Ursodeoxycholic Acid 치료에도 불구하고 지속되는 담즙울체를 동반한 원발성 경화성 담관염에서 Bezafibrate 24개월의 효능 (BEZASCLER)

포함 기준:

• 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성
• PSC와 일치하는 간내 및/또는 간외 담관 변화를 보여주는 역행, 수술, 경피 또는 자기공명 담관조영술(MRC)에 의해 확인된 대형 덕트 PSC
• 지난 5년 이내(또는 IBD가 PSC와 연관된 경우 6개월 이내) 대장내시경검사(무작위화 이전에 이미 수행되었거나 예정된 경우) ileo-anal anastomosis 환자의 수년
• 기준선에서 ALP ≥ 1.5 ULN
• 포함 전 ≥ 6개월 동안 안정적인 용량의 UDCA(15-20 mg/kg/d)로 치료(가장 가까운 단위로 반올림, 예: 14.5 mg/kg/d는 15mg/kg/d임).
• 가임 여성의 피임약 사용
• 사회보장제도 가입(AME 제외)
• 서명된 동의서

제외 기준:

• Child-Pugh 점수 B 또는 C
• 복수 또는 소화기 출혈(또는 병력)
• 지난 3개월 동안의 총 빌리루빈 > 50μmole/L(3mg/dl)
• 비결합 빌리루빈혈증 > 12 μmol/L로 정의되는 길버트 증후군
• 지난 3개월 동안의 알부민 < ULN(검사실 기준값에 따름)
• 지난 3개월 동안 프로트롬빈 지수 < 70%
• 지난 3개월 동안 혈소판 수 < 100000/mm3
• 지난 3개월 동안 ALT 또는 AST > 5 ULN
• 이전 간 이식
• 지난 3개월 이내에 피브레이트를 포함하는 치료 또는 포함 시 스타틴을 포함하는 치료
• 전신 코르티코스테로이드 요법 > 10 mg/일 또는 부데소니드 > 3 mg/일 또는 면역억제제(시클로스포린, 타크롤리무스, 미코페놀레이트 모페틸, mTor 억제제, JAK 억제제)의 현재 사용 또는 환자의 부분 Mayo 점수 > 2로 정의되는 현재 활성 IBD 크론병(CD) 환자에서 궤양성 대장염(UC) 또는 크론병 활성 지수(CDAI) > 150
• 포함 전 ≤3개월 동안 관련 IBD에 대한 치료 용량 변경
• 마지막 대장 내시경에서 기술된 대장암 또는 전등급 이형성증의 현재 또는 병력(대장암 병력이 있고 최소 5년 동안 재발 없이 전체 대장절제술로 치료받은 환자가 자격이 있음)
• 간 손상의 다른 모든 원인((HBV, HCV 또는 HIV에 대한 양성 검사, 과도한 알코올 섭취, 혈색소침착증, 윌슨병, α1-항트립신 결핍증, 셀리악병, 다음 3가지 기준 중 2가지 이상 존재로 정의되는 자가면역 간염) ; 1) AST 또는 ALT > 5 ULN, 2) 양성 항 평활근 자가 항체 또는 혈청 IgG > 1.5 ULN, 3) 간 생검에서 계면 간염)
• IgG4 관련 담관염을 포함한 경화성 담관염의 이차 원인(혈청 IgG4 > 4 ULN 상승)
• 포함 전 마지막 3개월 동안의 급성 담관염 병력 또는 현재 급성 담관염
• 담관 협착증에 대한 내시경 치료 ≤ 포함 전 3개월 또는 무작위화 날짜 후 3개월 이내에 계획됨
• 간담도 암종의 병력이 있거나 확립되었거나 의심됩니다.
• 기대 수명을 단축시킬 수 있는 심각한 합병증
• 2년 이내에 진단 또는 치료된 악성 종양의 병력(편평 또는 비침습성 기저 피부암의 최근 국소 치료가 허용됨; 선별 검사 전에 적절하게 치료된 경우 자궁경부 상피내암종은 허용됨)
• 베자피브레이트, Befizal©의 성분 또는 기타 피브레이트에 대한 알려진 과민성
• 피브레이트에 대한 알려진 감광성 또는 광알러지 반응
• 베자피브레이트 SR 400mg 정제 및 위약 정제에 유당이 존재하기 때문에 선천성 갈락토스혈증, 포도당 흡수 장애 또는 락타아제 결핍증이 있는 환자
• 임신 (또는 욕망)
• 신부전(클리어런스 < 60 ml/min 또는 혈청 크레아티닌 수치 > 130 μmole/L)
• 모유 수유
• 기타 중재적 연구에 참여하거나 제외 기간에 다른 중재적 연구에 참여
• 자가면역 간염은 간 생검에서 기록된 계면 간염의 존재와 다음 2가지 기준 중 적어도 하나에 의해 정의됩니다. 1) AST 또는 ALT > 5 ULN, 2) 양성 항 평활근 자가 항체 또는 혈청 IgG > 1.5 ULN
• 대장내시경 결과가 없거나 > 5년(또는 IBD가 PSC와 관련된 경우 > 6개월) 또는 암 또는 모든 등급 이형성증이 있거나 회장 내시경 검사 결과가 없거나 회장-항문 문합이 있는 환자에서 > 2년

무작위배정 제외 기준:

• HBV(양성 HBs Ag), HCV(양성 HCV RNA) 또는 HIV(양성 혈청학)에 대한 양성 테스트
• 임신(또는 향후 2년 안에 원하는 것)
• IgG4 관련 담관염을 포함한 경화성 담관염의 이차 원인(혈청 IgG4 > 4 ULN 상승)
• 자가면역 간염은 간 생검에서 기록된 계면 간염의 존재와 다음 2가지 기준 중 적어도 하나에 의해 정의됩니다. 1) AST 또는 ALT > 5 ULN, 2) 양성 항 평활근 자가 항체 또는 혈청 IgG > 1.5 ULN
• 현재 급성 담관염