PK/PD e studio sulla sicurezza a lungo termine del benralizumab nei bambini con asma eosinofilo grave (TATE)

Criterio di inclusione:

I pazienti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione:

1. I genitori/tutori sono in grado di fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio, che includerà la capacità di rispettare i requisiti e le restrizioni elencate nel modulo di consenso. Se applicabile, il partecipante deve essere in grado e disposto a dare il proprio assenso a prendere parte allo studio secondo i requisiti locali.
2. Il paziente deve avere un'età compresa tra 6 e 11 anni (da 6 a 14 anni inclusi in Giappone) al momento della firma dell'ICF.
3. Diagnosi di asma grave, definita dalle linee guida regionali da almeno 12 mesi prima della Visita 1.
4. Una storia precedentemente confermata di due o più riacutizzazioni che richiedono trattamento con corticosteroidi sistemici e/o ricovero nei 12 mesi precedenti la Visita 1.
5. Conta degli eosinofili nel sangue periferico ≥ 150 cellule/μL alla visita 1.
6. Un requisito ben documentato per il trattamento regolare con ICS: ad es. dose giornaliera totale equivalente a ≥ 250 µg di fluticasone propionato, nei 12 mesi precedenti la Visita 1, con o senza corticosteroidi orali di mantenimento.
7. Trattamento in corso con almeno 1 farmaco di controllo aggiuntivo, come LABA per via inalatoria, antagonista del recettore dei leucotrieni, agente antimuscarinico a lunga durata d'azione o teofillina, da almeno 3 mesi prima della Visita 1.
8. FEV1 pre-broncodilatatore ≤ 110% del valore normale previsto o rapporto FEV1/capacità vitale forzata (FVC) ≤ 0,8.
9. Peso corporeo ≥15 kg.
10. Maschio o femmina
11. Le donne in età fertile (FOCBP) che sono sessualmente attive, come giudicato dallo sperimentatore, devono impegnarsi a utilizzare in modo coerente e corretto un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose di IP.

Criteri di esclusione:

I pazienti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione:

1. Qualsiasi storia di asma pericolosa per la vita (p. es., che richiede l'intubazione).
2. Malattia polmonare clinicamente importante diversa dall'asma come infezione polmonare attiva, bronchiectasie, fibrosi polmonare, fibrosi cistica, deficit di alfa 1 antitripsina e discinesia ciliare primaria.
3. Pregressa diagnosi di malattia polmonare o sistematica, diversa dall'asma, associata a conta elevata di eosinofili periferici come aspergillosi/micosi broncopolmonare allergica, granulomatosi eosinofila con poliangioite (sindrome di Churg-Strauss) e sindrome ipereosinofila.
4. Le è mai stata diagnosticata una malattia maligna.

5. Qualsiasi disturbo, incluso, ma non limitato a, cardiovascolare, gastrointestinale, epatico, renale, neurologico, muscoloscheletrico, immunologico, psichiatrico o grave compromissione fisica che non è stabile secondo l'opinione dello sperimentatore e potrebbe:

   1. Pregiudicare la sicurezza del paziente durante lo studio.
   2. Influenzare i risultati dello studio o le loro interpretazioni.
   3. Impedire la capacità del paziente di completare l'intera durata dello studio.
6. Storia di anafilassi a qualsiasi terapia biologica.
7. Qualsiasi risultato anomalo clinicamente significativo all'esame obiettivo, ai segni vitali, all'ematologia, alla chimica clinica o all'analisi delle urine durante il periodo di screening, che secondo l'opinione dello sperimentatore può mettere a rischio il paziente a causa della sua partecipazione allo studio o può influenzare il risultati dello studio o la capacità del paziente di completare l'intera durata dello studio.
8. Qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa o qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) ottenuta durante il periodo di screening, che secondo l'opinione dello sperimentatore può mettere a rischio il paziente o interferire con le valutazioni dello studio.
9. Antigene di superficie dell'epatite B positivo o sierologia anticorpale del virus dell'epatite C o anamnesi positiva per epatite B o C. I pazienti con una storia di vaccinazione contro l'epatite B senza storia di epatite B possono iscriversi.
10. Si ottiene un'infezione parassitaria da elminti diagnosticata entro 24 settimane prima della data del consenso informato e dell'assenso che non è stata trattata o non ha risposto alla terapia standard di cura.
11. Livello di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma confermato durante il periodo di screening.
12. Una storia di disturbo da immunodeficienza noto incluso un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
13. Uso di farmaci immunosoppressivi, inclusi, ma non limitati a, metotrexato, troleandomicina, ciclosporina, azatioprina, corticosteroidi deposito intramuscolare a lunga durata d'azione o qualsiasi terapia antinfiammatoria sperimentale, nei 3 mesi precedenti la Visita 1. Corticosteroide cronico di mantenimento per il trattamento di l'asma è permesso.
14. Ricevimento di immunoglobuline o emoderivati ​​entro 30 giorni prima della Visita 1.
15. Ricezione di qualsiasi farmaco biologico in commercio (p. es., Omalizumab, Mepolizumab o Benralizumab off-label) o sperimentale entro 4 mesi o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo, prima della Visita 1.
16. Ricezione di vaccini vivi attenuati 30 giorni prima della data della prima dose di IP.
17. L'inizio della nuova immunoterapia allergenica non è consentito nei 30 giorni precedenti la Visita 1. Tuttavia, l'immunoterapia con allergeni iniziata prima di questo periodo può essere continuata a condizione che vi sia un intervallo di 7 giorni tra l'immunoterapia e la somministrazione dell'IP.
18. Uso corrente di qualsiasi antagonista β-adrenergico non selettivo orale o oftalmico (p. es., propranololo).
19. Procedure chirurgiche pianificate durante lo svolgimento dello studio.
20. - Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale non biologico somministrato negli ultimi 30 giorni o 5 emivite prima dell'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
21. Storia nota di allergia o reazione a qualsiasi componente della formulazione IP.
22. - Arruolamento concomitante in un altro studio clinico.
23. Il genitore/tutore ha una storia di malattia psichiatrica, ritardo mentale, abuso di sostanze o altra condizione (ad esempio, incapacità di leggere, comprendere e scrivere) che limiterà la validità del consenso a partecipare a questo studio.
24. Riluttanza o incapacità del partecipante o del genitore/tutore a seguire le procedure delineate nel protocollo.
25. Bambini che sono rioni dello stato o del governo.
26. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio).
27. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
28. Trattamento precedente nel presente studio.