Valproinsyre i kombinasjon med bevacizumab og oksaliplatin/fluoropyrimidinregimer hos pasienter med ras-mutert metastatisk tykktarmskreft (REVOLUTION)
23. mars 2023 oppdatert av: National Cancer Institute, Naples
Randomisert fase 2-studie av valproinsyre i kombinasjon med bevacizumab og oksaliplatin/fluorpyrimidinregimer hos pasienter med ras-mutert metastatisk tykktarmskreft
Hovedmålet med denne studien er å teste om kombinasjonen av valproinsyre med bevacizumab og oksaliplatin/fluoropyrimidin (mFOLFOX6/mOXXEL) kan forlenge progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med bevacizumab og oksaliplatin/fluoropyrimidin alene som førstelinjebehandling hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft med mutasjon av RAS.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Detaljert beskrivelse
Pasienter vil bli randomisert 1:1 for å motta oksaliplatinbasert kjemoterapi (mFOLFOX6/mOXELL) pluss bevacizumab i 12 sykluser eller samme kjemoterapi pluss bevacizumab og valproinsyre i 12 sykluser.
Deretter, i begge armer, fortsetter pasienter som er progresjonsfrie etter 12 behandlingssykluser (24 uker) vedlikehold av bevacizumab+fluorpyrimidiner inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Kirurgi kan utføres i tilfelle passende tumorreduksjon er tydelig ved responsevaluering. Resektabilitet må evalueres av et tverrfaglig evalueringsteam, og avgjørelsen angående post-kirurgisk kjemoterapi er etter etterforskernes skjønn, i henhold til retningslinjene som vanligvis vedtas av deres institusjon i klinisk praksis.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
200
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Antonio Avallone, MD
- Telefonnummer: +39 081 590 3629
- E-post: a.avallone@istitutotumori.na.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Maria Carmela Piccirillo, MD
- Telefonnummer: +39 081 590 3615
- E-post: m.piccirillo@stitutotumori.na.it
Studiesteder
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Rekruttering
- Istituto Tumori di Napoli - Fondazione G. Pascale
-
Hovedetterforsker:
- Antonio Avallone, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Alder >=18 år
- Histologisk bekreftet diagnose av kolorektalt adenokarsinom
- Fase IV av sykdom (i henhold til TNM 8. utgave)
- RAS-mutasjoner
- Klinisk eller radiologisk bevis på sykdom (minst én mål- eller ikke-mållesjon i henhold til RECIST 1.1)
- ECOG-ytelsesstatus 0 til 1
- Forventet levealder > 3 måneder
- Bruk av et akseptabelt prevensjonsmiddel for menn og kvinner i fertil alder
- Tilstrekkelig restitusjon fra tidligere operasjon. Det bør gå minst 28 dager fra en kirurgisk prosedyre eller fra å utføre en biopsi for registreringen til studien
- Skriftlig informert samtykke
Eksklusjonskriterier Kreftrelatert
- RAS villtype kolorektal kreft Tidligere, nåværende eller planlagt behandlingsrelatert
- Tidligere kjemoterapi eller annen medisinsk behandling for avansert kolorektal kreft (tidligere adjuvant kjemoterapi er tillatt hvis avsluttet > 6 måneder før tilbakefall eller > 24 måneder hvis adjuvant behandling inkluderte oksaliplatin)
- Strålebehandling til ethvert sted uansett årsak innen 28 dager før randomisering (palliativ strålebehandling mot beinlesjoner er tillatt hvis >=14 dager før randomisering)
- Pasienter som har hatt tidligere behandling med en HDAC-hemmer og pasienter som har mottatt forbindelser med HDAC-hemmerlignende aktivitet, for eksempel valproinsyre
- Full dose antikoagulasjon med warfarin
- Nåværende eller nylig (innen de siste 10 dagene) bruk av aspirin (>325 mg/dag) eller kronisk bruk av andre fulldose ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) med blodplatehemmende aktivitet Laboratorierelatert
Utilstrekkelige koagulasjonsparametere:
- aktivert partiell tromboplastintid (APTT) >1,5 x eller øvre normalgrense (ULN) eller
- INR >1,5
Utilstrekkelig leverfunksjon, definert som:
- AST/SGOT eller ALT/SGPT >2,5 x ULN e/o serum (totalt) bilirubin >1,5 xULN for institusjonen
- AST/SGOT eller ALT/SGPT >5 x ULN e/o serum (total) bilirubin > 3 xULN for institusjonen ved levermetastaser.
Utilstrekkelig nyrefunksjon, definert som:
- Kreatininclearance < 50 ml/min eller serumkreatinin >1,5 x ULN for institusjonen
- urin peilepinne for proteinuri >2pos. Pasienter med 1pos proteinuri ved baseline peilepinneanalyse bør gjennomgå en 24-timers urinsamling og må demonstrere
Utilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som:
- Nøytrofiler < 2000/mm3
- Blodplater < 100.000/ mm3
- Hemoglobin (Hgb) < 9 g/dL Tidligere eller samtidige tilstander eller prosedyrer relatert
- Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
- Graviditet eller amming
- Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg på antihypertensive medisiner)
- Anamnese med noen av følgende innen 6 måneder før randomisering: alvorlig systemisk sykdom, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad 2 eller høyere kongestiv hjertesvikt (CHF), klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom, abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, eller intraabdominal abscess
- Historie med arytmi, bigeminy, trigeminy, ventrikkeltakykardi eller ukontrollert atrieflimmer som er symptomatisk eller krever behandling (CTCAE grad 3) eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi.
- Pasienter med langt QT-syndrom eller QTc-intervallvarighet > 480 msek eller samtidig medisinering med legemidler som forlenger QTc (se liste i vedlegg)
- Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
- Historie med inflammatorisk tarmsykdom eller aktiv sykdom
- Bevis på blødende diatese eller koagulopati eller annen alvorlig eller akutt indre blødning innen 6 måneder før randomisering
- Sentralnervesystemet (CNS) blødning; historie eller kliniske bevis på hjerneslag i sentralnervesystemet (hemorragisk eller trombotisk) i løpet av de siste 6 månedene
- Klinisk kirurgisk prosedyre, eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering
- Mindre kirurgisk prosedyre, finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsi innen 7 dager før randomisering
- Manglende evne til å ta oral medisin eller behov for intravenøs (IV) næring eller total parenteral ernæring med lipider, eller tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon
- Bevis på forvirring eller desorientering, eller historie med alvorlig psykiatrisk sykdom som kan svekke pasientens forståelse av skjemaet for informert samtykke eller deres evne til å overholde studiekravene
- Alle andre invasive maligniteter innen 5 år (bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkreft eller kirurgisk resekert prostatakreft med normal PSA)
- Hjernemetastase
- HIV-positive pasienter
- Eventuelle andre samtidige patologier eller laboratorieendringer som forhindrer eller kontraindiserer bruk av studiemedisiner.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard
Kjemoterapi (mFOLFOX-6/mOXELL) + Bevacizumab i 12 sykluser (24 uker) Vedlikeholdsbehandling (Standard): Fluoropyrimidiner (5-Fluorouracil/Capecitabin) + Bevacizumab til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet |
5 mg/m2 som 20 til 30 minutters intravenøs (i.v.) infusjon annenhver uke.
Vedlikeholdsbehandling (begge armer): 5 mg/m2 hver 2. uke (i kombinasjon med 5-Fluorouracil) eller 7,5 mg/m2 hver 3. uke (i kombinasjon med capecitabin)
Oksaliplatin 85 mg/m2 som 2-3 timer i.v.
infusjon på dag 1 etterfulgt av levo-folinsyre 200 mg/m2 som 1- 2 timer i.v.
infusjon etterfulgt av i.v bolus.
5-fluorouracil 400 mg/m2, og en 46-timers i.v.
infusjon av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 annenhver uke
Oksaliplatin 85 mg/m2 som 2-3 timer i.v.
infusjon på dag 1 pluss oral capecitabin 1000 mg/m2 to ganger daglig på dag 1 til 10, hver 2. uke
Vedlikeholdsbehandling (begge armer): 1250 mg/m2 to ganger daglig på dag 1 til 14, hver 3. uke eller 1250 mg/m2 to ganger daglig på dag 1 til 10, hver 2. uke
Vedlikeholdsbehandling (begge armer): Levo-folinsyre 200 mg/m2 som 1- 2 timer i.v.
infusjon etterfulgt av i.v bolus.
5-fluorouracil 400 mg/m2, og en 46-timers i.v.
infusjon av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 annenhver uke
|
|
Eksperimentell: Eksperimentell
Kjemoterapi (mFOLFOX-6/mOXELL) + Bevacizumab + Valproinsyre administrert oralt daglig fra dag -14 økende doser og en intra-pasienttitrering for et målserumnivå på 50-100 µg/ml i 12 sykluser (24 uker) Vedlikeholdsbehandling (eksperimentell): Fluoropyrimidiner (5-Fluorouracil/Capecitabin) + Bevacizumab + Valproinsyre inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet |
5 mg/m2 som 20 til 30 minutters intravenøs (i.v.) infusjon annenhver uke.
Vedlikeholdsbehandling (begge armer): 5 mg/m2 hver 2. uke (i kombinasjon med 5-Fluorouracil) eller 7,5 mg/m2 hver 3. uke (i kombinasjon med capecitabin)
Oksaliplatin 85 mg/m2 som 2-3 timer i.v.
infusjon på dag 1 etterfulgt av levo-folinsyre 200 mg/m2 som 1- 2 timer i.v.
infusjon etterfulgt av i.v bolus.
5-fluorouracil 400 mg/m2, og en 46-timers i.v.
infusjon av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 annenhver uke
Oksaliplatin 85 mg/m2 som 2-3 timer i.v.
infusjon på dag 1 pluss oral capecitabin 1000 mg/m2 to ganger daglig på dag 1 til 10, hver 2. uke
Vedlikeholdsbehandling (begge armer): 1250 mg/m2 to ganger daglig på dag 1 til 14, hver 3. uke eller 1250 mg/m2 to ganger daglig på dag 1 til 10, hver 2. uke
Vedlikeholdsbehandling (begge armer): Levo-folinsyre 200 mg/m2 som 1- 2 timer i.v.
infusjon etterfulgt av i.v bolus.
5-fluorouracil 400 mg/m2, og en 46-timers i.v.
infusjon av 5-fluorouracil 2400 mg/m2 annenhver uke
gitt oralt fra 500 mg-1500 mg daglig og en intra-pasienttitrering for et målserumnivå på 50-100 µg/ml
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
PFS er definert som tiden som har gått fra datoen for randomisering til datoen for progresjon, som definert av etterforskerne, eller dødsdatoen, avhengig av hva som kommer først
|
inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sentralt vurdert PFS (CR-PFS)
Tidsramme: i uke 12. og 24. og deretter hver 12. uke inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
FSCR måles også som tiden som har gått fra randomiseringsdatoen til datoen for progresjon, som definert av uavhengig blind sentral gjennomgang, eller dødsdatoen, avhengig av hva som kommer først
|
i uke 12. og 24. og deretter hver 12. uke inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
|
total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
|
OS er definert som tiden som har gått fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
5 år
|
|
Bestemmelse av endringer i livskvalitet
Tidsramme: ved baseline, ved uke 12. og 24. og hver 12. uke deretter inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
EORTC QLQ-C30, et livskvalitetsspørreskjema, satt sammen av 30 elementer gradert fra 1 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye) etter 1 år fra diagnosen
|
ved baseline, ved uke 12. og 24. og hver 12. uke deretter inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
|
Svarprosent
Tidsramme: i uke 12. og 24. og deretter hver 12. uke inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
|
i uke 12. og 24. og deretter hver 12. uke inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: baseline, dag 1 i hver syklus og på vedlikeholdsbehandling inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
gradert i henhold til Common Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
|
baseline, dag 1 i hver syklus og på vedlikeholdsbehandling inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
|
metastaser reseksjonsfrekvens (R0/R1/R2)
Tidsramme: opptil 24 uker
|
bestemmes ved operasjon (reseksjonsstatus) av patolog følger: R0 ingen kreftceller ved reseksjonsmargin; R1 mikroskopisk positiv margin, R2 makroskopisk positiv margin
|
opptil 24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Antonio Avallone, MD, National Cancer Institute, Napoli
- Studiestol: Maria Carmela Piccirillo, MD, National Cancer Institute, Napoli
- Studiestol: Alfredo Budillon, MD, National Cancer Institute, Napoli
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. mai 2019
Primær fullføring (Forventet)
1. juni 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. november 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. november 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. mars 2020
Først lagt ut (Faktiske)
17. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. mars 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- GABA-agenter
- Antikonvulsiva
- Antimaniske midler
- Fluorouracil
- Capecitabin
- Bevacizumab
- Valproinsyre
Andre studie-ID-numre
- REVOLUTIOn
- 2018-001414-15 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .