Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność 24-miesięcznego stosowania bezafibratu w pierwotnym stwardniającym zapaleniu dróg żółciowych z utrzymującą się cholestazą pomimo leczenia kwasem ursodeoksycholowym (BEZASCLER)

9 maja 2022 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Podwójnie ślepe, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie oceniające skuteczność 24-miesięcznego stosowania bezafibratu w pierwotnym stwardniającym zapaleniu dróg żółciowych z utrzymującą się cholestazą pomimo leczenia kwasem ursodeoksycholowym

Celem tego badania jest ocena wpływu leczenia bezafibratem w porównaniu z placebo na skuteczność i bezpieczeństwo u pacjentów z pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych (PSC) i przetrwałą cholestazą pomimo leczenia kwasem ursodeoksycholowym

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to faza 3, randomizowana, podwójnie zaślepiona, kontrolowana placebo ocena skuteczności i bezpieczeństwa bezafibratu u pacjentów z PSC i uporczywą cholestazą pomimo leczenia kwasem ursodeoksycholowym (UADC).

Projekt:

  • Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie kliniczne
  • 35 ośrodków uczestniczących w rekrutacji (Francuska Sieć Centrów Referencyjnych i Kompetencyjnych ds. Chorób Rzadkich: „zapalne choroby żółciowe i autoimmunologiczne zapalenie wątroby” (MIVBH), w tym szpital Saint-Antoine w Paryżu jako referencyjny ośrodek koordynatora)

Wielkość próbki :

104 pacjentów, po 52 w każdej grupie

Grupy zabiegów:

  1. Terapia UADC (15-20 mg/kg/d) + Bezafibrat (400mg/d)
  2. Terapia UDCA (15-20 mg/kg/d) + placebo bezafibratu (400mg/d)

Czas trwania zabiegów:

24 miesiące

Ocena:

Wizyty studyjne w Inkluzji, (M0) Randomizacja, a następnie co 3 miesiące do M24

Jest to randomizowane, podwójnie zaślepione, wieloośrodkowe badanie III fazy.

Nie planuje się analizy pośredniej. Analiza zostanie przeprowadzona na koniec badania po przejrzeniu danych i zamrożeniu bazy danych zgodnie z zasadą zgodnego z zamiarem leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

104

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 i ≤ 75 lat
  • Duży przewód PSC potwierdzony za pomocą cholangiografii wstecznej, operacyjnej, przezskórnej lub rezonansu magnetycznego (MRC) wykazujący wewnątrzwątrobowe i/lub zewnątrzwątrobowe zmiany w drogach żółciowych zgodne z PSC
  • Kolonoskopia (już wykonana lub zaplanowana przed randomizacją) w ciągu ostatnich 5 lat (lub w ciągu 6 miesięcy, jeśli IBD jest związana z PSC) bez raka ani dysplazji wszelkiego stopnia lub endoskopia zbiornika jelita krętego (już wykonana lub zaplanowana przed randomizacją) w ciągu ostatnich 2 lat u pacjentów z zespoleniem krętniczo-odbytniczym
  • ALP ≥ 1,5 GGN na początku badania
  • Leczenie stabilną dawką UDCA (15-20 mg/kg/d) przez ≥ 6 miesięcy przed włączeniem (w zaokrągleniu do najbliższej jednostki, np. 14,5 mg/kg/d będzie równe 15 mg/kg/d).
  • Stosowanie środków antykoncepcyjnych u kobiet w wieku rozrodczym
  • Przynależność do systemu zabezpieczenia społecznego (z wyjątkiem AME)
  • Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Wynik Child-Pugh B lub C
  • Wodobrzusze lub krwotok z przewodu pokarmowego (lub historia)
  • Bilirubina całkowita w ciągu ostatnich 3 miesięcy > 50 μmol/L (3 mg/dl)
  • Zespół Gilberta definiowany jako bilirubinemia niezwiązana > 12 μmol/l
  • Albumina w ciągu ostatnich 3 miesięcy < GGN (wg laboratoryjnej wartości referencyjnej)
  • Indeks protrombiny w ciągu ostatnich 3 miesięcy < 70%
  • Liczba płytek krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy < 100 000/mm3
  • AlAT lub AspAT > 5 GGN w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Przebyty przeszczep wątroby
  • Leczenie fibratem w ciągu ostatnich 3 miesięcy włączenia lub statyną w momencie włączenia
  • Aktualna aktywna IBD definiowana jako aktualne stosowanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych > 10 mg/dobę lub budezonidu > 3 mg/dobę lub leków immunosupresyjnych (cyklosporyna, takrolimus, mykofenolan mofetylu, inhibitory mTor, inhibitory JAK) lub częściowy wynik w skali Mayo > 2 u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC) lub wskaźnikiem aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) > 150 u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna (CD)
  • Zmiana dawki w leczeniu współistniejącego IBD ≤3 miesiące przed włączeniem
  • Obecny lub przebyty rak okrężnicy lub dysplazja wszystkich stopni opisana podczas ostatniej kolonoskopii (pacjenci z rakiem okrężnicy w wywiadzie i leczeni całkowitą kolektomią bez nawrotów przez co najmniej 5 lat)
  • Jakakolwiek inna przyczyna uszkodzenia wątroby ((dodatni wynik testu w kierunku HBV, HCV lub HIV, nadmierne spożycie alkoholu, hemochromatoza, choroba Wilsona, niedobór α1-antytrypsyny, celiakia, autoimmunologiczne zapalenie wątroby określone przez obecność co najmniej 2 z 3 następujących kryteriów ; 1) AST lub ALT > 5 GGN, 2) dodatnie autoprzeciwciała przeciw mięśniom gładkim lub IgG w surowicy > 1,5 GGN, 3) interfejsowe zapalenie wątroby w biopsji wątroby)
  • Wtórne przyczyny stwardniającego zapalenia dróg żółciowych, w tym zapalenie dróg żółciowych związane z IgG4 (podwyższone stężenie IgG4 w surowicy > 4 GGN)
  • Historia ostrego zapalenia dróg żółciowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem lub obecne ostre zapalenie dróg żółciowych
  • Leczenie endoskopowe zwężenia dróg żółciowych ≤ 3 miesiące przed włączeniem lub planowane w ciągu 3 miesięcy od daty randomizacji
  • Historia lub stwierdzony lub podejrzewany rak wątroby i dróg żółciowych.
  • Każda poważna choroba współistniejąca, która może skrócić oczekiwaną długość życia
  • Historia nowotworu złośliwego zdiagnozowanego lub leczonego w ciągu 2 lat (dozwolone jest niedawne miejscowe leczenie płaskonabłonkowego lub nieinwazyjnego raka podstawnego skóry; rak szyjki macicy in situ jest dozwolony pod warunkiem odpowiedniego leczenia przed badaniem przesiewowym)
  • Znana nadwrażliwość na bezafibrat, którykolwiek ze składników leku Befizal© lub inne fibraty
  • Znana nadwrażliwość na światło lub reakcje fotoalergiczne na fibrat
  • Pacjent z wrodzoną galaktozemią, zespołem złego wchłaniania glukozy lub niedoborem laktazy z powodu obecności laktozy w tabletkach 400 mg SR bezafibratu i w tabletkach placebo
  • Ciąża (lub pragnienie)
  • Niewydolność nerek (klirens < 60 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy > 130 μmol/l)
  • Karmienie piersią
  • Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym lub w okresie wykluczenia w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym
  • Autoimmunologiczne zapalenie wątroby definiowane przez obecność zapalenia wątroby typu interfejs udokumentowanego w biopsji wątroby i co najmniej 1 z 2 następujących kryteriów: 1) AspAT lub AlAT > 5 GGN, 2) Dodatnie autoprzeciwciała przeciw mięśniom gładkim lub IgG w surowicy > 1,5 GGN
  • Wyniki kolonoskopii niedostępne lub > 5 lat (lub > 6 miesięcy, jeśli IBD jest związane z PSC) lub nowotwór lub dysplazja wszystkich stopni lub wyniki endoskopii zbiornika jelita krętego niedostępne lub > 2 lata u pacjentów z zespoleniem krętniczo-odbytniczym

Kryteria wykluczenia z randomizacji:

  • Pozytywny wynik testu na obecność HBV (dodatni HBs Ag), HCV (dodatni RNA HCV) lub HIV (pozytywny wynik serologiczny)
  • Ciąża (lub chęć zajścia w ciągu najbliższych 2 lat)
  • Wtórne przyczyny stwardniającego zapalenia dróg żółciowych, w tym zapalenie dróg żółciowych związane z IgG4 (podwyższone stężenie IgG4 w surowicy > 4 GGN)
  • Autoimmunologiczne zapalenie wątroby definiowane przez obecność zapalenia wątroby typu interfejs udokumentowanego w biopsji wątroby i co najmniej 1 z 2 następujących kryteriów: 1) AspAT lub AlAT > 5 GGN, 2) Dodatnie autoprzeciwciała przeciw mięśniom gładkim lub IgG w surowicy > 1,5 GGN
  • Obecne ostre zapalenie dróg żółciowych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Bezafibrat jako dodatek do standardowej terapii UDCA
Bezafibrat (400 mg) jako dodatek do standardowej terapii UDCA w dawce 15-20 mg/kg/dobę (grupa „eksperymentalna”)
Lek: Bezafibrat (400 mg) jako dodatek do standardowej terapii UDCA w dawce 15-20 mg/kg/dzień
Bezafibrat (400 mg) jako dodatek do standardowej terapii UDCA w dawce 15-20 mg/kg/dzień Czas trwania leczenia: 24 miesiące Bezafibrat/AUDC: dzienna dawka doustna
Komparator placebo: Placebo lub Bezafibrat jako dodatek do standardowej terapii UDCA
Placebo bezafibratu jako dodatek do standardowej terapii UDCA w dawce 15-20 mg/kg/dobę
Lek: Placebo lub Bezafibrat jako dodatek do standardowej terapii UDCA
Placebo bezafibratu (400 mg) jako uzupełnienie standardowej terapii UDCA w dawce 15-20 mg/kg/dobę Czas trwania leczenia: 24 miesiące Placebo/AUDC: dzienna dawka doustna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena skuteczności 24-miesięcznego leczenia bezafibratem (400 mg/dobę) w porównaniu z placebo jako uzupełnienie standardowej terapii UDCA w pierwotnym stwardniającym zapaleniu dróg żółciowych (PSC).
Ramy czasowe: W wieku 24 miesięcy
Odsetek pacjentów z aktywnością fosfatazy zasadowej w surowicy < 1,5 GGN i zmniejszeniem o co najmniej 15% wartości wyjściowej przy M24 i prawidłowym stężeniem bilirubiny w surowicy oraz bez zwiększenia sztywności wątroby przy M24 w porównaniu z wartością wyjściową:
W wieku 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z klinicznymi lub biologicznymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: W wieku 24 miesięcy
Punkt końcowy bezpieczeństwa: odsetek pacjentów z klinicznymi (w tym zwiększoną aktywnością IBD) lub biologicznymi zdarzeniami niepożądanymi (podwyższona kreatynina (> 150 μmol/l) lub ALT (> 5 GGN) lub AST (> 5 GGN) lub CPK (> 5 GGN) w okresie badania .
W wieku 24 miesięcy
Jakość życia pacjentów z PSC
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy i 24 miesięcy
Francuska wersja kwestionariusza jakości życia QMCF.
W wieku 12 miesięcy i 24 miesięcy
Punktacja za świąd
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy i 24 miesięcy
Bezwzględne zmiany w punktacji świądu (mierzone za pomocą skali świądu VAS i 5D) podczas każdej wizyty w ramach badania.
W wieku 12 miesięcy i 24 miesięcy
Ocena zmęczenia
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy i 24 miesięcy
Bezwzględne zmiany w punktacji dla zmęczenia (mierzone za pomocą dostosowanego kwestionariusza PBC-40)
W wieku 12 miesięcy i 24 miesięcy
Poziom parametrów biochemicznych wątroby między dwiema grupami pacjentów
Ramy czasowe: między miesiącem 0 a miesiącem 24

Przebieg podczas badania będzie badany przy użyciu mieszanego modelu regresji liniowej.

Losowy efekt dla każdego pacjenta zostanie rozważony, a grupa leczona zostanie uznana za efekty stałe.
między miesiącem 0 a miesiącem 24
Występowanie zdarzeń klinicznych i przeżycie bez przeszczepu
Ramy czasowe: W wieku 24 miesięcy
Wskaźnik przeżycia bez przeszczepu wątroby lub zdarzeń wątrobowych (wodobrzusze, krwawienie z żylaków, encefalopatia, ostre zapalenie dróg żółciowych, rak dróg żółciowych, rak wątrobowokomórkowy lub stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 100 μmol/l przez co najmniej 3 miesiące).
W wieku 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: Olivier CHAZOUILLERES, professor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 marca 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 października 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP180668

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj