尽管熊去氧胆酸治疗，苯扎贝特治疗 24 个月的原发性硬化性胆管炎伴持续性胆汁淤积的疗效 (BEZASCLER)

纳入标准：

• ≥ 18 岁且≤ 75 岁的男性或女性
• 经逆行、手术、经皮或磁共振胆管造影 (MRC) 证实的大胆管 PSC，表明肝内和/或肝外胆管变化与 PSC 一致
• 在过去 5 年内（如果 IBD 与 PSC 相关，则在 6 个月内）进行结肠镜检查（在随机分组前已经完成或安排），在过去 2 年内既没有癌症也没有所有级别的异型增生或回肠储库内镜检查（在随机分组前已经完成或安排）年回肠肛管吻合术患者
• 基线时 ALP ≥ 1.5 ULN
• 在纳入之前用稳定剂量的 UDCA (15-20 mg/kg/d) 治疗≥ 6 个月（四舍五入到最接近的单位，例如 14.5 mg/kg/d 将是 15mg/kg/d）。
• 育龄妇女使用避孕药具
• 加入社会保障体系（AME除外）
• 签署知情同意书

排除标准：

• Child-Pugh 评分 B 或 C
• 腹水或消化道出血（或病史）
• 最近 3 个月的总胆红素 > 50 μmole/L (3 mg/dl)
• 吉尔伯特综合征定义为非结合胆红素血症 > 12 μmol/L
• 最近3个月白蛋白<ULN（按实验室参考值）
• 最近3个月凝血酶原指数<70%
• 最近3个月血小板计数 < 100000/mm3
• 最近 3 个月 ALT 或 AST > 5 ULN
• 肝移植前
• 入组前 3 个月内接受贝特类药物治疗或入组时接受他汀类药物治疗
• 当前活动性 IBD 定义为当前使用全身性皮质类固醇治疗 > 10 mg/天或布地奈德 > 3 mg/天或免疫抑制药物（环孢菌素、他克莫司、吗替麦考酚酯、mTor 抑制剂、JAK 抑制剂）或部分梅奥评分 > 2 的患者溃疡性结肠炎 (UC) 或克罗恩病活动指数 (CDAI) > 150 的克罗恩病 (CD) 患者
• 入组前 ≤ 3 个月内相关 IBD 的治疗剂量变化
• 最近一次结肠镜检查时描述的结肠癌或所有级别异型增生的当前或病史（有结肠癌病史并接受全结肠切除术治疗且至少 5 年无复发的患者符合条件）
• 肝损伤的任何其他原因（（HBV、HCV 或 HIV 阳性检测、过量饮酒、血色素沉着症、Wilson 病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、乳糜泻、自身免疫性肝炎，其定义为存在以下 3 个标准中的至少 2 个; 1) AST 或 ALT > 5 ULN，2) 阳性抗平滑肌自身抗体或血清 IgG > 1.5 ULN，3) 肝活检界面肝炎）
• 硬化性胆管炎的继发性原因，包括 IgG4 相关性胆管炎（血清 IgG4 升高 > 4 ULN）
• 入组前最后 3 个月有急性胆管炎病史或当前有急性胆管炎
• 纳入前 ≤ 3 个月或计划在随机化日期后 3 个月内对胆管狭窄进行内镜治疗
• 肝胆癌的病史或确诊或疑似肝胆癌。
• 任何可能降低预期寿命的严重合并症
• 2 年内诊断或治疗恶性肿瘤的病史（允许最近对鳞状或非浸润性基底皮肤癌进行局部治疗；如果在筛选前进行适当治疗，则允许原位宫颈癌）
• 已知对苯扎贝特、Befizal© 或其他贝特类药物的任何成分过敏
• 已知对贝特的光敏性或光过敏反应
• 患有先天性半乳糖血症、葡萄糖吸收不良或乳糖酶缺乏症的患者，因为 400 mg 苯扎贝特 SR 片剂和安慰剂片剂中存在乳糖
• 怀孕（或渴望）
• 肾功能不全（清除率 < 60 毫升/分钟或血清肌酐水平 > 130 微摩尔/升）
• 哺乳
• 参与任何其他干预研究或在排除期任何其他干预研究
• 自身免疫性肝炎的定义是存在肝活检记录的界面性肝炎和以下 2 个标准中的至少 1 个：1) AST 或 ALT > 5 ULN，2) 阳性抗平滑肌自身抗体或血清 IgG > 1.5 ULN
• 结肠镜检查结果不可用或 > 5 年（或 > 6 个月，如果 IBD 与 PSC 相关）或癌症或所有级别异型增生或回肠储库内窥镜检查结果不可用或回肠肛管吻合患者 > 2 年

随机排除标准：

• HBV（HBs Ag 阳性）、HCV（HCV RNA 阳性）或 HIV（血清学阳性）检测呈阳性
• 怀孕（或希望在未来 2 年内怀孕）
• 硬化性胆管炎的继发性原因，包括 IgG4 相关性胆管炎（血清 IgG4 升高 > 4 ULN）
• 自身免疫性肝炎的定义是存在肝活检记录的界面性肝炎和以下 2 个标准中的至少 1 个：1) AST 或 ALT > 5 ULN，2) 阳性抗平滑肌自身抗体或血清 IgG > 1.5 ULN
• 当前急性胆管炎