Eficacia de 24 meses de bezafibrato en la colangitis esclerosante primaria con colestasis persistente a pesar de la terapia con ácido ursodesoxicólico (BEZASCLER)

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres ≥ 18 y ≤ 75 años
• PSC de conductos grandes verificada por colangiografía por resonancia magnética (MRC) retrógrada, operatoria o percutánea que demuestra cambios en los conductos biliares intrahepáticos y/o extrahepáticos compatibles con PSC
• Colonoscopia (ya realizada o programada antes de la aleatorización) en los últimos 5 años (o dentro de los 6 meses si la EII está asociada a CEP) sin cáncer ni displasia allgrade o endoscopia del reservorio ileal (ya realizada o programada antes de la aleatorización) dentro de los últimos 2 años en pacientes con anastomosis ileoanal
• ALP ≥ 1,5 LSN al inicio
• Tratamiento con dosis estable de UDCA (15-20 mg/kg/d) durante ≥ 6 meses antes de la inclusión (redondeado a la unidad más cercana, por ejemplo, 14,5 mg/kg/d sería 15 mg/kg/d).
• Uso de anticonceptivos en mujeres en edad fértil
• Afiliación a un sistema de seguridad social (excepto AME)
• Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Child-Pugh puntuación B o C
• Ascitis o hemorragia digestiva (o antecedentes de)
• Bilirrubina total en los últimos 3 meses > 50 μmol/L (3 mg/dl)
• Síndrome de Gilbert definido como bilirrubinemia no conjugada > 12 μmol/L
• Albúmina en los últimos 3 meses < LSN (según valor de referencia del laboratorio)
• Índice de protrombina en los últimos 3 meses < 70%
• Recuento de plaquetas en los últimos 3 meses < 100000/mm3
• ALT o AST > 5 ULN en los últimos 3 meses
• Trasplante hepático previo
• Tratamiento con un fibrato en los últimos 3 meses de inclusión o con una estatina en el momento de la inclusión
• EII activa actual definida como uso actual de corticosteroides sistémicos > 10 mg/día o budesonida > 3 mg/día o fármacos inmunosupresores (ciclosporina, tacrolimus, micofenolato de mofetilo, inhibidores de mTor, inhibidores de JAK) o una puntuación Mayo parcial > 2 en pacientes con colitis ulcerosa (CU) o un índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) > 150 en pacientes con enfermedad de Crohn (EC)
• Cambio de dosis de tratamiento para EII asociada ≤3 meses antes de la inclusión
• Cáncer de colon actual o antecedentes o displasia de todos los grados descritos en la última colonoscopia (los pacientes con antecedentes de cáncer de colon y tratados mediante colectomía total sin recurrencia durante al menos 5 años son elegibles)
• Cualquier otra causa de daño hepático ((prueba positiva para VHB, VHC o VIH, consumo excesivo de alcohol, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de α1-antitripsina, enfermedad celíaca, hepatitis autoinmune definida por la presencia de al menos 2 de los 3 siguientes criterios ; 1) AST o ALT > 5 LSN, 2) Autoanticuerpos antimúsculo liso positivos o IgG sérica > 1,5 LSN, 3) hepatitis de interfase en biopsia hepática)
• Causas secundarias de colangitis esclerosante, incluida la colangitis asociada a IgG4 (IgG4 sérica elevada > 4 LSN)
• Historia de colangitis aguda en los últimos 3 meses antes de la inclusión o colangitis aguda actual
• Tratamiento endoscópico para la estenosis del conducto biliar ≤ 3 meses antes de la inclusión o planificado dentro de los 3 meses posteriores a la fecha de aleatorización
• Antecedentes de carcinoma hepatobiliar establecido o sospechado.
• Cualquier comorbilidad grave que pueda reducir la esperanza de vida.
• Antecedentes de neoplasias malignas diagnosticadas o tratadas en los últimos 2 años (se permite el tratamiento localizado reciente de cánceres de piel escamosos o basales no invasivos; se permite el carcinoma de cuello uterino in situ si se trata adecuadamente antes de la selección)
• Hipersensibilidad conocida al bezafibrato, a cualquiera de los componentes de Befizal© u otros fibratos
• Reacciones conocidas de fotosensibilidad o fotoalergia al fibrato
• Paciente con galactosemia congénita, malabsorción de glucosa o deficiencia de lactasa debido a la presencia de lactosa en tabletas de 400 mg SR de bezafibrato y en tabletas de placebo
• Embarazo (o deseo de)
• Insuficiencia renal (depuración < 60 ml/min o nivel de creatinina sérica > 130 μmol/L)
• Amamantamiento
• Participación en cualquier otro estudio de intervención o en el período de exclusión cualquier otro estudio de intervención
• Hepatitis autoinmune definida por la presencia de hepatitis de interfase documentada en biopsia hepática y al menos 1 de los 2 criterios siguientes: 1) AST o ALT > 5 LSN, 2) Autoanticuerpos antimúsculo liso positivos o IgG sérica > 1,5 LSN
• Resultados de colonoscopia no disponibles o > 5 años (o > 6 meses si EII asociada a CEP) o con cáncer o displasia de todo grado o resultados de endoscopia de reservorio ileal no disponibles o > 2 años en pacientes con anastomosis ileoanal

Criterios de exclusión de la aleatorización:

• Prueba positiva para VHB (HBs Ag positivo), VHC (ARN VHC positivo) o VIH (serología positiva)
• Embarazo (o deseo de en los próximos 2 años)
• Causas secundarias de colangitis esclerosante, incluida la colangitis asociada a IgG4 (IgG4 sérica elevada > 4 LSN)
• Hepatitis autoinmune definida por la presencia de hepatitis de interfase documentada en biopsia hepática y al menos 1 de los 2 criterios siguientes: 1) AST o ALT > 5 LSN, 2) Autoanticuerpos antimúsculo liso positivos o IgG sérica > 1,5 LSN
• Colangitis aguda actual