Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

24 kuukauden bezafibraatin teho primaarisessa sklerosoivassa kolangiitissa, jossa on jatkuva kolestaasi, huolimatta ursodeoksikolihappohoidosta (BEZASCLER)

maanantai 9. toukokuuta 2022 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Kaksoissokko, monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu koe, jossa arvioitiin 24 kuukauden bezafibraatin tehoa primaarisessa sklerosoivassa kolangiitissa, jossa on jatkuva kolestaasi ursodeoksikoolihappohoidosta huolimatta

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida betsafibraattihoidon vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna tehoon ja turvallisuuteen potilailla, joilla on primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC) ja jatkuva kolestaasi ursodeoksikolihappohoidosta huolimatta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on 3. vaiheen satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu arvio bezafibraatin tehosta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on PSC ja jatkuva kolestaasi ursodeoksikoolihappohoidosta (UADC) huolimatta.

Design:

  • Monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu kliininen tutkimus
  • 35 keskustaa, jotka osallistuvat rekrytointiin (ranskalainen harvinaisten sairauksien vertailu- ja osaamiskeskusten verkosto: "tulehdukselliset sappisairaudet ja autoimmuunihepatiitti" (MIVBH), mukaan lukien Saint-Antoinen sairaala, Pariisi referenssikoordinaattorikeskuksena)

Otoskoko :

104 potilasta, 52 kussakin ryhmässä

Hoitoryhmät:

  1. UADC-hoito (15-20 mg/kg/pv) + Bezafibraatti (400 mg/d)
  2. UDCA-hoito (15-20 mg/kg/pv) + plasebo betsafibraattia (400 mg/d)

Hoidon kesto:

24 kuukautta

Arviointi:

Opintokäynnit inkluusiossa, (M0) satunnaistaminen ja sen jälkeen 3 kuukauden välein M24 asti

Tämä on vaiheen III satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus.

Välianalyysiä ei ole suunniteltu. Analyysi suoritetaan tutkimuksen lopussa tietojen tarkastelun ja tietokannan jäädyttämisen jälkeen intent to treat -periaatteen mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

104

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75012
        • Rekrytointi
        • Hepatology department - Hopital Saint Antoine
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet tai naiset ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta
  • Suuren kanavan PSC varmistettu retrogradisella, leikkauksella, perkutaanisella tai magneettiresonanssikolangiografialla (MRC), joka osoittaa maksansisäisiä ja/tai ekstrahepaattisia sappitiehyiden muutoksia PSC:n kanssa.
  • Kolonoskopia (jo tehty tai suunniteltu ennen satunnaistamista) viimeisen 5 vuoden aikana (tai 6 kuukauden sisällä, jos IBD liittyy PSC:hen) ilman syöpää tai allgrade-dysplasiaa tai ileaalisen säiliön endoskopiaa (jo tehty tai suunniteltu ennen satunnaistamista) viimeisen 2 aikana vuotta potilailla, joilla on ileo-peräaukon anastomoosi
  • ALP ≥ 1,5 ULN lähtötilanteessa
  • Hoito vakaalla UDCA-annoksella (15-20 mg/kg/d) ≥ 6 kuukauden ajan ennen sisällyttämistä (pyöristettynä lähimpään yksikköön, esim. 14,5 mg/kg/d olisi 15 mg/kg/d).
  • Ehkäisyvälineiden käyttö hedelmällisillä naisilla
  • Kuuluminen sosiaaliturvajärjestelmään (AME:tä lukuun ottamatta)
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Child-Pugh pisteet B tai C
  • Askites tai ruoansulatuskanavan verenvuoto (tai anamneesi)
  • Kokonaisbilirubiini viimeisen 3 kuukauden aikana > 50 μmol/l (3 mg/dl)
  • Gilbertin oireyhtymä määritellään konjugoimattomaksi bilirubinemiaksi > 12 μmol/l
  • Albumiini viimeisen 3 kuukauden aikana < ULN (laboratorion viitearvon mukaan)
  • Protrombiiniindeksi viimeisen 3 kuukauden aikana < 70 %
  • Verihiutalemäärä viimeisen 3 kuukauden aikana < 100 000/mm3
  • ALT tai AST > 5 ULN viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Aikaisempi maksansiirto
  • Hoito fibraatilla viimeisen 3 kuukauden sisällä tai statiinilla sisällyttämisen yhteydessä
  • Nykyinen aktiivinen IBD määritellään joko systeemisen kortikosteroidihoidon > 10 mg/vrk tai budesonidin > 3 mg/vrk tai immunosuppressiivisten lääkkeiden (siklosporiini, takrolimuusi, mykofenolaattimofetiili, mTor-estäjät, JAK-estäjät) tai osittainen Mayo-pistemäärä > 2 potilailla. joilla on haavainen paksusuolitulehdus (UC) tai Crohnin taudin aktiivisuusindeksi (CDAI) > 150 potilailla, joilla on Crohnin tauti (CD)
  • IBD:n hoidon annoksen muutos ≤3 kuukautta ennen sisällyttämistä
  • Viimeisessä kolonoskopiassa kuvattu paksusuolensyöpä tai kaiken asteen dysplasia (potilaat, joilla on ollut paksusuolen syöpä ja jotka on hoidettu täydellisellä kolektomialla ilman uusiutumista vähintään 5 vuoden ajan, ovat kelvollisia)
  • Mikä tahansa muu maksavaurion syy ((positiivinen HBV-, HCV- tai HIV-testi, liiallinen alkoholinkäyttö, hemokromatoosi, Wilsonin tauti, α1-antitrypsiinin puutos, keliakia, autoimmuunihepatiitti, joka määritellään vähintään kahden seuraavista kolmesta kriteeristä) 1) AST tai ALT > 5 ULN, 2) Positiiviset anti-sileiden lihasten autovasta-aineet tai seerumin IgG > 1,5 ULN, 3) rajapinnan hepatiitti maksabiopsiassa)
  • Sklerosoivan kolangiitin sekundaariset syyt, mukaan lukien IgG4:ään liittyvä kolangiitti (kohonnut seerumin IgG4 > 4 ULN)
  • Aiempi akuutti kolangiitti viimeisten 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä tai nykyinen akuutti kolangiitti
  • Endoskooppinen hoito sappitiehyiden ahtaumalle ≤ 3 kuukautta ennen sisällyttämistä tai suunniteltu 3 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen
  • Aiempi tai todettu tai epäilty hepatobiliaarinen syöpä.
  • Mikä tahansa vakava samanaikainen sairaus, joka voi lyhentää elinikää
  • Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu tai hoidettu 2 vuoden sisällä (äskettäinen levyepiteeli- tai ei-invasiivisten tyvisyöpien paikallinen hoito on sallittu; kohdunkaulan karsinooma in situ sallitaan, jos se on hoidettu asianmukaisesti ennen seulontaa)
  • Tunnettu yliherkkyys bezafibraatille, jollekin Befizal©:n aineosalle tai muille fibraateille
  • Tunnettu valoherkkyys tai valoallergia reaktio fibraatille
  • Potilas, jolla on synnynnäinen galaktosemia, glukoosin imeytymishäiriö tai laktaasinpuutos, koska 400 mg:n SR-betsafibraattitableteissa ja lumetableteissa on laktoosia
  • Raskaus (tai halu)
  • Munuaisten vajaatoiminta (puhdistuma < 60 ml/min tai seerumin kreatiniinitaso > 130 μmol/l)
  • Imetys
  • Osallistuminen mihin tahansa muuhun interventiotutkimukseen tai poissulkemisjaksoon mihin tahansa muuhun interventiotutkimukseen
  • Autoimmuunihepatiitti määritellään maksakoepalalla dokumentoidulla rajapinnan hepatiittilla ja vähintään yhdellä seuraavista kahdesta kriteeristä: 1) AST tai ALT > 5 ULN, 2) Positiiviset sileän lihaksen autovasta-aineet tai seerumin IgG > 1,5 ULN
  • Kolonoskopian tuloksia ei ole saatavilla tai yli 5 vuotta (tai > 6 kuukautta, jos IBD liittyy PSC:hen) tai syöpään tai kaikkiin asteisiin dysplasiaa tai sykkyräsuolen endoskopian tuloksia ei ole saatavilla tai > 2 vuotta potilailla, joilla on ileo-anaalinen anastomoosi

Satunnaistamisen poissulkemiskriteerit:

  • Positiivinen testi HBV:lle (positiivinen HBs Ag), HCV:lle (positiivinen HCV RNA) tai HIV:lle (positiivinen serologia)
  • Raskaus (tai halu kahden seuraavan vuoden aikana)
  • Sklerosoivan kolangiitin sekundaariset syyt, mukaan lukien IgG4:ään liittyvä kolangiitti (kohonnut seerumin IgG4 > 4 ULN)
  • Autoimmuunihepatiitti määritellään maksakoepalalla dokumentoidulla rajapinnan hepatiittilla ja vähintään yhdellä seuraavista kahdesta kriteeristä: 1) AST tai ALT > 5 ULN, 2) Positiiviset sileän lihaksen autovasta-aineet tai seerumin IgG > 1,5 ULN
  • Nykyinen akuutti kolangiitti

