丙戊酸联合贝伐珠单抗和奥沙利铂/氟嘧啶方案治疗 Ras 突变转移性结直肠癌患者 (REVOLUTION)

纳入标准

• 年龄 >=18 岁
• 结直肠腺癌的组织学确诊
• 疾病 IV 期（根据 TNM 第 8 版）
• RAS突变
• 疾病的临床或放射学证据（根据 RECIST 1.1 至少有一个目标或非目标病变）
• ECOG 体能状态 0 到 1
• 预期寿命 > 3 个月
• 对有生育潜力的男性和女性使用可接受的避孕方法
• 从以前的手术中充分恢复。 从外科手术或进行活检开始至少 28 天才能参加研究
• 书面知情同意书

排除标准 癌症相关

• RAS 野生型结直肠癌 先前、当前或计划中的治疗相关
• 晚期结直肠癌的先前化疗或任何其他药物治疗（如果在复发前 > 6 个月或如果辅助治疗包括奥沙利铂则 > 24 个月，则允许先前的辅助化疗）
• 在随机分组前 28 天内以任何原因对任何部位进行放疗（如果在随机分组前 >=14 天，则允许对骨病变进行姑息性放疗）
• 既往接受过 HDAC 抑制剂治疗的患者和接受过具有 HDAC 抑制剂样活性的化合物（如丙戊酸）的患者
• 华法林全剂量抗凝
• 目前或最近（过去 10 天内）使用阿司匹林（>325 毫克/天）或长期使用其他具有抗血小板活性的全剂量非甾体类抗炎药 (NSAID) 实验室相关

• 凝血参数不足：

  • 活化部分凝血活酶时间 (APTT) >1.5 x 或正常值上限 (ULN) 或
  • 印度卢比 >1.5

• 肝功能不足，定义为：

  • 该机构的 AST/SGOT 或 ALT/SGPT >2.5 x ULN e/o 血清（总）胆红素 >1.5 xULN
  • AST/SGOT 或 ALT/SGPT >5 x ULN e/o 血清（总）胆红素 > 3 xULN 对于肝转移的机构。

• 肾功能不全，定义为：

  • 该机构的肌酐清除率 < 50 mL/min 或血清肌酐 >1.5 x ULN
  • 用于蛋白尿的尿液试纸 >2pos. 在基线试纸分析中出现 1pos 蛋白尿的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须证明

• 骨髓功能不足，定义为：

  • 中性粒细胞 < 2000/mm3
  • 血小板 < 100.000/ mm3
  • 血红蛋白 (Hgb) < 9 g/dL 先前或伴随的条件或程序相关
• 已知的二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症
• 怀孕或哺乳
• 高血压控制不当（定义为收缩压 >150 和/或舒张压 >100 mmHg 抗高血压药物）
• 随机分组前 6 个月内有以下任何一种病史：严重的全身性疾病、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) 2 级或更高级别的充血性心力衰竭 (CHF)、有临床意义的外周血管疾病、腹部瘘管、胃肠道穿孔、或腹腔内脓肿
• 心律失常、二联律、三联律、室性心动过速或有症状或需要治疗（CTCAE 3 级）或无症状持续性室性心动过速的不受控制的心房颤动的病史。
• 长 QT 综合征或 QTc 间期持续时间 > 480 毫秒或同时服用延长 QTc 药物的患者（见附录列表）
• 严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折
• 炎症性肠病或活动性疾病史
• 随机分组前 6 个月内有出血素质或凝血病或其他严重或急性内出血的证据
• 中枢神经系统 (CNS) 出血；最近 6 个月内中枢神经系统卒中（出血性或血栓性）的病史或临床证据
• 随机化前 28 天内住院手术或重大外伤
• 随机分组前 7 天内进行过小手术、细针穿刺或针芯活检
• 无法口服药物或需要静脉内 (IV) 营养或全胃肠外营养与脂质，或影响吸收的先前手术程序
• 意识模糊或迷失方向的证据，或可能影响患者对知情同意书的理解或他们遵守研究要求的能力的主要精神疾病史
• 5 年内的任何其他侵袭性恶性肿瘤（经过充分治疗的宫颈原位癌或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或手术切除且 PSA 正常的前列腺癌除外）
• 脑转移
• HIV阳性患者
• 阻止或禁忌使用研究药物的任何其他伴随病理或实验室改变。