Valproinsyra i kombination med Bevacizumab och Oxaliplatin/Fluoropyrimidinbehandlingar hos patienter med Ras-muterad metastaserad kolorektal cancer (REVOLUTION)
23 mars 2023 uppdaterad av: National Cancer Institute, Naples
Randomiserad fas 2-studie av valproinsyra i kombination med Bevacizumab och Oxaliplatin/Fluoropyrimidinbehandlingar hos patienter med Ras-muterad metastaserad kolorektal cancer
Det primära syftet med denna studie är att testa om kombinationen av valproinsyra med bevacizumab och oxaliplatin/fluoropyrimidin (mFOLFOX6/mOXXEL) kan förlänga progressionsfri överlevnad (PFS) jämfört med bevacizumab och oxaliplatin/fluoropyrimidin enbart som förstahandsbehandling hos patienter med metastaserad kolorektal cancer med mutation av RAS.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Patienterna kommer att randomiseras 1:1 för att få oxaliplatinbaserad kemoterapi (mFOLFOX6/mOXELL) plus bevacizumab i 12 cykler eller samma kemoterapi plus bevacizumab och valproinsyra i 12 cykler.
Därefter, i båda armarna, fortsätter patienter som är progressionsfria efter 12 behandlingscykler (24 veckor) underhållsbehandling av bevacizumab+fluoropyrimidiner tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Kirurgi kan utföras om lämplig tumörreduktion är uppenbar vid svarsutvärdering. Resektabilitet måste utvärderas av ett multidisciplinärt granskningsteam och beslutet om kemoterapi efter operationen är upp till utredarnas gottfinnande, enligt den policy som vanligen antas av deras institution i klinisk praxis.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
200
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Antonio Avallone, MD
- Telefonnummer: +39 081 590 3629
- E-post: a.avallone@istitutotumori.na.it
Studera Kontakt Backup
- Namn: Maria Carmela Piccirillo, MD
- Telefonnummer: +39 081 590 3615
- E-post: m.piccirillo@stitutotumori.na.it
Studieorter
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italien, 80131
- Rekrytering
- Istituto Tumori di Napoli - Fondazione G. Pascale
-
Huvudutredare:
- Antonio Avallone, MD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Ålder >=18 år
- Histologiskt bekräftad diagnos av kolorektalt adenokarcinom
- Steg IV av sjukdomen (enligt TNM 8:e upplagan)
- RAS-mutationer
- Kliniska eller röntgenologiska bevis på sjukdom (minst en mål- eller icke-målskada enligt RECIST 1.1)
- ECOG-prestandastatus 0 till 1
- Förväntad livslängd > 3 månader
- Användning av ett acceptabelt preventivmedel för män och kvinnor i fertil ålder
- Tillräcklig återhämtning från tidigare operation. Minst 28 dagar bör förflyta från ett kirurgiskt ingrepp eller från att utföra en biopsi för inskrivningen i studien
- Skriftligt informerat samtycke
Uteslutningskriterier Cancerrelaterade
- RAS vildtyp kolorektal cancer Tidigare, pågående eller planerad behandlingsrelaterad
- Tidigare kemoterapi eller annan medicinsk behandling för avancerad kolorektal cancer (tidigare adjuvant kemoterapi är tillåten om den avslutas > 6 månader före återfall eller > 24 månader om den adjuvanta behandlingen inkluderade oxaliplatin)
- Strålbehandling till vilken plats som helst av någon anledning inom 28 dagar före randomisering (palliativ strålbehandling mot benskador är tillåten om >=14 dagar före randomisering)
- Patient som har haft tidigare behandling med en HDAC-hämmare och patienter som har fått föreningar med HDAC-hämmare liknande aktivitet, såsom valproinsyra
- Full dos antikoagulation med warfarin
- Aktuell eller nyligen (inom de senaste 10 dagarna) användning av acetylsalicylsyra (>325 mg/dag) eller kronisk användning av andra fulldos icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) med blodplättshämmande aktivitet Laboratorierelaterad
Otillräckliga koagulationsparametrar:
- aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) >1,5 x eller den övre normalgränsen (ULN) eller
- INR >1,5
Otillräcklig leverfunktion, definierad som:
- AST/SGOT eller ALT/SGPT >2,5 x ULN e/o serum (totalt) bilirubin >1,5 xULN för institutionen
- AST/SGOT eller ALT/SGPT >5 x ULN e/o serum (totalt) bilirubin > 3 xULN för institutionen vid levermetastaser.
Otillräcklig njurfunktion, definierad som:
- Kreatininclearance < 50 ml/min eller serumkreatinin >1,5 x ULN för institutionen
- urinsticka för proteinuri >2pos. Patienter med 1pos proteinuri vid baseline mätsticksanalys bör genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste visa
Otillräcklig benmärgsfunktion, definierad som:
- Neutrofiler < 2000/mm3
- Blodplättar < 100 000/ mm3
- Hemoglobin (Hgb) < 9 g/dL Tidigare eller samtidiga tillstånd eller procedurer relaterade
- Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist
- Graviditet eller amning
- Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >150 och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg på blodtryckssänkande mediciner)
- Historik av något av följande inom 6 månader före randomisering: allvarlig systemisk sjukdom, instabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad 2 eller högre kronisk hjärtsvikt (CHF), kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom, bukfistel, gastrointestinal perforation, eller intraabdominal abscess
- Historik med arytmi, bigeminy, trigemini, ventrikulär takykardi eller okontrollerat förmaksflimmer som är symptomatisk eller kräver behandling (CTCAE grad 3) eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi.
- Patienter med långt QT-syndrom eller QTc-intervallvaraktighet > 480 msek eller samtidig medicinering med läkemedel som förlänger QTc (se lista i bilagan)
- Allvarliga, icke läkande sår, sår eller benfraktur
- Historik av inflammatorisk tarmsjukdom eller aktiv sjukdom
- Bevis på blödningsdiates eller koagulopati eller annan allvarlig eller akut inre blödning inom 6 månader före randomisering
- blödning från centrala nervsystemet (CNS); historia eller kliniska bevis för stroke i CNS (hemorragisk eller trombotisk) under de senaste 6 månaderna
- Kirurgiskt ingrepp på slutenvård eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före randomisering
- Mindre kirurgiskt ingrepp, fina nålspirationer eller kärnbiopsi inom 7 dagar före randomisering
- Oförmåga att ta oral medicin eller behov av intravenös (IV) näring eller total parenteral näring med lipider, eller tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen
- Bevis på förvirring eller desorientering, eller historia av allvarlig psykiatrisk sjukdom som kan försämra patientens förståelse av formuläret för informerat samtycke eller deras förmåga att följa studiekraven
- Alla andra invasiva maligniteter inom 5 år (förutom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer eller kirurgiskt resekerad prostatacancer med normal PSA)
- Hjärnmetastaser
- HIV-positiva patienter
- Alla andra samtidiga patologier eller laboratorieförändringar som förhindrar eller kontraindikerar användningen av studieläkemedel.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard
Kemoterapi (mFOLFOX-6/mOXELL) + Bevacizumab i 12 cykler (24 veckor) Underhållsbehandling (Standard): Fluoropyrimidiner (5-Fluorouracil/Capecitabin) + Bevacizumab tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet |
5 mg/m2 som 20 till 30 minuters intravenös (i.v.) infusion varannan vecka.
Underhållsbehandling (båda armarna): 5 mg/m2 varannan vecka (i kombination med 5-Fluorouracil) eller 7,5 mg/m2 var tredje vecka (i kombination med capecitabin)
Oxaliplatin 85 mg/m2 som 2-3 timmar i.v.
infusion på dag 1 följt av levo-folinsyra 200 mg/m2 som 1-2 timmar i.v.
infusion följt av i.v bolus.
5-fluorouracil 400 mg/m2, och en 46-timmars i.v.
infusion av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 varannan vecka
Oxaliplatin 85 mg/m2 som 2-3 timmar i.v.
infusion dag 1 plus oral capecitabin 1000 mg/m2 två gånger dagligen dag 1 till 10, varannan vecka
Underhållsbehandling (båda armarna): 1250 mg/m2 två gånger dagligen dag 1 till 14, var tredje vecka eller 1250 mg/m2 två gånger dagligen dag 1 till 10, varannan vecka
Underhållsbehandling (båda armarna): Levo-folinsyra 200 mg/m2 som 1- 2 timmar i.v.
infusion följt av i.v bolus.
5-fluorouracil 400 mg/m2, och en 46-timmars i.v.
infusion av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 varannan vecka
|
|
Experimentell: Experimentell
Kemoterapi (mFOLFOX-6/mOXELL) + Bevacizumab + Valproinsyra administreras oralt dagligen från dag -14 ökande doser och en intra-patient titrering för en målserumnivå på 50-100 µg/ml under 12 cykler (24 veckor) Underhållsbehandling (experimentell): Fluoropyrimidiner (5-Fluorouracil/Capecitabin) + Bevacizumab + Valproinsyra tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet |
5 mg/m2 som 20 till 30 minuters intravenös (i.v.) infusion varannan vecka.
Underhållsbehandling (båda armarna): 5 mg/m2 varannan vecka (i kombination med 5-Fluorouracil) eller 7,5 mg/m2 var tredje vecka (i kombination med capecitabin)
Oxaliplatin 85 mg/m2 som 2-3 timmar i.v.
infusion på dag 1 följt av levo-folinsyra 200 mg/m2 som 1-2 timmar i.v.
infusion följt av i.v bolus.
5-fluorouracil 400 mg/m2, och en 46-timmars i.v.
infusion av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 varannan vecka
Oxaliplatin 85 mg/m2 som 2-3 timmar i.v.
infusion dag 1 plus oral capecitabin 1000 mg/m2 två gånger dagligen dag 1 till 10, varannan vecka
Underhållsbehandling (båda armarna): 1250 mg/m2 två gånger dagligen dag 1 till 14, var tredje vecka eller 1250 mg/m2 två gånger dagligen dag 1 till 10, varannan vecka
Underhållsbehandling (båda armarna): Levo-folinsyra 200 mg/m2 som 1- 2 timmar i.v.
infusion följt av i.v bolus.
5-fluorouracil 400 mg/m2, och en 46-timmars i.v.
infusion av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 varannan vecka
ges oralt från 500 mg-1500 mg dagligen och en intra-patient-titrering för en målserumnivå på 50-100 µg/ml
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: tills sjukdomen fortskrider (upp till 5 år)
|
PFS definieras som den tid som förflutit från datumet för randomisering till datumet för progression, enligt definitionen av utredarna, eller dödsdatumet, beroende på vilket som kommer först
|
tills sjukdomen fortskrider (upp till 5 år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
centralt granskad PFS (CR-PFS)
Tidsram: vid vecka 12 och 24 och därefter var 12:e vecka tills sjukdomsprogression (upp till 5 år)
|
FSCR mäts också som den tid som förflutit från datumet för randomisering till datumet för progression, enligt definition av oberoende blind central granskning, eller dödsdatumet, beroende på vilket som kommer först
|
vid vecka 12 och 24 och därefter var 12:e vecka tills sjukdomsprogression (upp till 5 år)
|
|
total överlevnad (OS)
Tidsram: 5 år
|
OS definieras som den tid som förflutit från randomisering till död på grund av någon orsak
|
5 år
|
|
Bestämning av förändringar i livskvalitet
Tidsram: vid baslinjen, vid vecka 12 och 24 och var 12:e vecka därefter fram till sjukdomsprogression (upp till 5 år)
|
EORTC QLQ-C30, ett frågeformulär för livskvalitet, sammansatt av 30 artiklar graderade från 1 (inte alls) till 4 (väldigt mycket) efter 1 år från diagnosen
|
vid baslinjen, vid vecka 12 och 24 och var 12:e vecka därefter fram till sjukdomsprogression (upp till 5 år)
|
|
Svarsfrekvens
Tidsram: vid vecka 12 och 24 och därefter var 12:e vecka tills sjukdomen fortskrider (upp till 5 år)
|
enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
|
vid vecka 12 och 24 och därefter var 12:e vecka tills sjukdomen fortskrider (upp till 5 år)
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: baslinje, dag 1 i varje cykel och på underhållsbehandling fram till progress av sjukdomen (upp till 5 år)
|
betygsatt enligt Common Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
|
baslinje, dag 1 i varje cykel och på underhållsbehandling fram till progress av sjukdomen (upp till 5 år)
|
|
metastaser resektionsfrekvens (R0/R1/R2)
Tidsram: upp till 24 veckor
|
bestäms vid operation (resektionsstatus) av patolog följer: R0 inga cancerceller vid resektionskanten; R1 mikroskopisk positiv marginal, R2 makroskopisk positiv marginal
|
upp till 24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Antonio Avallone, MD, National Cancer Institute, Napoli
- Studiestol: Maria Carmela Piccirillo, MD, National Cancer Institute, Napoli
- Studiestol: Alfredo Budillon, MD, National Cancer Institute, Napoli
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 maj 2019
Primärt slutförande (Förväntat)
1 juni 2023
Avslutad studie (Förväntat)
1 november 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 november 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 mars 2020
Första postat (Faktisk)
17 mars 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 mars 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 mars 2023
Senast verifierad
1 mars 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- GABA-agenter
- Antikonvulsiva medel
- Antimaniska medel
- Fluorouracil
- Capecitabin
- Bevacizumab
- Valproinsyra
Andra studie-ID-nummer
- REVOLUTIOn
- 2018-001414-15 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .