Herzerkrankung oder jede während des Screening-Zeitraums festgestellte Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG), die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten gefährden oder die Studienbewertung beeinträchtigen kann.
9. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper-Serologie oder eine positive Krankengeschichte für Hepatitis B oder C. Patienten mit einer Hepatitis-B-Impfung in der Vorgeschichte ohne Hepatitis-B-Vorgeschichte dürfen sich einschreiben.
10. Eine parasitäre Helmintheninfektion, die innerhalb von 24 Wochen vor dem Datum der Einverständniserklärung und des Einholens der Einwilligung diagnostiziert wurde und die nicht mit einer Standardtherapie behandelt wurde oder auf diese nicht angesprochen hat.
11. Alanin-Aminotransferase- oder Aspartat-Aminotransferase-Spiegel ≥ 1,5-fach der Obergrenze des während des Screening-Zeitraums bestätigten Normalwerts.
12. Eine bekannte Immunschwächeerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich eines positiven Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
13. Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Methotrexat, Troleandomycin, Cyclosporin, Azathioprin, intramuskuläres langwirksames Depotkortikosteroid oder eine experimentelle entzündungshemmende Therapie, innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1. Chronisches Erhaltungskortikosteroid zur Behandlung von Asthma ist erlaubt.
14. Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1.
15. Erhalt eines vermarkteten (z. B. Omalizumab, Mepolizumab oder Off-Label-Benralizumab) oder in der Prüfphase befindlichen Biologikums innerhalb von 4 Monaten oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Besuch 1.
16. Erhalt abgeschwächter Lebendimpfstoffe 30 Tage vor dem Datum der ersten IP-Dosis.
17. Der Beginn einer neuen Allergen-Immuntherapie ist nicht innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1 zulässig. Eine vor diesem Zeitraum begonnene Allergen-Immuntherapie kann jedoch fortgesetzt werden, sofern zwischen der Immuntherapie und der IP-Verabreichung ein Abstand von 7 Tagen besteht.
18. Aktuelle Verwendung eines oralen oder ophthalmischen nicht-selektiven β-adrenergen Antagonisten (z. B. Propranolol).
19. Geplante chirurgische Eingriffe während der Durchführung der Studie.
20. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem nichtbiologischen Prüfpräparat, das in den letzten 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Einschreibung verabreicht wurde, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
21. Bekannte Allergien oder Reaktionen auf einen Bestandteil der IP-Formulierung.
22. Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie.
23. Eltern/Erziehungsberechtigte haben in der Vergangenheit eine psychiatrische Erkrankung, geistige Behinderung, Drogenmissbrauch oder eine andere Erkrankung (z. B. Unfähigkeit zu lesen, zu verstehen und zu schreiben), die die Gültigkeit der Einwilligung zur Teilnahme an dieser Studie einschränkt.
24. Unwilligkeit oder Unfähigkeit des Teilnehmers oder der Eltern/Erziehungsberechtigten, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
25. Kinder, die Mündel des Staates oder der Regierung sind.
26. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienort).
27. Beurteilung des Prüfers, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
28. Vorherige Behandlung in der vorliegenden Studie.