エンドトキシンを使用した炎症チャレンジ

募集: 参加者は、オンライン広告や新聞広告を通じてコミュニティから募集されます。 地元のバスや印刷物 (例: LA Weekly) でのキャンペーンも実施されます。 対象を絞った募集は、将来の研究のために連絡を受けることに同意した以前の研究参加者のラボデータベースを通じても行われます。

電話画面: この研究に関心を示して (チラシや広告に応じて) ラボに電話をかけた個人は、研究手順に関する詳細な情報を受け取ります。彼らが興味を持ち続けている場合は、訓練を受けた研究アシスタントが行う電話画面に記入します。包含および除外基準を報告しました。 資格があると思われる人は、最初の対面スクリーニングセッションのために研究室に招待されます。

初期スクリーニング：研究関連の手順を実施する前に、研究スタッフは、スクリーニング訪問中に行われる手順を詳述するインフォームドコンセントプロセスを実施します。 インフォームド コンセントは、3 部構成のプロセスになります。 まず、参加者は飲酒について読み、口頭で同意するよう求められます。 飲酒検知器が 0.000 を超える場合、訪問は中止され、参加者は補償されません。 参加者には、別の日に訪問のスケジュールを変更する機会が与えられます。 飲酒検査が陰性の場合、書面によるインフォームドコンセントフォームがレビューされ、最初のスクリーニング訪問の手順の概要を説明する参加者と研究スタッフによって署名されます。 参加者がその訪問を継続する資格があることが判明した場合、2番目の書面による同意書がレビューされ、医学的スクリーニング訪問で研究担当医師の立会いの下で署名されます。 最初のスクリーニング訪問で、被験者は乱用薬物および妊娠（女性の場合）をテストするために尿サンプルを提供するよう求められ、一連の個人差測定を完了します（詳細は以下に説明）。 この訪問には約 2 時間かかります。 最初の対面スクリーニングに続いて、研究コーディネーターは PI と会い、参加者が研究の包含/除外基準に基づいて医学的スクリーニングを続ける資格があるかどうかを判断します。

医療スクリーニング：最初のスクリーニング訪問後に適格と思われる参加者は、2回目のスクリーニング訪問がスケジュールされます。 この訪問は治験担当医によって実施され、飲酒検査から始まります。 飲酒検知器が 0.000 を超える場合、訪問は中止され、参加者は補償されません。 参加者には、別の日に訪問のスケジュールを変更する機会が与えられます。 飲酒検査が陰性の場合、医師は 2 回目の書面による (実験的) 同意を行います。病歴のインタビューと身体検査。 さらに、尿薬物スクリーニング検査が繰り返されます。 参加者は、全体的な健康状態を評価するための包括的な代謝パネルと完全な血球計算を含む血液検体の収集のために CTRC に研究員を同行させます。研究への参加を医学的に危険なものにする可能性のある病状をスクリーニングするための心電図。 治験担当医は、各参加者の病歴、バイタルサイン、体重、システムのレビュー、および肝機能検査（LFT）、薬物スクリーニング、化学スクリーニング、および尿妊娠スクリーニングを含む臨床検査をレビューして、患者にとって医学的に安全であるかどうかを判断します。治験薬を服用する参加者。 研究から除外された被験者は、スクリーニングセッションでの時間に対して補償され、コミュニティでのアルコール治療の紹介が提供されます。

無作為化/炎症性チャレンジ: CTRCに到着すると、炎症性チャレンジの適格性がレビューされ、上記の除外基準が満たされていないことが確認されます。 病状に目がくらんでいる看護師は、薬物投与と毎時間の採血のために、利き手ではない前腕にヘパリンロック付きのカテーテルを挿入します。 各参加者は、低用量のエンドトキシン (0.8 ng/kg 体重の投与) またはプラセボ (同量の 0.9% 生理食塩水) のいずれかを無作為に割り当てられ、静脈ボーラスとして看護師によって投与されます。 エンドトキシンは大腸菌（E. Coli グループ O:113: BB-IND 12948 to M.R.I) であり、国立衛生研究所臨床センターによって、ヒトにおける実験的炎症の研究のための参照エンドトキシンとして提供されます。 参加者は、以下に概説するように、ベースライン時および注入後 4 時間ごとに評価を完了します。 実験訪問中、CTRC は各参加者に 1 つの標準的な食事と 1 つの軽食を提供します。 実験期間の終わりに、参加者はカテーテルを取り外し、退院後 24 時間は飲酒を控えるように指示されて退院します。 治験担当医によるフォローアップの電話は、炎症誘発の翌日に実施され、有害事象を評価するために 1 ～ 2 週間後に再び実施されます。

研究医（Dr. Miotto) が待機し、炎症チャレンジ中の有害事象を管理します。 彼女は、有害事象を管理するために、必要に応じて共同 Irwin 博士と相談します。 重大な医学的問題が発生した場合、ブラインドが壊れ、適切な治療が提供されます。 次の停止基準を満たす個人は、研究関連のデータ収集手順 (サイトカインアッセイおよびキュー露出パラダイム) を中止します。

1. 少なくともエンドトキシン投与に関連する可能性のある SAE が 1 つ以上
2. >2 少なくともエンドトキシン投与に関連している可能性があるグレード 3 (重度) の有害事象、FDA ガイダンス文書「Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials」に基づく ALCOHOL CUE REACTIVITY SESSION (CR): 約 2静脈内エンドトキシン (または一致するプラセボ) を受け取ってから数時間後、参加者はキュー露出パラダイムを完了します。 アルコールの手がかりへの暴露は、十分に確立された実験手順に従います。 セッションは 3 分間のリラクゼーションから始まります。 次に、参加者はコップ一杯の水を 3 分間保持して匂いを嗅ぎ、飲用可能な液体への単純な曝露の影響を制御します。 次に、参加者は好みのアルコール飲料のグラスを 3 分間持ち、匂いを嗅ぎます。 発生することが知られているキャリーオーバー効果のため、順序は相殺されません。 参加者 (喫煙者) には、CR 評価の直前と直後に喫煙休憩が許可されます。 3分ごとに、参加者はアルコール衝動アンケートで飲酒への衝動を評価します.

報酬応答性: 静脈内エンドトキシン (または一致するプラセボ) を受け取ってから約 2 時間後、参加者は、確率的報酬タスク (PRT) および報酬応答性スケール (RRS) を含む報酬応答性パラダイムを完了します。 PRT は、ベースラインと 2 時間目に投与される 25 分間のタスクです。このタスクは、報酬ベースの強化の関数として行動変調を評価します (つまり、 参加者に刺激に反応するように依頼し、非対称強化子比を導入することで反応バイアスを誘発します。 RRS は、被験者に 4 段階のリッカート尺度でさまざまなステートメントへの同意を評価するよう求めることによって、報酬の反応性を測定する自己報告アンケートです。

NEUROIMAGING CUE-REACTIVITY (fMRI): 静脈内エンドトキシン (または一致するプラセボ) を受け取ってから約 3 時間後、参加者は機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) スキャンを完了します。 このスキャンには、十分に確立された手順に従う fMRI 視覚的アルコール キュー反応性パラダイムが含まれます。 アルコール キュー タスクは、4 つの 24 秒ブロック (アルコール キュー 1 ブロック、アルコール キュー 1 ブロック、ニュートラル キューのブロック、ネガティブ イメージの 1 つのブロック、凝視の 1 つのブロック)。 アルコール ブロックは、飲料の種類 (ビール、ワイン、リキュール) に固有のもので、各飲料の種類ごとに 2 つのブロックがあります。 スキャンする前に、参加者は欲求を 4 段階で評価し、各キュー ブロックの直後に欲求の評価も提供します。