Estudo de PK/PD e Segurança de Longo Prazo de Benralizumabe em Crianças com Asma Eosinofílica Grave (TATE)

Critério de inclusão:

Os pacientes são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se todos os seguintes critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão se aplicarem:

1. Os pais/responsáveis ​​podem dar consentimento informado por escrito antes da participação no estudo, o que incluirá a capacidade de cumprir os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento. Se aplicável, o participante deve estar apto e disposto a dar consentimento para participar do estudo de acordo com a exigência local.
2. O paciente deve ter de 6 a 11 anos de idade inclusive (6 a 14 anos de idade inclusive no Japão) no momento da assinatura do TCLE.
3. Diagnóstico de asma grave, definido pelas diretrizes regionais por pelo menos 12 meses antes da Visita 1.
4. Uma história previamente confirmada de duas ou mais exacerbações que requerem tratamento com corticosteroides sistêmicos e/ou hospitalização nos 12 meses anteriores à Visita 1.
5. Contagem de eosinófilos no sangue periférico de ≥ 150 células / µL na Visita 1.
6. Um requisito bem documentado para tratamento regular com ICS: por exemplo. dose diária total equivalente a ≥ 250 µg de propionato de fluticasona, nos 12 meses anteriores à Visita 1, com ou sem manutenção de corticosteroides orais.
7. Tratamento atual com pelo menos 1 medicamento controlador adicional, como LABA inalatório, antagonista do receptor de leucotrieno, agente antimuscarínico de ação prolongada ou teofilina, desde pelo menos 3 meses antes da Visita 1.
8. VEF1 pré-broncodilatador ≤ 110% do normal previsto, ou razão VEF1/capacidade vital forçada (CVF) ≤ 0,8.
9. Peso corporal ≥15 kg.
10. Macho ou fêmea
11. Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) que são sexualmente ativas, conforme julgado pelo investigador, devem se comprometer com o uso correto e consistente de um método contraceptivo aceitável durante o estudo e por 4 meses após a última dose de IP.

Critério de exclusão:

Os pacientes são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão se aplicarem:

1. Qualquer história de asma com risco de vida (por exemplo, requerendo intubação).
2. Doença pulmonar clinicamente importante além da asma, como infecção pulmonar ativa, bronquiectasia, fibrose pulmonar, fibrose cística, deficiência de alfa 1 antitripsina e discinesia ciliar primária.
3. Diagnóstico prévio de doença pulmonar ou sistêmica, além da asma, associada a contagens elevadas de eosinófilos periféricos, como aspergilose/micose broncopulmonar alérgica, granulomatose eosinofílica com poliangeíte (síndrome de Churg-Strauss) e síndrome hipereosinofílica.
4. Já foi diagnosticado com doença maligna.

5. Qualquer distúrbio, incluindo, mas não limitado a, comprometimento cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, imunológico, psiquiátrico ou físico importante que não seja estável na opinião do investigador e possa:

   1. Afetar a segurança do paciente durante todo o estudo.
   2. Influencie os resultados do estudo ou suas interpretações.
   3. Impedir a capacidade do paciente de completar toda a duração do estudo.
6. História de anafilaxia a qualquer terapia biológica.
7. Quaisquer achados anormais clinicamente significativos no exame físico, sinais vitais, hematologia, química clínica ou exame de urina durante o período de triagem, que na opinião do investigador podem colocar o paciente em risco devido à sua participação no estudo, ou podem influenciar a resultados do estudo, ou a capacidade do paciente para completar toda a duração do estudo.
8. Qualquer doença cardíaca clinicamente significativa ou qualquer anormalidade no eletrocardiograma (ECG) obtida durante o período de triagem que, na opinião do investigador, possa colocar o paciente em risco ou interferir nas avaliações do estudo.
9. Antígeno de superfície positivo para hepatite B, ou sorologia de anticorpo para vírus da hepatite C, ou histórico médico positivo para hepatite B ou C. Pacientes com histórico de vacinação contra hepatite B sem histórico de hepatite B podem se inscrever.
10. Uma infecção parasitária por helmintos diagnosticada dentro de 24 semanas antes da data de consentimento informado e consentimento é obtida que não foi tratada com, ou não respondeu à terapia padrão de cuidado.
11. Nível de alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase ≥ 1,5 vezes o limite superior do normal confirmado durante o período de triagem.
12. Uma história de distúrbio de imunodeficiência conhecido, incluindo um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
13. Uso de medicação imunossupressora, incluindo, mas não limitado a, metotrexato, troleandomicina, ciclosporina, azatioprina, corticosteróide intramuscular de ação prolongada ou qualquer terapia anti-inflamatória experimental, dentro de 3 meses antes da Visita 1. Corticosteróide crônico de manutenção para o tratamento de a asma é permitida.
14. Recebimento de imunoglobulina ou hemoderivados até 30 dias antes da Visita 1.
15. Recebimento de qualquer biológico comercializado (por exemplo, Omalizumab, Mepolizumab ou Benralizumab off-label) ou biológico em investigação dentro de 4 meses ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da Visita 1.
16. Recebimento de vacinas vivas atenuadas 30 dias antes da data da primeira dose da IP.
17. O início da nova imunoterapia com alérgenos não é permitido dentro de 30 dias antes da Visita 1. No entanto, a imunoterapia com alérgenos iniciada antes desse período pode ser continuada desde que haja um intervalo de 7 dias entre a imunoterapia e a administração IP.
18. Uso atual de qualquer antagonista β-adrenérgico não seletivo oral ou oftálmico (por exemplo, propranolol).
19. Procedimentos cirúrgicos planejados durante a condução do estudo.
20. Participação em outro estudo clínico com um produto não biológico experimental administrado nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas antes da inscrição, o que for mais longo.
21. História conhecida de alergia ou reação a qualquer componente da formulação IP.
22. Inscrição simultânea em outro estudo clínico.
23. O pai/responsável tem histórico de doença psiquiátrica, deficiência intelectual, abuso de substâncias ou outra condição (por exemplo, incapacidade de ler, compreender e escrever) que limitará a validade do consentimento para participar deste estudo.
24. Relutância ou incapacidade do participante ou pai/responsável em seguir os procedimentos descritos no protocolo.
25. Crianças sob custódia do estado ou do governo.
26. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo).
27. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
28. Tratamento prévio no presente estudo.