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Bezafibraatti tavallisen UDCA-hoidon lisäksi
Bezafibraatti (400 mg) tavanomaisen 15-20 mg/kg/vrk UDCA-hoidon lisäksi ("kokeellinen" haara)
Lääke: Bezafibraatti (400 mg) tavallisen 15-20 mg/kg/päivä UDCA-hoidon lisäksi
Bezafibraatti (400 mg) normaalin 15-20 mg/kg/päivä UDCA-hoidon lisäksi Hoidon kesto: 24 kuukautta Bezafibraatti/AUDC: vuorokausiannos suun kautta
Placebo Comparator: Bezafibraatin lumelääke tavanomaisen UDCA-hoidon lisäksi
Bezafibraatin lumelääke tavanomaisen 15-20 mg/kg/vrk UDCA-hoidon lisäksi
Lääke: Bezafibraatin lumelääke tavanomaisen UDCA-hoidon lisäksi
Bezafibraatin lumelääke (400 mg) tavanomaisen 15-20 mg/kg/vrk UDCA-hoidon lisäksi Hoidon kesto: 24 kuukautta Plasebo/AUDC: päivittäinen oraalinen annos

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida 24 kuukauden betsafibraattihoidon (400 mg/vrk) tehoa plaseboon verrattuna tavanomaisen UDCA-hoidon lisäksi primaarisessa sklerosoivassa kolangiitissa (PSC).
Aikaikkuna: 24 kuukauden iässä
Niiden potilaiden osuus, joiden seerumin alkalinen fosfataasi on < 1,5 ULN ja joiden lähtötasosta vähintään 15 % on laskenut M24:llä ja normaali seerumin bilirubiini, eikä maksan jäykkyys lisääntynyt M24:ssä lähtötasoon verrattuna:
24 kuukauden iässä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on kliinisiä tai biologisia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 24 kuukauden iässä
Turvallisuuspäätepiste: Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli kliinisiä (mukaan lukien lisääntynyt IBD-aktiivisuus) tai biologisia haittavaikutuksia (kohonnut kreatiniini (> 150 μmol/L) tai ALT (> 5ULN) tai ASAT (> 5ULN) tai CPK (> 5ULN) tutkimusjakson aikana .
24 kuukauden iässä
PSC-potilaiden elämänlaatu
Aikaikkuna: 12 kuukauden ja 24 kuukauden iässä
Ranskankielinen versio elämänlaatu QMCF -kyselystä.
12 kuukauden ja 24 kuukauden iässä
Pisteet kutinasta
Aikaikkuna: 12 kuukauden ja 24 kuukauden iässä
Absoluuttiset muutokset kutinapisteissä (mitattu VAS- ja 5D-kutinaasteikolla) kullakin tutkimuskäynnillä.
12 kuukauden ja 24 kuukauden iässä
Väsymyspisteet
Aikaikkuna: 12 kuukauden ja 24 kuukauden iässä
Väsymyspisteiden absoluuttiset muutokset (mitattu mukautetulla PBC-40-kyselylomakkeella)
12 kuukauden ja 24 kuukauden iässä
Maksan biokemiallisten parametrien taso kahden potilasryhmän välillä
Aikaikkuna: kuukauden 0 ja kuukauden 24 välillä

Opintojaksoa opiskellaan lineaarisen regression sekamallilla.

Jokaisen potilaan satunnainen vaikutus otetaan huomioon ja hoitoryhmä katsotaan kiinteiksi vaikutuksiksi.
kuukauden 0 ja kuukauden 24 välillä
Kliinisten tapahtumien esiintyminen ja eloonjääminen ilman siirtoa
Aikaikkuna: 24 kuukauden iässä
Eloonjäämisprosentti ilman maksansiirtoa tai maksatapahtumia (askites, suonitulehdus, enkefalopatia, akuutti kolangiitti, kolangiokarsinooma, hepatosellulaarinen syöpä tai seerumin kokonaisbilirubiini > 100 μmol/L vähintään 3 kuukauden ajan).
24 kuukauden iässä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tutkijat

  • Päätutkija: Olivier CHAZOUILLERES, professor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 6. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 18. lokakuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 16. maaliskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 10. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • APHP180668

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa