Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kyselina valproová v kombinaci s bevacizumabem a oxaliplatinou/fluorpyrimidinovými režimy u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem mutovaným Ras (REVOLUTION)

23. března 2023 aktualizováno: National Cancer Institute, Naples

Randomizovaná studie fáze 2 kyseliny valproové v kombinaci s bevacizumabem a oxaliplatinou/fluorpyrimidinovými režimy u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem mutovaným Ras

Primárním cílem této studie je otestovat, zda kombinace kyseliny valproové s bevacizumabem a režimy oxaliplatina/fluoropyrimidin (mFOLFOX6/mOXXEL) může prodloužit přežití bez progrese (PFS) ve srovnání se samotnými režimy bevacizumab a oxaliplatina/fluoropyrimidin jako léčba první volby u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s mutací RAS.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali chemoterapii na bázi oxaliplatiny (mFOLFOX6/mOXELL) plus bevacizumab po 12 cyklů nebo stejnou chemoterapii plus bevacizumab a kyselinu valproovou po 12 cyklů.

Poté v obou ramenech pacienti, kteří jsou bez progrese po 12 cyklech (24 týdnech) léčby, pokračují v udržovací léčbě bevacizumab + fluoropyrimidiny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Chirurgický zákrok může být proveden v případě, že při hodnocení odpovědi je patrná vhodná redukce nádoru. Resekabilita musí být vyhodnocena multidisciplinárním hodnotícím týmem a rozhodnutí týkající se pooperační chemoterapie je na uvážení zkoušejících v souladu s politikou běžně přijatou jejich institucí v klinické praxi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

200

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
        • Nábor
        • Istituto Tumori di Napoli - Fondazione G. Pascale
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antonio Avallone, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Věk >=18 let
  • Histologicky potvrzená diagnóza kolorektálního adenokarcinomu
  • Stádium IV nemoci (podle TNM 8. vydání)
  • RAS mutace
  • Klinický nebo radiologický důkaz onemocnění (alespoň jedna cílová nebo necílová léze podle RECIST 1.1)
  • Stav výkonu ECOG 0 až 1
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • Používání přijatelného způsobu antikoncepce pro muže a ženy ve fertilním věku
  • Adekvátní zotavení po předchozí operaci. Od chirurgického zákroku nebo od provedení biopsie by mělo uplynout alespoň 28 dní pro zařazení do studie
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení Souvisí s rakovinou

  • RAS divoký typ kolorektálního karcinomu Předchozí, současná nebo plánovaná léčba související
  • Předchozí chemoterapie nebo jakákoli jiná léčba pokročilého kolorektálního karcinomu (předchozí adjuvantní chemoterapie je povolena, pokud byla ukončena > 6 měsíců před relapsem nebo > 24 měsíců, pokud adjuvantní léčba zahrnovala oxaliplatinu)
  • Radioterapie na jakékoli místo z jakéhokoli důvodu během 28 dnů před randomizací (paliativní radioterapie kostních lézí je povolena, pokud >=14 dnů před randomizací)
  • Pacient, který byl dříve léčen inhibitorem HDAC a pacienti, kteří dostávali sloučeniny s aktivitou podobnou inhibitoru HDAC, jako je kyselina valproová
  • Plná dávka antikoagulace s warfarinem
  • Současné nebo nedávné (během posledních 10 dnů) užívání aspirinu (>325 mg/den) nebo chronické užívání jiných plných dávek nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) s protidestičkovou aktivitou Související s laboratoří

  • Neadekvátní koagulační parametry:

    • aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) >1,5 x nebo horní hranice normálu (ULN) popř
    • INR >1,5

  • Nedostatečná funkce jater, definovaná jako:

    • AST/SGOT nebo ALT/SGPT >2,5 x ULN e/o sérový (celkový) bilirubin >1,5 x ULN pro instituci
    • AST/SGOT nebo ALT/SGPT >5 x ULN e/o sérový (celkový) bilirubin > 3 x ULN pro instituci v případě jaterních metastáz.

  • Nedostatečná funkce ledvin, definovaná jako:

    • Clearance kreatininu < 50 ml/min nebo sérový kreatinin > 1,5 x ULN pro instituci
    • močová tyčinka na proteinurii >2poz. Pacienti s 1pos proteinurií při výchozí analýze pomocí proužků by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat

  • Nedostatečná funkce kostní dřeně, definovaná jako:

    • Neutrofily < 2000/mm3
    • Krevní destičky < 100 000/ mm3
    • Hemoglobin (Hgb) < 9 g/dl Předchozí nebo souběžné stavy nebo související postupy
  • Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
  • Těhotenství nebo kojení
  • Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg na antihypertenzních lécích)
  • Anamnéza kteréhokoli z následujících onemocnění během 6 měsíců před randomizací: závažné systémové onemocnění, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání 2. nebo vyššího stupně podle New York Heart Association (NYHA), klinicky významné onemocnění periferních cév, břišní píštěl, gastrointestinální perforace, nebo intraabdominální absces
  • Anamnéza arytmie, bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie nebo nekontrolované fibrilace síní, která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (CTCAE stupeň 3) nebo asymptomatická setrvalá ventrikulární tachykardie.
  • Pacienti se syndromem dlouhého QT intervalu nebo QTc intervalem > 480 ms nebo současnou medikací s léky prodlužujícími QTc (viz seznam v příloze)
  • Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Zánětlivé onemocnění střev nebo aktivní onemocnění v anamnéze
  • Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie nebo jiného závažného nebo akutního vnitřního krvácení během 6 měsíců před randomizací
  • krvácení do centrálního nervového systému (CNS); anamnéza nebo klinické známky cévní mozkové příhody CNS (hemoragické nebo trombotické) během posledních 6 měsíců
  • Chirurgický zákrok na lůžku nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací
  • Menší chirurgický zákrok, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před randomizací
  • Neschopnost užívat perorální léky nebo požadavek na intravenózní (IV) výživu nebo celkovou parenterální výživu s lipidy nebo předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci
  • Důkaz o zmatenosti nebo dezorientaci nebo závažné psychiatrické onemocnění v anamnéze, které může zhoršit pacientovo porozumění formuláři informovaného souhlasu nebo jeho schopnost splnit požadavky studie
  • Jakékoli jiné invazivní malignity během 5 let (s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo chirurgicky resekovaného karcinomu prostaty s normálním PSA)
  • Mozkové metastázy
  • HIV pozitivní pacienti
  • Jakékoli další doprovodné patologie nebo laboratorní změny, které zabraňují nebo kontraindikují použití studovaných léků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standard

Chemoterapie (mFOLFOX-6/mOXELL) + Bevacizumab po dobu 12 cyklů (24 týdnů)

Udržovací léčba (standardní): Fluoropyrimidiny (5-Fluoruracil/kapecitabin) + Bevacizumab do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
Lék: Bevacizumab
5 mg/m2 ve formě 20- až 30minutové intravenózní (i.v.) infuze každé dva týdny. Udržovací léčba (obě větve): 5 mg/m2 každé 2 týdny (v kombinaci s 5-fluorouracilem) nebo 7,5 mg/m2 každé 3 týdny (v kombinaci s kapecitabinem)
Lék: režim mFOLFOX6
Oxaliplatina 85 mg/m2 jako 2-3 hodiny i.v. infuze v den 1 následovaná kyselinou levo-folinovou 200 mg/m2 jako 1-2 hodiny i.v. infuze následovaná i.v bolusem. 5-fluorouracil 400 mg/m2 a 46hodinová i.v. infuze 5-fluorouracilu 2400 mg/m2 každé dva týdny
Lék: režim mOXXEL
Oxaliplatina 85 mg/m2 jako 2-3 hodiny i.v. infuze v den 1 plus perorální kapecitabin 1000 mg/m2 dvakrát denně ve dnech 1 až 10, každé 2 týdny
Lék: Kapecitabin
Udržovací léčba (obě větve): 1250 mg/m2 dvakrát denně ve dnech 1 až 14, každé 3 týdny nebo 1250 mg/m2 dvakrát denně ve dnech 1 až 10, každé 2 týdny
Lék: 5-fluorouracil
Udržovací léčba (obě ramena): Kyselina levo-folinová 200 mg/m2 jako 1-2 hodiny i.v. infuze následovaná i.v bolusem. 5-fluorouracil 400 mg/m2 a 46hodinová i.v. infuze 5-fluorouracilu 2400 mg/m2 každé dva týdny
Experimentální: Experimentální

Chemoterapie (mFOLFOX-6/mOXELL) + bevacizumab + kyselina valproová podávaná perorálně denně od -14. dne zvyšující se dávky a intra-pacientská titrace na cílovou sérovou hladinu 50-100 µg/ml po 12 cyklů (24 týdnů)

Udržovací léčba (experimentální): Fluoropyrimidiny (5-fluoruracil/kapecitabin) + bevacizumab + kyselina valproová až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
Lék: Bevacizumab
5 mg/m2 ve formě 20- až 30minutové intravenózní (i.v.) infuze každé dva týdny. Udržovací léčba (obě větve): 5 mg/m2 každé 2 týdny (v kombinaci s 5-fluorouracilem) nebo 7,5 mg/m2 každé 3 týdny (v kombinaci s kapecitabinem)
Lék: režim mFOLFOX6
Oxaliplatina 85 mg/m2 jako 2-3 hodiny i.v. infuze v den 1 následovaná kyselinou levo-folinovou 200 mg/m2 jako 1-2 hodiny i.v. infuze následovaná i.v bolusem. 5-fluorouracil 400 mg/m2 a 46hodinová i.v. infuze 5-fluorouracilu 2400 mg/m2 každé dva týdny
Lék: režim mOXXEL
Oxaliplatina 85 mg/m2 jako 2-3 hodiny i.v. infuze v den 1 plus perorální kapecitabin 1000 mg/m2 dvakrát denně ve dnech 1 až 10, každé 2 týdny
Lék: Kapecitabin
Udržovací léčba (obě větve): 1250 mg/m2 dvakrát denně ve dnech 1 až 14, každé 3 týdny nebo 1250 mg/m2 dvakrát denně ve dnech 1 až 10, každé 2 týdny
Lék: 5-fluorouracil
Udržovací léčba (obě ramena): Kyselina levo-folinová 200 mg/m2 jako 1-2 hodiny i.v. infuze následovaná i.v bolusem. 5-fluorouracil 400 mg/m2 a 46hodinová i.v. infuze 5-fluorouracilu 2400 mg/m2 každé dva týdny
Lék: Kyselina valproová
podávané perorálně od 500 mg do 1 500 mg denně a intra-pacientská titrace na cílovou hladinu v séru 50-100 µg/ml

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: do progrese onemocnění (až 5 let)
PFS je definováno jako čas, který uplynul od data randomizace do data progrese, jak je definováno vyšetřovateli, nebo jako datum úmrtí, podle toho, co nastane dříve
do progrese onemocnění (až 5 let)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
centrálně hodnocené PFS (CR-PFS)
Časové okno: ve 12. a 24. týdnu a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění (až 5 let(
FSCR se také měří jako čas, který uplynul od data randomizace do data progrese, jak je definováno nezávislým slepým centrálním hodnocením, nebo jako datum úmrtí, podle toho, co nastane dříve
ve 12. a 24. týdnu a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění (až 5 let(
celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
OS je definován jako čas, který uplynul od randomizace do smrti z jakékoli příčiny
5 let
Stanovení změn v kvalitě života
Časové okno: na začátku, ve 12. a 24. týdnu a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění (až 5 let)
EORTC QLQ-C30, dotazník kvality života, složený z 30 položek odstupňovaných od 1 (vůbec ne) do 4 (velmi mnoho) po 1 roce od diagnózy
na začátku, ve 12. a 24. týdnu a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění (až 5 let)
Míra odezvy
Časové okno: ve 12. a 24. týdnu a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění (až 5 let)
podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1
ve 12. a 24. týdnu a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění (až 5 let)
Počet účastníků s vedlejšími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: výchozí stav, den 1 každého cyklu a na udržovací léčbě až do progrese onemocnění (až 5 let)
hodnoceno podle Common Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0
výchozí stav, den 1 každého cyklu a na udržovací léčbě až do progrese onemocnění (až 5 let)
míra resekce metastáz (R0/R1/R2)
Časové okno: až 24 týdnů
stanoveno při operaci (stav resekce) patologem následovat: R0 žádné rakovinné buňky na resekčním okraji; R1 mikroskopický pozitivní okraj, R2 makroskopický pozitivní okraj
až 24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute, Naples

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Antonio Avallone, MD, National Cancer Institute, Napoli
  • Studijní židle: Maria Carmela Piccirillo, MD, National Cancer Institute, Napoli
  • Studijní židle: Alfredo Budillon, MD, National Cancer Institute, Napoli

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. května 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

17. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • REVOLUTIOn
  • 2018-001414-15 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit