Effekten av 24 måneders bezafibrat ved primær skleroserende kolangitt med vedvarende kolestase til tross for ursodeoksykolsyreterapi (BEZASCLER)

Inklusjonskriterier:

• Hanner eller kvinner ≥ 18 og ≤ 75 år
• Storkanal-PSC verifisert ved retrograd, operativ, perkutan eller magnetisk resonanskolangiografi (MRC) som viser intrahepatiske og/eller ekstrahepatiske gallegangsforandringer i samsvar med PSC
• Koloskopi (allerede utført eller planlagt før randomisering) innen de siste 5 årene (eller innen 6 måneder hvis IBD er assosiert med PSC) med verken kreft eller allgrad dysplasi eller endoskopi av ilealreservoaret (allerede utført eller planlagt før randomisering) innen de siste 2 år hos pasienter med ileo-anal anastomose
• ALP ≥ 1,5 ULN ved baseline
• Behandling med stabil dose av UDCA (15-20 mg/kg/d) i ≥ 6 måneder før inkludering (avrundet til nærmeste enhet, vil f.eks. 14,5 mg/kg/d være 15 mg/kg/d).
• Bruk av prevensjonsmiddel hos fertile kvinner
• Tilknytning til et trygdesystem (unntatt AME)
• Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Child-Pugh-poengsum B eller C
• Ascites eller fordøyelsesblødning (eller historie med)
• Totalt bilirubin de siste 3 månedene > 50 μmol/L (3 mg/dl)
• Gilbert syndrom definert som ukonjugert bilirubinemi > 12 μmol/L
• Albumin de siste 3 månedene < ULN (i henhold til laboratoriets referanseverdi)
• Protrombinindeks de siste 3 månedene < 70 %
• Blodplatetall de siste 3 månedene < 100 000/mm3
• ALAT eller AST > 5 ULN de siste 3 månedene
• Tidligere levertransplantasjon
• Behandling med et fibrat innen de siste 3 måneders inklusjon eller med et statin ved inklusjon
• Nåværende aktiv IBD definert som enten nåværende bruk av systemisk kortikosteroidbehandling > 10 mg/dag eller budesonid > 3 mg/dag eller immundempende legemidler (cyklosporin, takrolimus, mykofenolatmofetil, mTor-hemmere, JAK-hemmere) eller en delvis Mayo-score > 2 hos pasienter med ulcerøs kolitt (UC) eller en Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) > 150 hos pasienter med Crohns sykdom (CD)
• Doseendring av behandling for assosiert IBD ≤3 måneder før inkludering
• Nåværende eller historie med tykktarmskreft eller all-grade dysplasi beskrevet ved siste koloskopi (pasienter med en historie med tykktarmskreft og behandlet med total kolektomi uten tilbakefall i minst 5 år er kvalifisert)
• Enhver annen årsak til leverskade ((positiv test for HBV, HCV eller HIV, overdreven alkoholforbruk, hemokromatose, Wilsons sykdom, α1-antitrypsin-mangel, cøliaki, autoimmun hepatitt definert av tilstedeværelsen av minst 2 av de 3 følgende kriteriene ; 1) AST eller ALT > 5 ULN, 2) Positive autoantistoffer mot glatt muskel eller serum IgG > 1,5 ULN, 3) grensesnitt hepatitt på leverbiopsi)
• Sekundære årsaker til skleroserende kolangitt inkludert IgG4-assosiert kolangitt (forhøyet serum IgG4 > 4 ULN)
• Anamnese med akutt kolangitt de siste 3 månedene før inkludering eller nåværende akutt kolangitt
• Endoskopisk behandling for gallegangstenose ≤ 3 måneder før inkludering eller planlagt innen 3 måneder etter randomiseringsdato
• Anamnese med eller etablert eller mistenkt hepatobiliært karsinom.
• Enhver alvorlig komorbiditet som kan redusere forventet levealder
• Anamnese med malignitet diagnostisert eller behandlet innen 2 år (nylig lokalisert behandling av plateepitel eller ikke-invasiv basal hudkreft er tillatt; cervical carcinoma in situ er tillatt hvis det behandles riktig før screening)
• Kjent overfølsomhet overfor bezafibrat, noen av komponentene i Befizal© eller andre fibrater
• Kjent lysfølsomhet eller fotoallergiske reaksjoner på fibrater
• Pasient med medfødt galaktosemi, glukosemalabsorpsjon eller laktasemangel på grunn av tilstedeværelse av laktose i 400 mg SR tabletter av bezafibrat og i placebotabletter
• Graviditet (eller ønske om)
• Nyreinsuffisiens (clearance < 60 ml/min eller serumkreatininnivå > 130 μmol/L)
• Amming
• Deltakelse i enhver annen intervensjonsstudie eller i eksklusjonsperioden enhver annen intervensjonsstudie
• Autoimmun hepatitt definert av tilstedeværelsen av grensesnitthepatitt dokumentert på leverbiopsi og minst 1 av de 2 følgende kriteriene: 1) AST eller ALT > 5 ULN, 2) Positive autoantistoffer mot glatt muskel eller serum IgG > 1,5 ULN
• Resultater av koloskopi ikke tilgjengelig eller > 5 år (eller > 6 måneder hvis IBD er assosiert med PSC) eller med kreft eller all-grade dysplasi eller resultater av endoskopi av ileal-reservoaret ikke tilgjengelig eller > 2 år hos pasienter med ileo-anal anastomose

Ekskluderingskriterier for randomisering:

• Positiv test for HBV (positiv HBs Ag), HCV (positiv HCV RNA) eller HIV (positiv serologi)
• Graviditet (eller ønske om de 2 neste årene)
• Sekundære årsaker til skleroserende kolangitt inkludert IgG4-assosiert kolangitt (forhøyet serum IgG4 > 4 ULN)
• Autoimmun hepatitt definert av tilstedeværelsen av grensesnitthepatitt dokumentert på leverbiopsi og minst 1 av de 2 følgende kriteriene: 1) AST eller ALT > 5 ULN, 2) Positive autoantistoffer mot glatt muskel eller serum IgG > 1,5 ULN
• Aktuell akutt kolangitt