ウルソデオキシコール酸療法にもかかわらず持続性胆汁うっ滞を伴う原発性硬化性胆管炎における24ヶ月間のベザフィブラートの有効性 (BEZASCLER)
2022年5月9日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
ウルソデオキシコール酸療法にもかかわらず持続性胆汁うっ滞を伴う原発性硬化性胆管炎における24か月のベザフィブラートの有効性を評価する、二重盲検、多中心、無作為化、プラセボ対照試験
この研究の目的は、ウルソデオキシコール酸療法にもかかわらず原発性硬化性胆管炎 (PSC) および持続性胆汁うっ滞を有する患者の有効性および安全性に対するベザフィブラート治療の効果をプラセボと比較して評価することです。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
これは、ウルソデオキシコール酸療法（UADC）にもかかわらずPSCおよび持続性胆汁うっ滞を有する被験者におけるベザフィブラートの有効性および安全性の第3相無作為化二重盲検プラセボ対照評価である。
デザイン：
- 多施設二重盲検プラセボ対照ランダム化臨床試験
- 募集に参加した 35 のセンター (参照コーディネーター センターとしてパリのサン アントワーヌ病院を含む、希少疾患の参照および能力センターのフランスのネットワーク:「炎症性胆道疾患および自己免疫性肝炎」(MIVBH))
サンプルサイズ ：
104 人の患者、各グループ 52 人
治療グループ:
- UADC療法（15～20mg/kg/日）＋ベザフィブラート（400mg/日）
- UDCA 療法 (15-20 mg/kg/日) + ベザフィブラートのプラセボ (400 mg/日)
治療期間 :
24ヶ月
評価:
インクルージョン、（M0）無作為化、その後M24まで3か月ごとの研究訪問
これは第 III 相無作為化二重盲検多施設試験です。
中間解析は予定されていません。 研究の最後に、治療目的の原則に従ってデータのレビューとデータベースの凍結を行った後、分析を行います。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
104
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Olivier CHAZOUILLERES, professor
- 電話番号：+ 33149282380
- メール：olivier.chazouilleres@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Christophe CORPECHOT, docteur
- 電話番号：00 33 1 49 28 28 36
- メール：christophe.corpechot@aphp.fr
研究場所
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Paris、フランス、75012
- 募集
- Hepatology department - Hopital Saint Antoine
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コンタクト：
- Olivier CHAZOUILLERES, Pr
- 電話番号：+ 33 (0) 1 49 28 23 80
- メール：olivier.chazouilleres@aphp.fr
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コンタクト：
- Christophe Corpechot, Doctor
- 電話番号：+ 33 (0) 1 49 28 28 36
- メール：christophe.corpechot@aphp.fr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上75歳以下の男性または女性
- -逆行性、手術、経皮的または磁気共鳴胆道造影（MRC）によって検証された大管PSC PSCと一致する肝内および/または肝外胆管の変化を示す
- -過去5年以内（IBDがPSCに関連している場合は6か月以内）の大腸内視鏡検査（ランダム化前にすでに行われているか、予定されている） 過去2年以内回腸肛門吻合患者の年数
- -ベースラインでALP≧1.5 ULN
- 含める前の6か月以上の安定した用量のUDCA（15〜20 mg / kg / d）による治療（最も近い単位に丸められます。たとえば、14.5 mg / kg / dは15 mg / kg / dになります）。
- 妊娠中の女性の避妊薬の使用
- 社会保障制度への加入（AMEを除く）
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- Child-Pugh スコア B または C
- 腹水または消化管出血（または既往歴）
- 過去 3 か月間の総ビリルビン > 50 μmole/L (3 mg/dl)
- 非抱合型ビリルビン血症 > 12 μmol/L として定義されるギルバート症候群
- 過去 3 か月のアルブミン < ULN (臨床検査値による)
- 過去 3 か月のプロトロンビン指数 < 70%
- 過去 3 か月の血小板数 < 100000/mm3
- -過去3か月でALTまたはAST > 5 ULN
- 以前の肝移植
- -過去3か月以内のフィブラートによる治療または包含時のスタチンによる治療
- -現在のアクティブなIBDは、全身性コルチコステロイド療法の現在の使用> 10 mg /日またはブデソニド> 3 mg /日または免疫抑制剤（シクロスポリン、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、mTor阻害剤、JAK阻害剤）または患者の部分Mayoスコア> 2 -潰瘍性大腸炎（UC）またはクローン病活動指数（CDAI）> 150のクローン病（CD）患者
- -関連するIBDの治療の用量変更が含まれる前の≤3か月
- -結腸癌の現在または病歴、または最後の結腸内視鏡検査で記述された全グレードの異形成（結腸癌の病歴があり、結腸全摘術によって治療され、少なくとも5年間再発のない患者は適格です）
- -他の肝障害の原因（（HBV、HCV、またはHIVの陽性検査、過度のアルコール消費、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、α1アンチトリプシン欠乏症、セリアック病、以下の3つの基準のうち少なくとも2つの存在によって定義される自己免疫性肝炎） ; 1) AST または ALT > 5 ULN、2) 陽性の抗平滑筋自己抗体または血清 IgG > 1.5 ULN、3) 肝生検で境界面肝炎)
- IgG4関連胆管炎を含む硬化性胆管炎の二次的原因（血清IgG4の上昇 > 4 ULN）
- -組み入れ前の過去3か月間の急性胆管炎の病歴または現在の急性胆管炎
- -胆管狭窄症の内視鏡治療 含める前3か月以内、または無作為化日から3か月以内に計画
- -肝胆道癌の病歴、または確立された、または疑われる。
- 平均余命を短縮する可能性のある重度の併存疾患
- -2年以内に診断または治療された悪性腫瘍の病歴（扁平上皮がんまたは非浸潤性基底皮膚がんの最近の局所治療は許可されています。スクリーニング前に適切に治療された場合、上皮内子宮頸がんは許可されます）
- -ベザフィブラート、ベフィザル©の成分のいずれか、または他のフィブラートに対する既知の過敏症
- -フィブラートに対する既知の光過敏症または光アレルギー反応
- -ベザフィブラートの400 mg SR錠剤およびプラセボ錠剤に乳糖が存在するため、先天性ガラクトース血症、グルコース吸収不良、またはラクターゼ欠乏症の患者
- 妊娠（または希望）
- 腎不全（クリアランス < 60 ml/分または血清クレアチニン値 > 130 μmole/L）
- 母乳育児
- -他の介入研究への参加、または除外期間中の他の介入研究
- -肝生検で記録された界面肝炎の存在によって定義される自己免疫性肝炎および次の2つの基準の少なくとも1つ：1）ASTまたはALT> 5 ULN、2）陽性の抗平滑筋自己抗体または血清IgG> 1.5 ULN
- -結腸内視鏡検査の結果が利用できない、または> 5年（IBDがPSCに関連している場合は> 6か月）または癌または全グレードの異形成または回腸リザーバーの内視鏡検査の結果が利用できない、または回腸肛門吻合の患者で> 2年
無作為化除外基準:
- -HBV（陽性HBs Ag）、HCV（陽性HCV RNA）、またはHIV（陽性血清学）の陽性検査
- 妊娠中（または2年以内の希望）
- IgG4関連胆管炎を含む硬化性胆管炎の二次的原因（血清IgG4の上昇 > 4 ULN）
- -肝生検で記録された界面肝炎の存在によって定義される自己免疫性肝炎および次の2つの基準の少なくとも1つ：1）ASTまたはALT> 5 ULN、2）陽性の抗平滑筋自己抗体または血清IgG> 1.5 ULN
- 現在の急性胆管炎
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：標準の UDCA 療法に加えてベザフィブラート
標準的な 15 ～ 20 mg/kg/日の UDCA 療法 (「実験的」アーム) に加えて、ベザフィブラート (400 mg)
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標準的な 15-20 mg/kg/jour UDCA 療法に加えてベザフィブラート (400mg) 治療期間 : 24 ヶ月 ベザフィブラート/AUDC : 1 日経口投与
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プラセボコンパレーター：標準の UDCA 療法に加えて Bezafibrate のプラセボ
標準的な 15 ～ 20 mg/kg/日の UDCA 療法に加えて、ベザフィブラートのプラセボ
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標準の 15-20 mg/kg/Day UDCA 療法に加えて、ベザフィブラートのプラセボ (400mg) 治療期間 : 24 か月 プラセボ/AUDC : 1 日経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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原発性硬化性胆管炎 (PSC) における標準 UDCA 療法に加えて、ベザフィブラート (400 mg/日) とプラセボを併用した 24 か月間の治療の有効性を評価すること。
時間枠：24ヶ月で
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血清アルカリホスファターゼが 1.5 ULN 未満で、M24 でベースラインから少なくとも 15% 減少し、血清ビリルビンが正常で、ベースラインと比較して M24 で肝硬直の増加がない患者の割合:
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24ヶ月で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的または生物学的有害事象を有する患者の割合
時間枠：24ヶ月で
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安全性エンドポイント：研究期間中に臨床的（IBD活性の増加を含む）または生物学的有害事象（クレアチニンの上昇（> 150μmol/ L）またはALT（> 5ULN）またはAST（> 5ULN）またはCPK（> 5ULN）を有する患者の割合.
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24ヶ月で
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PSC 患者の生活の質
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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生活の質 QMCF アンケートのフランス語版。
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12ヶ月と24ヶ月
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そう痒症のスコア
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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各研究訪問時のそう痒のスコアの絶対変化（VASおよび5Dそう痒スケールで測定）。
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12ヶ月と24ヶ月
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疲労スコア
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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疲労のスコアの絶対変化 (適応された PBC-40 アンケートによって測定)
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12ヶ月と24ヶ月
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患者の2つのグループ間の肝臓生化学的パラメータのレベル
時間枠：月 0 から月 24 まで
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学習中のコースは、線形回帰混合モデルを使用して学習されます。 各患者のランダム効果が考慮され、治療群は固定効果と見なされます。 |
月 0 から月 24 まで
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臨床事象の発生と無移植生存
時間枠：24ヶ月で
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肝移植または肝イベント（腹水、静脈瘤出血、脳症、急性胆管炎、胆管癌、肝細胞癌、または血清総ビリルビン> 100μmol/ Lを少なくとも3か月間）を伴わない生存率。
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24ヶ月で
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Olivier CHAZOUILLERES, professor、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月6日
一次修了 (予想される)
2023年3月1日
研究の完了 (予想される)
2025年3月1日
試験登録日
最初に提出
2019年10月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年3月12日
最初の投稿 (実際)
2020年3月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月9日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP180668
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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