Эффективность безафибрата в течение 24 месяцев при первичном склерозирующем холангите с персистирующим холестазом, несмотря на терапию урсодезоксихолевой кислотой (BEZASCLER)

Критерии включения:

• Мужчины или женщины ≥ 18 и ≤ 75 лет
• ПСХ крупных протоков, подтвержденный ретроградной, оперативной, чрескожной или магнитно-резонансной холангиографией (MRC), демонстрирующий внутрипеченочные и/или внепеченочные изменения желчных протоков, соответствующие ПСХ
• Колоноскопия (уже сделанная или запланированная до рандомизации) в течение последних 5 лет (или в течение 6 месяцев, если ВЗК связана с ПСХ) без рака или дисплазии средней степени или эндоскопия подвздошного резервуара (уже сделанная или запланированная до рандомизации) в течение последних 2 лет лет у больных с илеоанальным анастомозом
• ЩФ ≥ 1,5 ВГН на исходном уровне
• Лечение стабильной дозой УДХК (15-20 мг/кг/сут) в течение ≥ 6 месяцев до включения (округление до ближайшей единицы, например, 14,5 мг/кг/сут будет равно 15 мг/кг/сут).
• Использование противозачаточных средств у беременных женщин
• Принадлежность к системе социального обеспечения (за исключением AME)
• Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Оценка по Чайлд-Пью B или C
• Асцит или пищеварительное кровотечение (или в анамнезе)
• Общий билирубин за последние 3 месяца > 50 мкмоль/л (3 мг/дл)
• Синдром Жильбера определяется как неконъюгированная билирубинемия > 12 мкмоль/л.
• Альбумин за последние 3 месяца <ВГН (согласно лабораторному эталонному значению)
• Протромбиновый индекс за последние 3 месяца < 70%
• Количество тромбоцитов за последние 3 месяца < 100000/мм3
• АЛТ или АСТ > 5 ВГН за последние 3 месяца
• Предшествующая трансплантация печени
• Лечение фибратом в течение последних 3 месяцев включения или статином при включении
• Текущее активное ВЗК определяется либо текущим применением системной кортикостероидной терапии > 10 мг/день или будесонида > 3 мг/день, либо иммуносупрессивными препаратами (циклоспорин, такролимус, микофенолата мофетил, ингибиторы mTor, ингибиторы JAK) или частичной суммой баллов по шкале Мейо > 2 у пациентов с язвенным колитом (ЯК) или индексом активности болезни Крона (ИДБК) > 150 у пациентов с болезнью Крона (БК)
• Изменение дозы лечения ассоциированного ВЗК ≤3 месяцев до включения
• Наличие или наличие в анамнезе рака толстой кишки или дисплазии всех степеней, описанных при последней колоноскопии (подходят пациенты с раком толстой кишки в анамнезе, которым проводилась тотальная колэктомия без рецидивов в течение не менее 5 лет)
• Любая другая причина поражения печени ((положительный тест на ВГВ, ВГС или ВИЧ, чрезмерное употребление алкоголя, гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит α1-антитрипсина, глютеновая болезнь, аутоиммунный гепатит, определяемый наличием не менее 2 из 3 следующих критериев 1) АСТ или АЛТ > 5 ВГН, 2) Положительные аутоантитела к гладким мышцам или IgG в сыворотке > 1,5 ВГН, 3) поверхностный гепатит при биопсии печени)
• Вторичные причины склерозирующего холангита, включая IgG4-ассоциированный холангит (повышенный уровень IgG4 в сыворотке > 4 ВГН)
• История острого холангита за последние 3 месяца до включения или текущий острый холангит
• Эндоскопическое лечение стеноза желчных протоков ≤ 3 месяцев до включения или запланированное в течение 3 месяцев после даты рандомизации
• История или установленная или подозреваемая гепатобилиарная карцинома.
• Любое тяжелое сопутствующее заболевание, которое может сократить продолжительность жизни
• Злокачественное новообразование в анамнезе, диагностированное или пролеченное в течение 2 лет (разрешено недавнее локальное лечение плоскоклеточного или неинвазивного базального рака кожи; разрешена карцинома шейки матки in situ при соответствующем лечении до скрининга)
• Известная гиперчувствительность к безафибрату, любому из компонентов Бефизала© или другим фибратам
• Известная фоточувствительность или фотоаллергические реакции на фибрат
• Пациент с врожденной галактоземией, мальабсорбцией глюкозы или дефицитом лактазы из-за присутствия лактозы в таблетках безафибрата SR 400 мг и в таблетках плацебо
• Беременность (или желание)
• Почечная недостаточность (клиренс < 60 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке > 130 мкмоль/л)
• Грудное вскармливание
• Участие в любом другом интервенционном исследовании или в период исключения в любом другом интервенционном исследовании
• Аутоиммунный гепатит, определяемый наличием пограничного гепатита, подтвержденного биопсией печени, и по крайней мере 1 из 2 следующих критериев: 1) АСТ или АЛТ > 5 ВГН, 2) Положительные аутоантитела к гладким мышцам или IgG в сыворотке > 1,5 ВГН
• Результаты колоноскопии недоступны или > 5 лет (или > 6 месяцев, если ВЗК ассоциировано с ПСХ) или с раком или дисплазией всех степеней, или результаты эндоскопии подвздошного резервуара недоступны, или > 2 лет у пациентов с илео-анальным анастомозом

Критерии исключения из рандомизации:

• Положительный тест на ВГВ (положительный HBs Ag), ВГС (положительный результат на РНК ВГС) или ВИЧ (положительный серологический результат)
• Беременность (или желание в ближайшие 2 года)
• Вторичные причины склерозирующего холангита, включая IgG4-ассоциированный холангит (повышенный уровень IgG4 в сыворотке > 4 ВГН)
• Аутоиммунный гепатит, определяемый наличием пограничного гепатита, подтвержденного биопсией печени, и по крайней мере 1 из 2 следующих критериев: 1) АСТ или АЛТ > 5 ВГН, 2) Положительные аутоантитела к гладким мышцам или IgG в сыворотке > 1,5 ВГН
• Текущий острый холангит