Ras 변이 전이성 대장암 환자에서 베바시주맙 및 옥살리플라틴/플루오로피리미딘 요법과 발프로산 병용 (REVOLUTION)
2023년 3월 23일 업데이트: National Cancer Institute, Naples
Ras 변이 전이성 대장암 환자에서 발프로산과 베바시주맙 및 옥살리플라틴/플루오로피리미딘 요법을 병용한 무작위 2상 연구
이 연구의 1차 목표는 발프로산과 베바시주맙 및 옥살리플라틴/플루오로피리미딘 요법(mFOLFOX6/mOXXEL)의 병용이 1차 치료로서 베바시주맙 및 옥살리플라틴/플루오로피리미딘 요법 단독과 비교하여 무진행 생존(PFS)을 연장할 수 있는지 여부를 테스트하는 것입니다. RAS 돌연변이가 있는 전이성 대장암 환자에서.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
환자는 옥살리플라틴 기반 화학요법(mFOLFOX6/mOXELL) + 베바시주맙을 12주기 동안 받거나 동일한 화학요법 + 베바시주맙 및 발프로산을 12주기 동안 받도록 1:1로 무작위 배정됩니다.
그 후 양 군에서 치료 12주기(24주) 후 진행이 없는 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 베바시주맙+플루오로피리미딘을 계속 유지합니다.
반응 평가에서 적절한 종양 감소가 분명한 경우 수술을 시행할 수 있습니다. 절제 가능성은 다학제적 검토 팀에 의해 평가되어야 하며 수술 후 화학 요법에 관한 결정은 임상 실습에서 해당 기관이 일반적으로 채택하는 정책에 따라 조사자의 재량에 따릅니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
200
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Antonio Avallone, MD
- 전화번호: +39 081 590 3629
- 이메일: a.avallone@istitutotumori.na.it
연구 연락처 백업
- 이름: Maria Carmela Piccirillo, MD
- 전화번호: +39 081 590 3615
- 이메일: m.piccirillo@stitutotumori.na.it
연구 장소
-
-
Campania
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Napoli, Campania, 이탈리아, 80131
- 모병
- Istituto Tumori di Napoli - Fondazione G. Pascale
-
수석 연구원:
- Antonio Avallone, MD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 연령 >=18세
- 결장직장 선암종의 조직학적으로 확인된 진단
- 질병의 IV기(TNM 8판에 따름)
- RAS 돌연변이
- 질병의 임상적 또는 방사선학적 증거(RECIST 1.1에 따른 적어도 하나의 표적 또는 비표적 병변)
- ECOG 수행 상태 0에서 1
- 기대 수명 > 3개월
- 가임기 남성과 여성을 위한 허용 가능한 피임 수단 사용
- 이전 수술에서 적절한 회복. 수술 절차 또는 연구 등록을 위한 생검 수행으로부터 최소 28일이 경과해야 합니다.
- 서면 동의서
제외 기준 암 관련
- RAS 야생형 대장암 관련 이전, 현재 또는 계획된 치료
- 이전의 화학요법 또는 진행성 결장직장암에 대한 기타 의학적 치료(이전 보조 화학요법은 재발 전 > 6개월 또는 보조 치료에 옥살리플라틴이 포함된 경우 > 24개월 전에 종료된 경우 허용됨)
- 무작위화 전 28일 이내에 어떤 이유로든 모든 부위에 대한 방사선 요법(골 병변에 대한 완화 방사선 요법은 무작위화 전 >=14일인 경우 허용됨)
- HDAC 억제제로 사전 치료를 받은 환자 및 발프로산과 같은 HDAC 억제제 유사 활성을 가진 화합물을 투여받은 환자
- 와파린을 이용한 전용량 항응고제
- 현재 또는 최근(지난 10일 이내) 아스피린(>325mg/일) 사용 또는 항혈소판 활성이 있는 기타 전용량 비스테로이드성 항염증제(NSAID)의 만성 사용 실험실 관련
부적절한 응고 매개변수:
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) >1.5 x 또는 정상 상한(ULN) 또는
- INR >1.5
다음과 같이 정의되는 부적절한 간 기능:
- 기관의 경우 AST/SGOT 또는 ALT/SGPT >2.5 x ULN e/o 혈청(총) 빌리루빈 >1.5 xULN
- 간 전이의 경우 기관에 대한 AST/SGOT 또는 ALT/SGPT >5 x ULN e/o 혈청(총) 빌리루빈 > 3 xULN.
다음과 같이 정의되는 부적절한 신장 기능:
- 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min 또는 기관의 혈청 크레아티닌 >1.5 x ULN
- 단백뇨 >2pos. 베이스라인 계량봉 분석에서 1pos 단백뇨가 있는 환자는 24시간 소변 수집을 거쳐야 하며 다음을 입증해야 합니다.
다음과 같이 정의되는 부적절한 골수 기능:
- 호중구 < 2000/mm3
- 혈소판 < 100.000/ mm3
- 헤모글로빈(Hgb) < 9g/dL 관련 이전 또는 수반되는 조건 또는 절차
- 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍
- 임신 또는 모유 수유
- 부적절하게 조절된 고혈압(항고혈압제에서 수축기 혈압 >150 및/또는 확장기 혈압 >100mmHg으로 정의됨)
- 무작위 배정 전 6개월 이내에 다음 중 하나의 병력: 심각한 전신 질환, 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 2등급 이상의 울혈성 심부전(CHF), 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환, 복부 누공, 위장관 천공, 또는 복부 농양
- 증상이 있거나 치료(CTCAE 등급 3) 또는 무증상 지속성 심실 빈맥이 필요한 부정맥, 편두엽, 삼차, 심실 빈맥 또는 조절되지 않는 심방 세동의 병력.
- 긴 QT 증후군 또는 QTc 간격 지속 시간이 > 480msec인 환자 또는 QTc 연장 약물과 병용 약물(부록의 목록 참조)
- 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
- 염증성 장 질환 또는 활성 질환의 병력
- 무작위 배정 전 6개월 이내에 출혈 체질 또는 응고병증 또는 기타 심각하거나 급성 내부 출혈의 증거
- 중추신경계(CNS) 출혈; 지난 6개월 이내에 CNS 뇌졸중(출혈성 또는 혈전성)의 병력 또는 임상적 증거
- 무작위화 전 28일 이내의 입원 수술 절차 또는 심각한 외상성 손상
- 무작위화 전 7일 이내의 경미한 수술 절차, 세침 흡인 또는 코어 생검
- 경구 약물을 복용할 수 없거나 정맥(IV) 영양 또는 지질이 포함된 전체 비경구 영양이 필요하거나 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차
- 사전 동의서 양식에 대한 환자의 이해 또는 연구 요구 사항을 준수할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 혼란 또는 방향 감각 상실의 증거 또는 주요 정신 질환의 병력
- 5년 이내의 기타 침윤성 악성 종양(적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 PSA가 정상인 수술 절제된 전립선암 제외)
- 뇌 전이
- HIV 양성 환자
- 연구 약물의 사용을 방지하거나 금기시키는 기타 수반되는 병리 또는 검사실 변경.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 기준
화학요법(mFOLFOX-6/mOXELL) + 베바시주맙 12주기(24주) 유지 치료(표준): Fluoropyrimidines(5-Fluorouracil/Capecitabine) + 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 Bevacizumab |
5 mg/m2를 2주마다 20~30분 동안 정맥(i.v.) 주입합니다.
유지 치료(양쪽 팔): 2주마다 5mg/m2(5-플루오로우라실과 병용) 또는 3주마다 7.5mg/m2(카페시타빈과 병용)
옥살리플라틴 85mg/m2를 2~3시간 i.v.
1일째에 levo-folinic acid 200 mg/m2를 1~2시간 i.v.
주입 후 iv bolus.
5-플루오로우라실 400 mg/m2 및 46시간 i.v.
2주마다 5-플루오로우라실 2400 mg/m2 주입
옥살리플라틴 85mg/m2를 2~3시간 i.v.
1일째 주입 플러스 경구 카페시타빈 1000mg/m2 1일~10일 1일 2회, 2주마다
유지 치료(양쪽 팔): 1일에서 14일까지 1일 2회 1250 mg/m2, 3주마다 또는 1일에서 10일까지 1일 2회, 2주마다 1250 mg/m2
유지 치료(양팔): 레보-폴린산 200mg/m2를 1-2시간 i.v.
주입 후 iv bolus.
5-플루오로우라실 400 mg/m2 및 46시간 i.v.
2주마다 5-플루오로우라실 2400 mg/m2 주입
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실험적: 실험적
화학요법(mFOLFOX-6/mOXELL) + 베바시주맙 + 발프로산은 12주기(24주) 동안 목표 혈청 수준 50-100µg/ml에 대한 용량 증가 및 환자 내 적정 -14일부터 매일 경구 투여 유지 치료(실험적): 플루오로피리미딘(5-플루오로우라실/카페시타빈) + 베바시주맙 + 발프로산이 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 될 때까지 |
5 mg/m2를 2주마다 20~30분 동안 정맥(i.v.) 주입합니다.
유지 치료(양쪽 팔): 2주마다 5mg/m2(5-플루오로우라실과 병용) 또는 3주마다 7.5mg/m2(카페시타빈과 병용)
옥살리플라틴 85mg/m2를 2~3시간 i.v.
1일째에 levo-folinic acid 200 mg/m2를 1~2시간 i.v.
주입 후 iv bolus.
5-플루오로우라실 400 mg/m2 및 46시간 i.v.
2주마다 5-플루오로우라실 2400 mg/m2 주입
옥살리플라틴 85mg/m2를 2~3시간 i.v.
1일째 주입 플러스 경구 카페시타빈 1000mg/m2 1일~10일 1일 2회, 2주마다
유지 치료(양쪽 팔): 1일에서 14일까지 1일 2회 1250 mg/m2, 3주마다 또는 1일에서 10일까지 1일 2회, 2주마다 1250 mg/m2
유지 치료(양팔): 레보-폴린산 200mg/m2를 1-2시간 i.v.
주입 후 iv bolus.
5-플루오로우라실 400 mg/m2 및 46시간 i.v.
2주마다 5-플루오로우라실 2400 mg/m2 주입
매일 500mg-1500mg의 경구 투여 및 목표 혈청 수준 50-100µg/ml에 대한 환자 내 적정
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS)
기간: 질병 진행까지(최대 5년)
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무진행생존(PFS)은 조사자가 정의한 진행 날짜 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 무작위 배정 날짜로부터 경과된 시간으로 정의됩니다.
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질병 진행까지(최대 5년)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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중앙 검토 PFS(CR-PFS)
기간: 12주차와 24주차에 그리고 그 이후에는 질병이 진행될 때까지 12주마다(최대 5년(
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FSCR은 독립적인 맹검 중심 검토 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜에 따라 무작위 배정 날짜부터 진행 날짜까지 경과된 시간으로 측정됩니다.
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12주차와 24주차에 그리고 그 이후에는 질병이 진행될 때까지 12주마다(최대 5년(
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전체 생존(OS)
기간: 5 년
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OS는 임의의 원인으로 인해 무작위 배정에서 사망까지 경과된 시간으로 정의됩니다.
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5 년
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삶의 질 변화 결정
기간: 기준선에서, 12주차 및 24주차에, 그 후 질병이 진행될 때까지(최대 5년) 12주마다
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EORTC QLQ-C30, 진단 후 1년 후 1(전혀 그렇지 않다)에서 4(매우 그렇다)까지 30개 항목으로 구성된 삶의 질 설문지
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기준선에서, 12주차 및 24주차에, 그 후 질병이 진행될 때까지(최대 5년) 12주마다
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응답률
기간: 12주 및 24주에 그리고 그 이후 질병이 진행될 때까지(최대 5년) 12주마다
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고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따름
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12주 및 24주에 그리고 그 이후 질병이 진행될 때까지(최대 5년) 12주마다
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치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 기준선, 각 주기의 1일 및 질병 진행까지 유지 치료(최대 5년)
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CTCAE(Common Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 등급이 매겨짐
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기준선, 각 주기의 1일 및 질병 진행까지 유지 치료(최대 5년)
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전이 절제율(R0/R1/R2)
기간: 최대 24주
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병리학자가 수술 시 결정(절제 상태): R0 절제 가장자리에 암세포 없음; R1 미세 포지티브 마진, R2 거시 포지티브 마진
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최대 24주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Antonio Avallone, MD, National Cancer Institute, Napoli
- 연구 의자: Maria Carmela Piccirillo, MD, National Cancer Institute, Napoli
- 연구 의자: Alfredo Budillon, MD, National Cancer Institute, Napoli
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 5월 24일
기본 완료 (예상)
2023년 6월 1일
연구 완료 (예상)
2024년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 11월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 3월 12일
처음 게시됨 (실제)
2020년 3월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 3월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 23일
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- REVOLUTIOn
- 2018-001414-15 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .