Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van 24 maanden bezafibraat bij primaire scleroserende cholangitis met aanhoudende cholestase ondanks behandeling met ursodeoxycholzuur (BEZASCLER)

9 mei 2022 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dubbelblinde, multicentrische, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie ter evaluatie van de werkzaamheid van 24 maanden bezafibraat bij primaire scleroserende cholangitis met aanhoudende cholestase ondanks behandeling met ursodeoxycholzuur

De doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van het effect van behandeling met bezafibraat in vergelijking met placebo op werkzaamheid en veiligheid bij patiënten met primaire scleroserende cholangitis (PSC) en aanhoudende cholestase ondanks behandeling met ursodeoxycholzuur.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van bezafibraat bij proefpersonen met PSC en aanhoudende cholestase ondanks behandeling met ursodeoxycholzuur (UADC).

Ontwerp:

  • Een multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie
  • 35 deelnemende centra aan de rekrutering (Frans netwerk van referentie- en competentiecentra voor zeldzame ziekten: "inflammatoire galaandoeningen en auto-immuunhepatitis" (MIVBH), waaronder het Saint-Antoine-ziekenhuis, Parijs als referentiecoördinatorcentrum)

Steekproefgrootte:

104 patiënten, 52 in elke groep

Behandelingsgroepen:

  1. UADC-therapie (15-20 mg/kg/dag) + Bezafibraat (400 mg/dag)
  2. UDCA-therapie (15-20 mg/kg/dag) + placebo van bezafibraat (400 mg/dag)

Behandelingsduur :

24 maanden

Beoordeling:

Studiebezoeken bij Inclusie, (M0) Randomisatie en daarna elke 3 maanden tot M24

Dit is een fase III gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter studie.

Er is geen tussentijdse analyse gepland. Analyse zal worden uitgevoerd aan het einde van het onderzoek na beoordeling van de gegevens en bevriezing van de database volgens het intent-to-treat-principe.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

104

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen ≥ 18 en ≤ 75 jaar
  • Grote kanaal PSC geverifieerd door retrograde, operatieve, percutane of magnetische resonantie cholangiografie (MRC) die intrahepatische en/of extrahepatische galwegveranderingen aantoont die consistent zijn met PSC
  • Colonoscopie (reeds uitgevoerd of gepland vóór randomisatie) in de afgelopen 5 jaar (of binnen 6 maanden als IBD geassocieerd is met PSC) zonder kanker of dysplasie van alle graden of endoscopie van het ileumreservoir (al uitgevoerd of gepland vóór randomisatie) binnen de laatste 2 jaar bij patiënten met ileo-anale anastomose
  • ALP ≥ 1,5 ULN bij baseline
  • Behandeling met een stabiele dosis UDCA (15-20 mg/kg/dag) gedurende ≥ 6 maanden vóór opname (afgerond op de dichtstbijzijnde eenheid, bijv. 14,5 mg/kg/dag zou 15 mg/kg/dag zijn).
  • Anticonceptie gebruiken bij vruchtbare vrouwen
  • Aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel (met uitzondering van AME)
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Child-Pugh-score B of C
  • Ascites of spijsverteringsbloeding (of voorgeschiedenis van)
  • Totaal bilirubine in de afgelopen 3 maanden > 50 μmol/L (3 mg/dl)
  • Gilbertsyndroom gedefinieerd als ongeconjugeerde bilirubinemie > 12 μmol/L
  • Albumine in de afgelopen 3 maanden < ULN (volgens de laboratoriumreferentiewaarde)
  • Protrombine-index in de afgelopen 3 maanden < 70%
  • Aantal bloedplaatjes in de afgelopen 3 maanden < 100.000/mm3
  • ALAT of ASAT > 5 ULN in de afgelopen 3 maanden
  • Eerdere levertransplantatie
  • Behandeling met een fibraat binnen de laatste 3 maanden opname of met een statine bij opname
  • Huidige actieve IBD gedefinieerd als huidig ​​gebruik van systemische corticosteroïdtherapie > 10 mg/dag of budesonide > 3 mg/dag of immunosuppressiva (ciclosporine, tacrolimus, mycofenolaatmofetil, mTor-remmers, JAK-remmers) of een gedeeltelijke Mayo-score > 2 bij patiënten met colitis ulcerosa (UC) of een Crohn's Disease Activity Index (CDAI) > 150 bij patiënten met de ziekte van Crohn (CD)
  • Dosisverandering van behandeling voor geassocieerde IBD ≤3 maanden voorafgaand aan opname
  • Huidige of voorgeschiedenis van darmkanker of all-grade dysplasie beschreven bij de laatste colonoscopie (Patiënten met een voorgeschiedenis van darmkanker en behandeld door totale colectomie zonder recidief gedurende ten minste 5 jaar komen in aanmerking)
  • Elke andere oorzaak van leverschade ((positieve test voor HBV, HCV of HIV, overmatig alcoholgebruik, hemochromatose, ziekte van Wilson, α1-antitrypsinedeficiëntie, coeliakie, auto-immuunhepatitis gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste 2 van de 3 volgende criteria ; 1) ASAT of ALAT > 5 ULN, 2) Positieve auto-antilichamen tegen gladde spieren of serum IgG > 1,5 ULN, 3) interfacehepatitis op leverbiopsie)
  • Secundaire oorzaken van scleroserende cholangitis waaronder IgG4-geassocieerde cholangitis (verhoogd serum IgG4 > 4 ULN)
  • Geschiedenis van acute cholangitis in de laatste 3 maanden voorafgaand aan opname of huidige acute cholangitis
  • Endoscopische behandeling van galwegstenose ≤ 3 maanden voor inclusie of gepland binnen 3 maanden na randomisatiedatum
  • Geschiedenis van of vastgesteld of vermoed hepatobiliair carcinoom.
  • Elke ernstige comorbiditeit die de levensverwachting kan verkorten
  • Voorgeschiedenis van maligniteit gediagnosticeerd of behandeld binnen 2 jaar (recente gelokaliseerde behandeling van plaveiselcelcarcinoom of niet-invasieve basale huidkanker is toegestaan; cervicaal carcinoom in situ is toegestaan ​​indien passend behandeld voorafgaand aan de screening)
  • Bekende overgevoeligheid voor bezafibraat, een van de bestanddelen van Befizal© of andere fibraten
  • Bekende lichtgevoeligheid of fotoallergiereacties op fibraat
  • Patiënt met congenitale galactosemie, glucosemalabsorptie of lactasedeficiëntie vanwege de aanwezigheid van lactose in 400 mg SR-tabletten van bezafibraat en in placebotabletten
  • Zwangerschap (of verlangen naar)
  • Nierinsufficiëntie (klaring < 60 ml/min of serumcreatininespiegel > 130 μmol/L)
  • Borstvoeding
  • Deelname aan enig ander interventioneel onderzoek of in de uitsluitingsperiode enig ander interventioneel onderzoek
  • Auto-immuunhepatitis gedefinieerd door de aanwezigheid van interface-hepatitis gedocumenteerd op leverbiopsie en ten minste 1 van de 2 volgende criteria: 1) ASAT of ALAT > 5 ULN, 2) Positieve auto-antilichamen tegen gladde spieren of serum IgG > 1,5 ULN
  • Resultaten van colonoscopie niet beschikbaar of > 5 jaar (of > 6 maanden als IBD geassocieerd is met PSC) of met kanker of all-grade dysplasie of resultaten van endoscopie van het ileumreservoir niet beschikbaar of > 2 jaar bij patiënten met ileo-anale anastomose

Uitsluitingscriteria voor randomisatie:

  • Positieve test voor HBV (positieve HBs Ag), HCV (positieve HCV RNA) of HIV (positieve serologie)
  • Zwangerschap (of verlangen naar in de 2 volgende jaren)
  • Secundaire oorzaken van scleroserende cholangitis waaronder IgG4-geassocieerde cholangitis (verhoogd serum IgG4 > 4 ULN)
  • Auto-immuunhepatitis gedefinieerd door de aanwezigheid van interface-hepatitis gedocumenteerd op leverbiopsie en ten minste 1 van de 2 volgende criteria: 1) ASAT of ALAT > 5 ULN, 2) Positieve auto-antilichamen tegen gladde spieren of serum IgG > 1,5 ULN
  • Huidige acute cholangitis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bezafibraat als aanvulling op de standaard UDCA-therapie
Bezafibraat (400 mg) als aanvulling op standaard 15-20 mg/kg/dag UDCA-therapie ("experimentele" arm)
Geneesmiddel: Bezafibraat (400 mg) als aanvulling op standaard 15-20 mg/kg/uur UDCA-therapie
Bezafibraat (400 mg) als aanvulling op standaard 15-20 mg/kg/dag UDCA-therapie Behandelingsduur: 24 maanden Bezafibraat/AUDC: dagelijkse orale dosis
Placebo-vergelijker: Placebo van Bezafibrate naast standaard UDCA-therapie
Placebo van Bezafibraat naast standaard 15-20 mg/kg/dag UDCA-therapie
Geneesmiddel: Placebo van Bezafibrate naast standaard UDCA-therapie
Placebo van bezafibraat (400 mg) naast standaard 15-20 mg/kg/dag UDCA-therapie Behandelingsduur: 24 maanden Placebo/AUDC: dagelijkse orale dosis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de werkzaamheid te beoordelen van een behandeling van 24 maanden met bezafibraat (400 mg/dag) versus placebo als aanvulling op de standaard UDCA-therapie bij primaire scleroserende cholangitis (PSC).
Tijdsspanne: Op 24 maanden
Percentage patiënten met serum alkalische fosfatase < 1,5 ULN en een vermindering van ten minste 15% ten opzichte van baseline bij M24 en normaal serumbilirubine en geen toename van leverstijfheid bij M24 in vergelijking met baseline:
Op 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met klinische of biologische bijwerkingen
Tijdsspanne: Op 24 maanden
Veiligheidseindpunt: percentage patiënten met klinische (waaronder verhoogde IBD-activiteit) of biologische bijwerkingen (verhoogd creatinine (> 150 μmol/l) of ALAT (> 5ULN) of ASAT (> 5ULN) of CPK (> 5ULN) tijdens de onderzoeksperiode .
Op 24 maanden
Kwaliteit van leven van PSC-patiënten
Tijdsspanne: Op 12 maanden en 24 maanden
Franse versie van de QMCF-vragenlijst over kwaliteit van leven.
Op 12 maanden en 24 maanden
Score voor jeuk
Tijdsspanne: Op 12 maanden en 24 maanden
Absolute veranderingen in de score voor pruritus (gemeten door VAS en 5D pruritusschaal) bij elk studiebezoek.
Op 12 maanden en 24 maanden
Vermoeidheidsscore
Tijdsspanne: Op 12 maanden en 24 maanden
Absolute veranderingen in de score voor vermoeidheid (gemeten met aangepaste PBC-40 vragenlijst)
Op 12 maanden en 24 maanden
Niveau van biochemische leverparameters tussen de twee patiëntengroepen
Tijdsspanne: tussen maand 0 en maand 24

De cursus tijdens de studie zal worden bestudeerd met behulp van een gemengd lineair regressiemodel.

Er wordt een willekeurig effect voor elke patiënt overwogen en de behandelingsgroep wordt beschouwd als vaste effecten.
tussen maand 0 en maand 24
Optreden van klinische gebeurtenissen en transplantatievrije overleving
Tijdsspanne: Op 24 maanden
Overlevingspercentage zonder levertransplantatie of leveraandoeningen (ascites, varicesbloedingen, encefalopathie, acute cholangitis, cholangiocarcinoom, hepatocellulair carcinoom of totaal serumbilirubine > 100 μmol/l gedurende ten minste 3 maanden).
Op 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Olivier CHAZOUILLERES, professor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 april 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP180668

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren