Ras 変異転移性結​​腸直腸癌患者におけるベバシズマブおよびオキサリプラチン/フルオロピリミジンレジメンと組み合わせたバルプロ酸 (REVOLUTION)

包含基準

• 年齢>=18歳
• -結腸直腸腺癌の組織学的に確認された診断
• IV期（TNM第8版による）
• RAS変異
• -疾患の臨床的または放射線学的証拠（RECIST 1.1による少なくとも1つの標的または非標的病変）
• ECOGパフォーマンスステータス0～1
• 平均余命 > 3ヶ月
• 出産の可能性のある男性と女性のための許容可能な避妊手段の使用
• 前回の手術からの十分な回復。 -研究への登録のために、外科的処置または生検の実施から少なくとも28日が経過する必要があります
• 書面によるインフォームドコンセント

除外基準 がん関連

• RAS 野生型結腸直腸がん 以前、現在または計画中の治療に関連するもの
• -進行性結腸直腸癌に対する以前の化学療法またはその他の治療（以前の補助化学療法は、再発の6か月以上前に終了した場合、または補助療法にオキサリプラチンが含まれる場合は24か月以上終了した場合に許可されます）
• -無作為化前の28日以内の何らかの理由による任意の部位への放射線療法（骨病変への緩和放射線療法は、無作為化の14日以上前に許可されます）
• -HDAC阻害剤による以前の治療を受けた患者、およびバルプロ酸などのHDAC阻害剤のような活性を持つ化合物を投与された患者
• ワルファリンによる全量抗凝固療法
• アスピリンの現在または最近（過去10日以内）の使用（> 325 mg /日）または抗血小板活性を有する他の全用量の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の慢性使用 検査関連

• 不適切な凝固パラメーター:

  • -活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）> 1.5 xまたは正常の上限（ULN）または
  • INR >1.5

• 以下のように定義される不十分な肝機能：

  • -AST / SGOTまたはALT / SGPT> 2.5 x ULN e / o血清（合計）ビリルビン> 1.5 xULN機関
  • -AST / SGOTまたはALT / SGPT> 5 x ULN e / o血清（合計）ビリルビン> 肝転移の場合の施設の3 xULN。

• 以下のように定義される不十分な腎機能：

  • -クレアチニンクリアランス<50 mL /分または血清クレアチニン> 1.5 x施設のULN
  • タンパク尿の尿ディップスティック > 2pos。 ベースラインのディップスティック分析でタンパク尿が 1 位の患者は、24 時間の尿収集を受け、実証する必要があります。

• 以下のように定義される不十分な骨髄機能：

  • 好中球 < 2000/mm3
  • 血小板 < 100.000/ mm3
  • ヘモグロビン (Hgb) < 9 g/dL 以前または付随する状態または関連する処置
• 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠乏症
• 妊娠中または授乳中
• 不十分に管理された高血圧 (降圧薬で収縮期血圧 > 150 および/または拡張期血圧 > 100 mmHg として定義)
• -無作為化前の6か月以内の次のいずれかの病歴：重篤な全身性疾患、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード2以上のうっ血性心不全（CHF）、臨床的に重要な末梢血管疾患、腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍
• -不整脈、二股、三叉神経、心室頻拍、または症候性または治療を必要とする制御されていない心房細動の病歴（CTCAEグレード3）または無症候性の持続性心室頻拍。
• -QT延長症候群またはQTc間隔が480ミリ秒を超える患者、またはQTcを延長する薬物との併用薬（付録のリストを参照）
• 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
• -炎症性腸疾患または活動性疾患の病歴
• -無作為化前の6か月以内の出血素因または凝固障害またはその他の重篤または急性の内出血の証拠
• 中枢神経系 (CNS) 出血; -過去6か月以内のCNS脳卒中（出血性または血栓性）の病歴または臨床的証拠
• -無作為化前の28日以内の入院外科手術、または重大な外傷
• -無作為化前の7日以内の軽度の外科的処置、細針吸引またはコア生検
• -経口薬を服用できない、または静脈内（IV）栄養または脂質による完全非経口栄養、または吸収に影響を与える以前の外科的処置の必要性
• -混乱または見当識障害の証拠、または患者のインフォームドコンセントフォームの理解または研究要件を遵守する能力を損なう可能性のある主要な精神疾患の病歴
• -5年以内の他の浸潤性悪性腫瘍（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌または基底細胞または扁平上皮細胞皮膚癌、または外科的に切除された正常なPSAの前立腺癌を除く）
• 脳転移
• HIV陽性患者
• -治験薬の使用を防止または禁忌とするその他の付随する病状または実験室の変化。