Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Valproinsyre i kombination med Bevacizumab og Oxaliplatin/Fluoropyrimidin regimer hos patienter med Ras-muteret metastatisk kolorektal cancer (REVOLUTION)

23. marts 2023 opdateret af: National Cancer Institute, Naples

Randomiseret fase 2-undersøgelse af valproinsyre i kombination med bevacizumab og oxaliplatin/fluoropyrimidin-regimer hos patienter med ras-muteret metastatisk kolorektal cancer

Det primære formål med denne undersøgelse er at teste, om kombinationen af ​​valproinsyre med bevacizumab og oxaliplatin/fluoropyrimidin-regimer (mFOLFOX6/mOXXEL) kan forlænge progressionsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med bevacizumab og oxaliplatin/fluoropyrimidin-regimer alene som førstelinjebehandling. hos patienter med metastatisk kolorektal cancer med mutation af RAS.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienterne vil blive randomiseret 1:1 til at modtage oxaliplatin-baseret kemoterapi (mFOLFOX6/mOXELL) plus bevacizumab i 12 cyklusser eller den samme kemoterapi plus bevacizumab og valproinsyre i 12 cyklusser.

I begge arme fortsætter patienter, der er progressionsfrie efter 12 behandlingscyklusser (24 uger) derefter vedligeholdelsesbehandling med bevacizumab+fluorpyrimidiner indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kirurgi kan udføres, hvis passende tumorreduktion er tydelig ved responsevaluering. Resektabilitet skal evalueres af et tværfagligt review-team, og beslutningen vedrørende post-kirurgisk kemoterapi er op til efterforskernes skøn, i henhold til den politik, der almindeligvis vedtages af deres institution i klinisk praksis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

200

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Rekruttering
        • Istituto Tumori di Napoli - Fondazione G. Pascale
        • Ledende efterforsker:
          • Antonio Avallone, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Alder >=18 år
  • Histologisk bekræftet diagnose af kolorektalt adenokarcinom
  • Stadium IV af sygdom (ifølge TNM 8. udgave)
  • RAS mutationer
  • Klinisk eller radiologisk bevis for sygdom (mindst én mål- eller ikke-mållæsion i henhold til RECIST 1.1)
  • ECOG-ydelsesstatus 0 til 1
  • Forventet levetid > 3 måneder
  • Brug af et acceptabelt præventionsmiddel til mænd og kvinder i den fødedygtige alder
  • Tilstrækkelig genopretning fra tidligere operation. Der bør gå mindst 28 dage fra et kirurgisk indgreb eller fra udførelse af en biopsi til optagelse i undersøgelsen
  • Skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier Kræftrelateret

  • RAS vildtype kolorektal cancer Tidligere, nuværende eller planlagt behandlingsrelateret
  • Forudgående kemoterapi eller enhver anden medicinsk behandling for fremskreden kolorektal cancer (tidligere adjuverende kemoterapi er tilladt, hvis den afsluttes > 6 måneder før tilbagefald eller > 24 måneder, hvis den adjuverende behandling omfattede oxaliplatin)
  • Strålebehandling til ethvert sted uanset årsag inden for 28 dage før randomisering (palliativ strålebehandling af knoglelæsioner er tilladt, hvis >=14 dage før randomisering)
  • Patient, der har haft tidligere behandling med en HDAC-hæmmer, og patienter, der har modtaget forbindelser med HDAC-hæmmerlignende aktivitet, såsom valproinsyre
  • Fuld dosis antikoagulering med warfarin
  • Aktuel eller nylig (inden for de sidste 10 dage) brug af aspirin (>325 mg/dag) eller kronisk brug af andre fulddosis nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) med blodpladehæmmende aktivitet Laboratorierelateret

  • Utilstrækkelige koagulationsparametre:

    • aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) >1,5 x eller den øvre grænse for normal (ULN) eller
    • INR >1,5

  • Utilstrækkelig leverfunktion, defineret som:

    • AST/SGOT eller ALT/SGPT >2,5 x ULN e/o serum (total) bilirubin >1,5 xULN for institutionen
    • AST/SGOT eller ALT/SGPT >5 x ULN e/o serum (total) bilirubin > 3 xULN for institutionen ved levermetastaser.

  • Utilstrækkelig nyrefunktion, defineret som:

    • Kreatininclearance < 50 ml/min eller serumkreatinin >1,5 x ULN for institutionen
    • urinpind til proteinuri >2pos. Patienter med 1pos proteinuri ved baseline oliepindsanalyse bør gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal demonstrere

  • Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som:

    • Neutrofiler < 2000/mm3
    • Blodplader < 100.000/ mm3
    • Hæmoglobin (Hgb) < 9 g/dL Tidligere eller samtidige tilstande eller procedurer relateret
  • Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
  • Graviditet eller amning
  • Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg på antihypertensiv medicin)
  • Anamnese med et eller flere af følgende inden for 6 måneder før randomisering: alvorlig systemisk sygdom, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad 2 eller højere kongestiv hjertesvigt (CHF), klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom, abdominal fistel, gastrointestinal perforation, eller intra abdominal byld
  • Arytmi, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrolleret atrieflimren, som er symptomatisk eller kræver behandling (CTCAE grad 3) eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi.
  • Patienter med langt QT-syndrom eller QTc-intervalvarighed > 480 msek eller samtidig medicinering med lægemidler, der forlænger QTc (se listen i appendiks)
  • Alvorlige, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom eller aktiv sygdom
  • Tegn på blødende diatese eller koagulopati eller anden alvorlig eller akut indre blødning inden for 6 måneder før randomisering
  • Centralnervesystemet (CNS) blødning; anamnese eller kliniske tegn på CNS-slagtilfælde (hæmoragisk eller trombotisk) inden for de sidste 6 måneder
  • Indlagt kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering
  • Mindre kirurgisk indgreb, fine nålespirationer eller kernebiopsi inden for 7 dage før randomisering
  • Manglende evne til at tage oral medicin eller behov for intravenøs (IV) næring eller total parenteral ernæring med lipider eller tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen
  • Bevis på forvirring eller desorientering eller historie med større psykiatrisk sygdom, der kan svække patientens forståelse af formularen til informeret samtykke eller deres evne til at overholde undersøgelseskravene
  • Enhver anden invasiv malignitet inden for 5 år (bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellehudkræft eller kirurgisk resekeret prostatacancer med normal PSA)
  • Hjernemetastase
  • HIV-positive patienter
  • Alle andre samtidige patologier eller laboratorieændringer, der forhindrer eller kontraindikerer brugen af ​​undersøgelsesmedicin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard

Kemoterapi (mFOLFOX-6/mOXELL) + Bevacizumab i 12 cyklusser (24 uger)

Vedligeholdelsesbehandling (standard): Fluoropyrimidiner (5-Fluorouracil/Capecitabin) + Bevacizumab indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Medicin: Bevacizumab
5 mg/m2 som 20 til 30 minutters intravenøs (i.v.) infusion hver anden uge. Vedligeholdelsesbehandling (begge arme): 5 mg/m2 hver 2. uge (i kombination med 5-Fluorouracil) eller 7,5 mg/m2 hver 3. uge (i kombination med capecitabin)
Medicin: mFOLFOX6 regime
Oxaliplatin 85 mg/m2 som 2-3 timer i.v. infusion på dag 1 efterfulgt af levo-folinsyre 200 mg/m2 som 1- 2 timer i.v. infusion efterfulgt af i.v bolus. 5-fluorouracil 400 mg/m2, og en 46-timers i.v. infusion af 5-fluorouracil 2400 mg/m2 hver anden uge
Medicin: mOXXEL regime
Oxaliplatin 85 mg/m2 som 2-3 timer i.v. infusion på dag 1 plus oral capecitabin 1000 mg/m2 to gange dagligt på dag 1 til 10, hver 2. uge
Medicin: Capecitabin
Vedligeholdelsesbehandling (begge arme): 1250 mg/m2 to gange dagligt på dag 1 til 14, hver 3. uge eller 1250 mg/m2 to gange dagligt på dag 1 til 10, hver 2. uge
Medicin: 5-fluoruracil
Vedligeholdelsesbehandling (begge arme): Levo-folinsyre 200 mg/m2 som 1- 2 timer i.v. infusion efterfulgt af i.v bolus. 5-fluorouracil 400 mg/m2, og en 46-timers i.v. infusion af 5-fluorouracil 2400 mg/m2 hver anden uge
Eksperimentel: Eksperimentel

Kemoterapi (mFOLFOX-6/mOXELL) + Bevacizumab + Valproinsyre indgivet oralt dagligt fra dag -14 stigende doser og en intra-patient-titrering til et målserumniveau på 50-100 µg/ml i 12 cyklusser (24 uger)

Vedligeholdelsesbehandling (eksperimentel): Fluoropyrimidiner (5-Fluorouracil/Capecitabin) + Bevacizumab + Valproinsyre indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Medicin: Bevacizumab
5 mg/m2 som 20 til 30 minutters intravenøs (i.v.) infusion hver anden uge. Vedligeholdelsesbehandling (begge arme): 5 mg/m2 hver 2. uge (i kombination med 5-Fluorouracil) eller 7,5 mg/m2 hver 3. uge (i kombination med capecitabin)
Medicin: mFOLFOX6 regime
Oxaliplatin 85 mg/m2 som 2-3 timer i.v. infusion på dag 1 efterfulgt af levo-folinsyre 200 mg/m2 som 1- 2 timer i.v. infusion efterfulgt af i.v bolus. 5-fluorouracil 400 mg/m2, og en 46-timers i.v. infusion af 5-fluorouracil 2400 mg/m2 hver anden uge
Medicin: mOXXEL regime
Oxaliplatin 85 mg/m2 som 2-3 timer i.v. infusion på dag 1 plus oral capecitabin 1000 mg/m2 to gange dagligt på dag 1 til 10, hver 2. uge
Medicin: Capecitabin
Vedligeholdelsesbehandling (begge arme): 1250 mg/m2 to gange dagligt på dag 1 til 14, hver 3. uge eller 1250 mg/m2 to gange dagligt på dag 1 til 10, hver 2. uge
Medicin: 5-fluoruracil
Vedligeholdelsesbehandling (begge arme): Levo-folinsyre 200 mg/m2 som 1- 2 timer i.v. infusion efterfulgt af i.v bolus. 5-fluorouracil 400 mg/m2, og en 46-timers i.v. infusion af 5-fluorouracil 2400 mg/m2 hver anden uge
Medicin: Valproinsyre
givet oralt fra 500 mg-1500 mg dagligt og en intra-patient-titrering til et målserumniveau på 50-100 µg/ml

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: indtil progression af sygdommen (op til 5 år)
PFS er defineret som den tid, der er forløbet fra datoen for randomisering til datoen for progression, som defineret af efterforskere, eller dødsdatoen, alt efter hvad der kommer først
indtil progression af sygdommen (op til 5 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
centralt revideret PFS (CR-PFS)
Tidsramme: i uge 12. og 24. og derefter hver 12. uge indtil progression af sygdommen (op til 5 år)
FSCR måles også som den tid, der er gået fra datoen for randomisering til datoen for progression, som defineret af uafhængig blind central gennemgang, eller dødsdatoen, alt efter hvad der kommer først
i uge 12. og 24. og derefter hver 12. uge indtil progression af sygdommen (op til 5 år)
samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
OS er defineret som den tid, der går fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag
5 år
Bestemmelse af ændringer i livskvalitet
Tidsramme: ved baseline, i uge 12. og 24. og hver 12. uge derefter indtil progressionssygdom (op til 5 år)
EORTC QLQ-C30, et livskvalitetsspørgeskema, sammensat af 30 emner graderet fra 1 (slet ikke) til 4 (meget) efter 1 år fra diagnosen
ved baseline, i uge 12. og 24. og hver 12. uge derefter indtil progressionssygdom (op til 5 år)
Svarprocent
Tidsramme: i uge 12. og 24. og derefter hver 12. uge indtil progression af sygdommen (op til 5 år)
ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
i uge 12. og 24. og derefter hver 12. uge indtil progression af sygdommen (op til 5 år)
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: baseline, dag 1 i hver cyklus og på vedligeholdelsesbehandling indtil progression af sygdom (op til 5 år)
klassificeret i henhold til Common Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
baseline, dag 1 i hver cyklus og på vedligeholdelsesbehandling indtil progression af sygdom (op til 5 år)
metastaser resektionshastighed (R0/R1/R2)
Tidsramme: op til 24 uger
bestemmes ved operation (resektionsstatus) af patolog følger: R0 ingen cancerceller ved resektionskanten; R1 mikroskopisk positiv margin, R2 makroskopisk positiv margin
op til 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute, Naples

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Antonio Avallone, MD, National Cancer Institute, Napoli
  • Studiestol: Maria Carmela Piccirillo, MD, National Cancer Institute, Napoli
  • Studiestol: Alfredo Budillon, MD, National Cancer Institute, Napoli

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. maj 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

17. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • REVOLUTIOn
  • 2018-001414-15 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner