Valproiinihappo yhdistelmänä bevasitsumabin ja oksaliplatiini/fluoropyrimidiinihoitojen kanssa potilailla, joilla on Ras-mutatoitunut metastaattinen paksusuolen syöpä (REVOLUTION)
torstai 23. maaliskuuta 2023 päivittänyt: National Cancer Institute, Naples
Satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus valproiinihaposta yhdistelmänä bevasitsumabin ja oksaliplatiini/fluoripyrimidiinihoitojen kanssa potilailla, joilla on Ras-mutatoitunut metastaattinen paksusuolen syöpä
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on testata, voiko valproiinihapon yhdistelmä bevasitsumabin ja oksaliplatiini/fluoripyrimidiinihoitojen (mFOLFOX6/mOXXEL) kanssa pidentää etenemisvapaata eloonjäämisaikaa (PFS) verrattuna pelkkään bevasitsumabi- ja oksaliplatiini/fluoripyrimidiinihoitoihin ensilinjan hoitona. potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolensyöpä ja RAS-mutaatio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat satunnaistetaan 1:1 saamaan oksaliplatiinipohjaista kemoterapiaa (mFOLFOX6/mOXELL) ja bevasitsumabia 12 syklin ajan tai samaa kemoterapiaa sekä bevasitsumabia ja valproiinihappoa 12 syklin ajan.
Sen jälkeen molemmissa käsissä potilaat, joilla ei ole taudin etenemistä 12 hoitojakson (24 viikon) jälkeen, jatkavat ylläpitohoitoa bevasitsumabi+fluoripyrimidiinien kanssa, kunnes sairaus etenee tai ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Leikkaus voidaan suorittaa, jos sopiva kasvaimen väheneminen on ilmeistä vasteen arvioinnissa. Monitieteisen arviointitiimin on arvioitava leikkauskelpoisuus, ja leikkauksen jälkeistä kemoterapiaa koskeva päätös on tutkijoiden harkinnassa heidän laitoksensa kliinisessä käytännössä yleisesti omaksuman politiikan mukaisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
200
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Antonio Avallone, MD
- Puhelinnumero: +39 081 590 3629
- Sähköposti: a.avallone@istitutotumori.na.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Maria Carmela Piccirillo, MD
- Puhelinnumero: +39 081 590 3615
- Sähköposti: m.piccirillo@stitutotumori.na.it
Opiskelupaikat
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Rekrytointi
- Istituto Tumori di Napoli - Fondazione G. Pascale
-
Päätutkija:
- Antonio Avallone, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Ikä >=18 vuotta
- Histologisesti vahvistettu paksusuolen adenokarsinooman diagnoosi
- Taudin IV vaihe (TNM:n 8. painoksen mukaan)
- RAS-mutaatiot
- Kliininen tai radiologinen näyttö sairaudesta (vähintään yksi kohde- tai ei-kohdeleesio RECIST 1.1:n mukaan)
- ECOG-suorituskykytila 0 - 1
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Hyväksyttyjen ehkäisymenetelmien käyttö hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille
- Riittävä toipuminen edellisestä leikkauksesta. Vähintään 28 päivää tulee kulua kirurgisesta toimenpiteestä tai biopsian suorittamisesta tutkimukseen ilmoittautumista varten
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit Syöpäperäiset
- RAS-villin tyypin paksusuolensyöpä Aiempi, meneillään oleva tai suunniteltu hoito liittyy
- Aiempi kemoterapia tai mikä tahansa muu lääkehoito pitkälle edenneen paksusuolensyövän hoitoon (aiempi adjuvanttikemoterapia on sallittu, jos se on päättynyt > 6 kuukautta ennen uusiutumista tai > 24 kuukautta, jos liitännäishoitoon sisältyi oksaliplatiinia)
- Sädehoito mihin tahansa kohtaan mistä tahansa syystä 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista (palliatiivinen sädehoito luuvaurioille on sallittu, jos >=14 päivää ennen satunnaistamista)
- Potilas, joka on saanut aiemmin hoitoa HDAC-estäjillä ja potilaat, jotka ovat saaneet yhdisteitä, joilla on HDAC-estäjän kaltaista vaikutusta, kuten valproiinihappoa
- Täysannos antikoagulaatio varfariinilla
- Nykyinen tai äskettäinen (viimeisten 10 päivän aikana) aspiriinin käyttö (>325 mg/vrk) tai krooninen muiden täysiannoksisten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö, joilla on verihiutaleiden toimintaa estävää vaikutusta Laboratoriotutkimuksiin
Riittämättömät hyytymisparametrit:
- aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) > 1,5 x tai normaalin yläraja (ULN) tai
- INR > 1,5
Riittämätön maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:
- AST/SGOT tai ALT/SGPT > 2,5 x ULN e/o seerumi (kokonais) bilirubiini > 1,5 x ULN laitoksessa
- AST/SGOT tai ALT/SGPT > 5 x ULN e/o seerumi (kokonais) bilirubiini > 3 x ULN laitokselle maksametastaasien tapauksessa.
Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään seuraavasti:
- Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min tai seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN laitoksessa
- virtsan mittatikku proteinuriaan >2pos. Potilaille, joilla on 1 pos. proteinuria lähtötilanteen mittatikkuanalyysissä, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys ja heidän on osoitettava
Riittämätön luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:
- Neutrofiilit < 2000/mm3
- Verihiutaleet < 100 000/mm3
- Hemoglobiini (Hgb) < 9 g/dl Aikaisemmat tai samanaikaiset sairaudet tai toimenpiteet
- Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos
- Raskaus tai imetys
- Riittämättömästi hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi >150 ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi >100 mmHg verenpainelääkkeillä)
- Jokin seuraavista 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista: vakava systeeminen sairaus, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) asteen 2 tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus, vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, tai vatsansisäinen paise
- Aiempi rytmihäiriö, bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia tai hallitsematon eteisvärinä, joka on oireinen tai vaatii hoitoa (CTCAE-aste 3) tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia.
- Potilaat, joilla on pitkä QT-oireyhtymä tai QTc-välin kesto > 480 ms tai joilla on samanaikainen lääkitys QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden kanssa (katso luettelo liitteessä)
- Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
- Tulehduksellinen suolistosairaus tai aktiivinen sairaus
- Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta tai muusta vakavasta tai akuutista sisäisestä verenvuodosta 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Keskushermoston (CNS) verenvuoto; keskushermoston aivohalvaus (verenvuoto tai tromboottinen) historia tai kliininen näyttö viimeisten 6 kuukauden aikana
- Potilaskirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Pieni kirurginen toimenpide, hienon neulan aspiraatio tai ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä tai tarve suonensisäiseen (IV) ravintoon tai täydelliseen parenteraaliseen ravintoon lipideillä tai aikaisemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen
- Todisteet sekavuudesta tai desorientaatiosta tai vakavasta psykiatrisesta sairaudesta, joka voi heikentää potilaan ymmärrystä tietoon perustuvasta suostumuslomakkeesta tai hänen kykyään noudattaa tutkimusvaatimuksia
- Kaikki muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä (paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulasyöpä tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kirurgisesti leikattu eturauhassyöpä normaalilla PSA:lla)
- Aivojen metastaasit
- HIV-positiivisia potilaita
- Kaikki muut samanaikaiset sairaudet tai laboratoriomuutokset, jotka estävät tai estävät tutkimuslääkkeiden käytön.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Vakio
Kemoterapia (mFOLFOX-6/mOXELL) + bevasitsumabi 12 syklin ajan (24 viikkoa) Ylläpitohoito (standardi): fluoripyrimidiinit (5-fluorourasiili/kapesitabiini) + bevasitsumabi taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti |
5 mg/m2 20-30 minuutin laskimonsisäisenä (i.v.) infuusiona kahden viikon välein.
Ylläpitohoito (molemmat haarat): 5 mg/m2 joka toinen viikko (yhdistelmänä 5-fluorourasiilin kanssa) tai 7,5 mg/m2 joka 3. viikko (yhdistelmänä kapesitabiinin kanssa)
Oksaliplatiini 85 mg/m2 2-3 tuntia i.v.
infuusio päivänä 1 ja sen jälkeen levofoliinihappoa 200 mg/m2 1-2 tunnin ajan i.v.
infuusio ja sen jälkeen i.v-bolus.
5-fluorourasiili 400 mg/m2 ja 46 tunnin i.v.
5-fluorourasiilin infuusio 2400 mg/m2 joka toinen viikko
Oksaliplatiini 85 mg/m2 2-3 tuntia i.v.
infuusio päivänä 1 plus oraalinen kapesitabiini 1000 mg/m2 kahdesti päivässä päivinä 1-10, joka toinen viikko
Ylläpitohoito (molemmat kädet): 1250 mg/m2 kahdesti päivässä päivinä 1-14, 3 viikon välein tai 1250 mg/m2 kahdesti päivässä päivinä 1-10, 2 viikon välein
Ylläpitohoito (molemmat kädet): Levo-foliinihappo 200 mg/m2 1-2 tunnin ajan i.v.
infuusio ja sen jälkeen i.v-bolus.
5-fluorourasiili 400 mg/m2 ja 46 tunnin i.v.
5-fluorourasiilin infuusio 2400 mg/m2 kahden viikon välein
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
Kemoterapia (mFOLFOX-6/mOXELL) + bevasitsumabi + valproiinihappo annettuna suun kautta päivittäin päivästä -14 alkaen kasvavilla annoksilla ja potilaan sisäisellä titrauksella seerumin tavoitetasolle 50-100 µg/ml 12 syklin (24 viikon ajan) Ylläpitohoito (kokeellinen): fluoripyrimidiinit (5-fluorourasiili/kapesitabiini) + bevasitsumabi + valproiinihappo sairauden etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti |
5 mg/m2 20-30 minuutin laskimonsisäisenä (i.v.) infuusiona kahden viikon välein.
Ylläpitohoito (molemmat haarat): 5 mg/m2 joka toinen viikko (yhdistelmänä 5-fluorourasiilin kanssa) tai 7,5 mg/m2 joka 3. viikko (yhdistelmänä kapesitabiinin kanssa)
Oksaliplatiini 85 mg/m2 2-3 tuntia i.v.
infuusio päivänä 1 ja sen jälkeen levofoliinihappoa 200 mg/m2 1-2 tunnin ajan i.v.
infuusio ja sen jälkeen i.v-bolus.
5-fluorourasiili 400 mg/m2 ja 46 tunnin i.v.
5-fluorourasiilin infuusio 2400 mg/m2 joka toinen viikko
Oksaliplatiini 85 mg/m2 2-3 tuntia i.v.
infuusio päivänä 1 plus oraalinen kapesitabiini 1000 mg/m2 kahdesti päivässä päivinä 1-10, joka toinen viikko
Ylläpitohoito (molemmat kädet): 1250 mg/m2 kahdesti päivässä päivinä 1-14, 3 viikon välein tai 1250 mg/m2 kahdesti päivässä päivinä 1-10, 2 viikon välein
Ylläpitohoito (molemmat kädet): Levo-foliinihappo 200 mg/m2 1-2 tunnin ajan i.v.
infuusio ja sen jälkeen i.v-bolus.
5-fluorourasiili 400 mg/m2 ja 46 tunnin i.v.
5-fluorourasiilin infuusio 2400 mg/m2 kahden viikon välein
annetaan suun kautta 500–1500 mg päivässä ja potilastitraus seerumin tavoitetasolle 50–100 µg/ml
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
PFS määritellään ajaksi, joka on kulunut satunnaistamisen päivämäärästä etenemispäivään, kuten tutkijat ovat määritelleet, tai kuolinpäivämääräksi sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
keskitetysti tarkistettu PFS (CR-PFS)
Aikaikkuna: viikolla 12 ja 24 ja sen jälkeen 12 viikon välein taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta
|
FSCR mitataan myös aikana, joka on kulunut satunnaistamisen päivämäärästä etenemispäivään riippumattoman sokean keskustarkastuksen määrittelemänä tai kuolemanpäivänä sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
viikolla 12 ja 24 ja sen jälkeen 12 viikon välein taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta
|
|
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi, joka on kulunut satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä
|
5 vuotta
|
|
Elämänlaadun muutosten määrittäminen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa, viikolla 12 ja 24 ja sen jälkeen joka 12. viikko taudin etenemiseen asti (5 vuoteen asti)
|
EORTC QLQ-C30, elämänlaatukysely, joka koostuu 30 kohdasta 1 (ei ollenkaan) 4 (erittäin paljon) vuoden kuluttua diagnoosista
|
lähtötilanteessa, viikolla 12 ja 24 ja sen jälkeen joka 12. viikko taudin etenemiseen asti (5 vuoteen asti)
|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: viikolla 12 ja 24 ja sen jälkeen 12 viikon välein taudin etenemiseen asti (5 vuoteen asti)
|
Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 mukaan
|
viikolla 12 ja 24 ja sen jälkeen 12 viikon välein taudin etenemiseen asti (5 vuoteen asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä sivuvaikutuksia
Aikaikkuna: lähtötilanne, kunkin syklin 1. päivä ja ylläpitohoidolla taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
luokitellaan Common Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 mukaisesti
|
lähtötilanne, kunkin syklin 1. päivä ja ylläpitohoidolla taudin etenemiseen asti (enintään 5 vuotta)
|
|
etäpesäkkeiden resektiotaajuus (R0/R1/R2)
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
|
Patologin leikkauksessa määrittämä (resektiotila) seuraa: R0 ei syöpäsoluja resektion reunalla; R1 mikroskooppinen positiivinen marginaali, R2 makroskooppinen positiivinen marginaali
|
jopa 24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Antonio Avallone, MD, National Cancer Institute, Napoli
- Opintojen puheenjohtaja: Maria Carmela Piccirillo, MD, National Cancer Institute, Napoli
- Opintojen puheenjohtaja: Alfredo Budillon, MD, National Cancer Institute, Napoli
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 24. toukokuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 25. marraskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 17. maaliskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 27. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- GABA-agentit
- Antikonvulsantit
- Antimaaniset aineet
- Fluorourasiili
- Kapesitabiini
- Bevasitsumabi
- Valproiinihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- REVOLUTIOn
- 2018-001414-15 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .