Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kwas walproinowy w skojarzeniu z bewacyzumabem i oksaliplatyną/fluoropirymidyną u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją Ras (REVOLUTION)

23 marca 2023 zaktualizowane przez: National Cancer Institute, Naples

Randomizowane badanie fazy 2 kwasu walproinowego w skojarzeniu z bewacyzumabem i schematami oksaliplatyny/fluoropirymidyny u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją Ras

Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, czy połączenie kwasu walproinowego ze schematami bewacyzumabu i oksaliplatyny/fluoropirymidyny (mFOLFOX6/mOXXEL) może wydłużyć czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) w porównaniu z samym bewacyzumabem i schematami oksaliplatyny/fluoropirymidyny jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją RAS.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej chemioterapię opartą na oksaliplatynie (mFOLFOX6/mOXELL) plus bewacyzumab przez 12 cykli lub taką samą chemioterapię plus bewacyzumab i kwas walproinowy przez 12 cykli.

Następnie w obu ramionach pacjenci, u których po 12 cyklach (24 tygodniach) leczenia nie nastąpiła progresja, kontynuują terapię podtrzymującą bewacyzumabem + fluoropirymidyny do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

Operację można przeprowadzić, jeśli w ocenie odpowiedzi widoczne jest odpowiednie zmniejszenie guza. Możliwość resekcji musi zostać oceniona przez multidyscyplinarny zespół oceniający, a decyzja dotycząca chemioterapii pooperacyjnej leży w gestii badaczy, zgodnie z polityką powszechnie przyjętą przez ich instytucję w praktyce klinicznej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

200

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Włochy
    • Campania
      • Napoli, Campania, Włochy, 80131
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Tumori di Napoli - Fondazione G. Pascale
        • Główny śledczy:
          • Antonio Avallone, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Wiek >=18 lat
  • Histologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka jelita grubego
  • Stopień IV choroby (według TNM 8th edition)
  • mutacje RAS
  • Kliniczne lub radiologiczne dowody choroby (co najmniej jedna zmiana docelowa lub niedocelowa zgodnie z RECIST 1.1)
  • Stan wydajności ECOG od 0 do 1
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Stosowanie akceptowalnych środków antykoncepcji dla mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym
  • Odpowiednia rekonwalescencja po poprzedniej operacji. Od zabiegu chirurgicznego lub od wykonania biopsji do włączenia do badania powinno upłynąć co najmniej 28 dni
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wykluczenia Związane z rakiem

  • Rak jelita grubego typu dzikiego RAS Związany z wcześniejszym, obecnym lub planowanym leczeniem
  • Wcześniejsza chemioterapia lub jakiekolwiek inne leczenie zaawansowanego raka jelita grubego (poprzednia chemioterapia uzupełniająca jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona > 6 miesięcy przed nawrotem lub > 24 miesiące, jeśli leczenie uzupełniające obejmowało oksaliplatynę)
  • Radioterapia w dowolnym miejscu z dowolnego powodu w ciągu 28 dni przed randomizacją (radioterapia paliatywna zmian kostnych jest dozwolona, ​​jeśli >=14 dni przed randomizacją)
  • Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem HDAC i pacjenci, którzy otrzymywali związki o działaniu podobnym do inhibitora HDAC, takie jak kwas walproinowy
  • Pełna dawka antykoagulacji z warfaryną
  • Obecne lub niedawne (w ciągu ostatnich 10 dni) stosowanie aspiryny (>325 mg/dobę) lub przewlekłe stosowanie innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych w pełnej dawce (NLPZ) o działaniu przeciwpłytkowym Wyniki laboratoryjne

  • Nieodpowiednie parametry krzepnięcia:

    • czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) >1,5 x lub górna granica normy (GGN) lub
    • INR >1,5

  • Niewłaściwa czynność wątroby, definiowana jako:

    • AST/SGOT lub ALT/SGPT >2,5 x GGN e/o bilirubina (całkowita) w surowicy >1,5 x GGN dla danej instytucji
    • AST/SGOT lub ALT/SGPT >5 x ULN e/o bilirubina (całkowita) w surowicy > 3 x ULN dla danej placówki w przypadku przerzutów do wątroby.

  • Niewłaściwa czynność nerek, definiowana jako:

    • Klirens kreatyniny < 50 ml/min lub kreatynina w surowicy >1,5 x GGN dla danej instytucji
    • test paskowy moczu na białkomocz >2poz. Pacjenci z białkomoczem 1 pos w wyjściowym badaniu paskowym powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą to wykazać

  • Niewłaściwa czynność szpiku kostnego, definiowana jako:

    • Neutrofile < 2000/mm3
    • Płytki krwi < 100 000/ mm3
    • Hemoglobina (Hgb) < 9 g/dL Wcześniejsze lub współistniejące stany lub związane z procedurami
  • Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg podczas stosowania leków przeciwnadciśnieniowych)
  • Występowanie któregokolwiek z poniższych stanów w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją: ciężka choroba ogólnoustrojowa, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca stopnia 2. lub wyższego wg NYHA, klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych, przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego, lub ropień wewnątrzbrzuszny
  • Arytmia, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy lub niekontrolowane migotanie przedsionków w wywiadzie, które jest objawowe lub wymaga leczenia (stopień 3. wg CTCAE) lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy.
  • Pacjenci z zespołem wydłużonego odstępu QT lub odstępem QTc > 480 ms lub jednocześnie przyjmujący leki wydłużające odstęp QTc (patrz lista w załączniku)
  • Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Historia choroby zapalnej jelit lub aktywnej choroby
  • Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii lub innego poważnego lub ostrego krwawienia wewnętrznego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
  • krwawienie z ośrodkowego układu nerwowego (OUN); historia lub objawy kliniczne udaru OUN (krwotocznego lub zakrzepowego) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Szpitalny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed randomizacją
  • Drobny zabieg chirurgiczny, aspiracja cienkoigłowa lub biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed randomizacją
  • Niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego (IV) lub całkowitego żywienia pozajelitowego z lipidami lub wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie
  • Dowody splątania lub dezorientacji lub historia poważnej choroby psychicznej, która może zaburzać zrozumienie przez pacjenta formularza świadomej zgody lub jego zdolność do przestrzegania wymagań badania
  • Wszelkie inne inwazyjne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub chirurgicznie usuniętego raka gruczołu krokowego z prawidłowym PSA)
  • Przerzuty do mózgu
  • Pacjenci z HIV
  • Wszelkie inne współistniejące patologie lub zmiany laboratoryjne, które uniemożliwiają lub przeciwwskazają do stosowania badanych leków.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standard

Chemioterapia (mFOLFOX-6/mOXELL) + Bevacizumab przez 12 cykli (24 tygodnie)

Leczenie podtrzymujące (standard): Fluoropirymidyny (5-fluorouracyl/kapecytabina) + bewacyzumab do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności
Lek: Bewacyzumab
5 mg/m2 pc. w 20-30-minutowej infuzji dożylnej (i.v.) co dwa tygodnie. Leczenie podtrzymujące (obie grupy): 5 mg/m2 co 2 tygodnie (w skojarzeniu z 5-fluorouracylem) lub 7,5 mg/m2 co 3 tygodnie (w skojarzeniu z kapecytabiną)
Lek: schemat mFOLFOX6
Oksaliplatyna 85 mg/m2 jako 2-3 godziny i.v. infuzja w dniu 1., a następnie kwas lewofolinowy 200 mg/m2 przez 1-2 godziny i.v. wlew, a następnie bolus dożylny. 5-fluorouracyl 400 mg/m2 i 46-godzinna i.v. infuzja 5-fluorouracylu 2400 mg/m2 co dwa tygodnie
Lek: schemat mOXXEL
Oksaliplatyna 85 mg/m2 jako 2-3 godziny i.v. infuzja w dniu 1 plus doustna kapecytabina 1000 mg/m2 dwa razy dziennie w dniach od 1 do 10, co 2 tygodnie
Lek: Kapecytabina
Leczenie podtrzymujące (obie grupy): 1250 mg/m2 dwa razy na dobę w dniach od 1 do 14, co 3 tygodnie lub 1250 mg/m2 dwa razy na dobę w dniach od 1 do 10, co 2 tygodnie
Lek: 5-fluorouracyl
Leczenie podtrzymujące (oba ramiona): Kwas lewofolinowy 200 mg/m2 jako 1-2 godziny i.v. wlew, a następnie bolus dożylny. 5-fluorouracyl 400 mg/m2 i 46-godzinna i.v. infuzja 5-fluorouracylu 2400 mg/m2 co dwa tygodnie
Eksperymentalny: Eksperymentalny

Chemioterapia (mFOLFOX-6/mOXELL) + bewacizumab + kwas walproinowy podawany doustnie codziennie od dnia -14 w zwiększanych dawkach i miareczkowaniu wewnątrz pacjenta do docelowego poziomu w surowicy 50-100 µg/ml przez 12 cykli (24 tygodnie)

Leczenie podtrzymujące (eksperymentalne): Fluoropirymidyny (5-fluorouracyl/kapecytabina) + bewacyzumab + kwas walproinowy do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności
Lek: Bewacyzumab
5 mg/m2 pc. w 20-30-minutowej infuzji dożylnej (i.v.) co dwa tygodnie. Leczenie podtrzymujące (obie grupy): 5 mg/m2 co 2 tygodnie (w skojarzeniu z 5-fluorouracylem) lub 7,5 mg/m2 co 3 tygodnie (w skojarzeniu z kapecytabiną)
Lek: schemat mFOLFOX6
Oksaliplatyna 85 mg/m2 jako 2-3 godziny i.v. infuzja w dniu 1., a następnie kwas lewofolinowy 200 mg/m2 przez 1-2 godziny i.v. wlew, a następnie bolus dożylny. 5-fluorouracyl 400 mg/m2 i 46-godzinna i.v. infuzja 5-fluorouracylu 2400 mg/m2 co dwa tygodnie
Lek: schemat mOXXEL
Oksaliplatyna 85 mg/m2 jako 2-3 godziny i.v. infuzja w dniu 1 plus doustna kapecytabina 1000 mg/m2 dwa razy dziennie w dniach od 1 do 10, co 2 tygodnie
Lek: Kapecytabina
Leczenie podtrzymujące (obie grupy): 1250 mg/m2 dwa razy na dobę w dniach od 1 do 14, co 3 tygodnie lub 1250 mg/m2 dwa razy na dobę w dniach od 1 do 10, co 2 tygodnie
Lek: 5-fluorouracyl
Leczenie podtrzymujące (oba ramiona): Kwas lewofolinowy 200 mg/m2 jako 1-2 godziny i.v. wlew, a następnie bolus dożylny. 5-fluorouracyl 400 mg/m2 i 46-godzinna i.v. infuzja 5-fluorouracylu 2400 mg/m2 co dwa tygodnie
Lek: Kwas walproinowy
podawana doustnie od 500 mg do 1500 mg na dobę i miareczkowanie wewnątrz pacjenta do docelowego poziomu w surowicy 50-100 µg/ml

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do progresji choroby (do 5 lat)
PFS definiuje się jako czas, jaki upłynął od daty randomizacji do daty progresji, określonej przez badaczy, lub daty zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
do progresji choroby (do 5 lat)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
centralnie oceniany PFS (CR-PFS)
Ramy czasowe: w 12. i 24. tygodniu, a następnie co 12 tygodni, aż do progresji choroby (do 5 lat (
FSCR jest również mierzony jako czas, jaki upłynął od daty randomizacji do daty progresji, zgodnie z definicją niezależnej ślepej centralnej oceny, lub daty śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
w 12. i 24. tygodniu, a następnie co 12 tygodni, aż do progresji choroby (do 5 lat (
całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 5 lat
OS definiuje się jako czas, jaki upłynął od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny
5 lat
Określenie zmian jakości życia
Ramy czasowe: na początku badania, w 12. i 24. tygodniu, a następnie co 12 tygodni do progresji choroby (do 5 lat)
EORTC QLQ-C30, kwestionariusz jakości życia składający się z 30 pozycji ocenianych od 1 (wcale) do 4 (bardzo) po 1 roku od rozpoznania
na początku badania, w 12. i 24. tygodniu, a następnie co 12 tygodni do progresji choroby (do 5 lat)
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: w 12. i 24. tygodniu, a następnie co 12 tygodni do progresji choroby (do 5 lat)
zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
w 12. i 24. tygodniu, a następnie co 12 tygodni do progresji choroby (do 5 lat)
Liczba uczestników z działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu i leczenie podtrzymujące do progresji choroby (do 5 lat)
oceniane zgodnie z Common Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0
wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu i leczenie podtrzymujące do progresji choroby (do 5 lat)
odsetek resekcji przerzutów (R0/R1/R2)
Ramy czasowe: do 24 tygodni
stwierdzone podczas operacji (stan resekcji) przez patologa: R0 brak komórek nowotworowych na brzegu resekcji; R1 mikroskopowy dodatni margines, makroskopowy dodatni margines R2
do 24 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute, Naples

Śledczy

  • Główny śledczy: Antonio Avallone, MD, National Cancer Institute, Napoli
  • Krzesło do nauki: Maria Carmela Piccirillo, MD, National Cancer Institute, Napoli
  • Krzesło do nauki: Alfredo Budillon, MD, National Cancer Institute, Napoli

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 listopada 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • REVOLUTIOn
  • 2018-001414-15 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj