Zánětlivá výzva pomocí endotoxinu
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
NÁBOR: Účastníci budou rekrutováni z komunity prostřednictvím online a novinových inzerátů. Budou také realizovány kampaně v místních autobusech a tištěných publikacích (např. LA Weekly). Cílený nábor bude také probíhat prostřednictvím laboratorní databáze účastníků předchozích studií, kteří souhlasili s tím, že budou kontaktováni pro budoucí studie.
TELEFONNÍ OBRAZOVKA: Jednotlivci, kteří zavolají do laboratoře (v reakci na letáky a inzeráty) a vyjádří zájem o studii, obdrží podrobné informace o studijních postupech, a pokud budou mít i nadále zájem, vyplní telefonickou obrazovku, kterou provede vyškolený výzkumný asistent pro sebekontrolu. uváděná kritéria pro zařazení a vyloučení. Ti, kteří se zdají být způsobilí, budou pozváni do laboratoře na úvodní osobní screening.
POČÁTEČNÍ SCREENING: Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s výzkumem provedou výzkumní pracovníci proces informovaného souhlasu, který podrobně popisuje postupy, které mají proběhnout během screeningové návštěvy. Informovaný souhlas bude mít tři části. Nejprve budou účastníci požádáni, aby si přečetli a poskytli ústní souhlas s alkoholtesterem. Pokud je hodnota dechového testu nad 0,000, návštěva bude zastavena a účastník nebude kompenzován. Účastník bude mít možnost návštěvu přeložit na jiný den. Pokud je dechová zkouška negativní, účastník a zaměstnanci studie zkontrolují a podepíší písemný informovaný souhlas, který nastíní postupy pro úvodní screeningovou návštěvu. Druhý písemný souhlas bude zkontrolován a podepsán v přítomnosti studijního lékaře na lékařské screeningové návštěvě, pokud bude účastník shledán způsobilým pokračovat v této návštěvě. Při úvodní screeningové návštěvě budou subjekty požádány, aby poskytly vzorek moči k testování na návykové látky a těhotenství (pokud jsou ženy), a dokončí řadu individuálních měření rozdílů (podrobně popsané níže). Tato návštěva by měla trvat přibližně 2 hodiny. Po úvodním osobním screeningu se koordinátor studie setká s PI, aby určil, zda je účastník způsobilý pokračovat v lékařském screeningu na základě kritérií pro zařazení/vyloučení ze studie.
LÉKAŘSKÁ PROHLÍDKA: Účastníci, kteří se po úvodní screeningové návštěvě zdají být způsobilí, budou poté naplánováni na druhou screeningovou návštěvu. Tuto návštěvu provede lékař studie a bude zahájena dechovou zkouškou. Pokud je hodnota dechového testu nad 0,000, návštěva bude zastavena a účastník nebude kompenzován. Účastník bude mít možnost návštěvu přeložit na jiný den. Pokud je dechová zkouška negativní, lékař provede druhý písemný (experimentální) souhlas; anamnézový rozhovor a fyzikální vyšetření. Kromě toho se bude opakovat test moči na drogy. Účastníka poté doprovodí výzkumný personál do CTRC pro odběr vzorků krve, včetně komplexního metabolického panelu a kompletního krevního obrazu, aby se zhodnotil celkový zdravotní stav; a EKG pro screening zdravotních stavů, které by mohly učinit účast ve studii lékařsky nebezpečnou. Studijní lékař zkontroluje anamnézu každého účastníka, vitální funkce, hmotnost, přezkoumání systémů a laboratorní testy, včetně testů jaterních funkcí (LFT), lékového screeningu, chemického screeningu a moči těhotenského screeningu, aby určil, zda je pro pacienta z lékařského hlediska bezpečný. účastník, aby užíval studijní léky. Každý subjekt, který je ze studie vyloučen, bude kompenzován za čas strávený na screeningovém sezení a bude mu nabídnuto doporučení na léčbu alkoholu v komunitě.
RANDOMIZACE/ZÁNĚTLIVÝ VÝZVA: Po příjezdu do CTRC bude zkontrolována způsobilost pro zánětlivou výzvu, aby bylo zajištěno, že nebylo splněno žádné z vylučovacích kritérií, jak je popsáno výše. Sestra, která bude k tomuto stavu slepá, zavede do nedominantního předloktí katétr s heparinovým zámkem pro aplikaci léků a hodinové odběry krve. Každý účastník bude náhodně rozdělen tak, aby dostal buď nízkou dávku endotoxinu (podáno 0,8 ng/kg tělesné hmotnosti) nebo placebo (stejný objem 0,9% fyziologického roztoku), který bude podán sestrou jako intravenózní bolus. Endotoxin bude odvozen z Escherichia coli (E. Coli skupina O:113: BB-IND 12948 M.R.I) a bude poskytnuta klinickým centrem National Institutes of Health jako referenční endotoxin pro studie experimentálního zánětu u lidí. Účastníci dokončí hodnocení, jak je uvedeno níže, na začátku a každou hodinu po dobu 4 hodin po infuzi. Jedno standardní jídlo a jedno občerstvení poskytne CTRC každému účastníkovi během experimentální návštěvy. Na konci experimentálního období bude účastníkům odstraněn katetr a budou propuštěni s instrukcemi, aby se zdrželi konzumace alkoholu po dobu 24 hodin po propuštění. Následný telefonát lékaře studie bude proveden den po zánětlivé expozici a znovu o 1 až 2 týdny později, aby se vyhodnotily jakékoli nežádoucí účinky.
Studijní lékař (Dr. Miotto) bude na pohotovosti a bude zvládat všechny nežádoucí příhody během zánětlivého testu. Bude konzultovat s Dr. Irwinem, Co-I, podle potřeby zvládání nežádoucích příhod. V případě, že se vyskytnou závažné zdravotní problémy, bude roleta rozbita a bude poskytnuto vhodné lékařské ošetření. Jedinci, kteří splňují následující kritéria pro zastavení, přeruší postupy sběru dat souvisejících se studií (testy cytokinů a paradigma expozice podnětu):
- >1 SAE alespoň možná související s podáváním endotoxinu
- >2 (závažné) nežádoucí příhody 3. stupně, které alespoň možná souvisí s podáváním endotoxinu, na základě dokumentu FDA „Stupnice hodnocení toxicity pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zařazené do klinických studií preventivních vakcín“ SEKCE REAKTIVITY ALKOHOLOVÉHO CUE (CR): Přibližně 2 hodin po podání nitrožilního endotoxinu (nebo odpovídajícího placeba) účastníci dokončí paradigma cue-exposure. Expozice alkoholu se bude řídit osvědčenými experimentálními postupy. Lekce začnou 3minutovou relaxační periodou. Účastníci pak budou držet a čichat sklenici vody po dobu 3 minut, aby kontrolovali účinky prostého vystavení jakékoli pitné tekutině. Dále účastníci podrží a přivoní ke sklenici svého oblíbeného alkoholického nápoje po dobu 3 minut. Objednávka není vyvážena kvůli přenosovým efektům, o kterých je známo, že se vyskytují. Účastníkům (kteří jsou kuřáci) bude povolena přestávka na kouření bezprostředně před a bezprostředně po hodnocení CR. Po každých 3 minutách účastníci ohodnotí své nutkání k pití v dotazníku o nutkání k pití alkoholu.
ODPOVĚDNOST NA ODMĚNU: Přibližně 2 hodiny po podání intravenózního endotoxinu (nebo odpovídajícího placeba) účastníci dokončí paradigma reakce na odměnu, včetně pravděpodobnostního úkolu odměny (PRT) a stupnice odezvy odměny (RRS). PRT je 25minutový úkol, který bude zadán na začátku a v hodině 2. Úkol hodnotí modulaci chování jako funkci posílení na základě odměny (tj. hledání odměny) tím, že požádáme účastníky, aby reagovali na podněty, což vyvolá zkreslení odezvy zavedením asymetrického poměru zesilovačů. RRS je self-report dotazník, který měří schopnost reagovat na odměnu tím, že žádá subjekty, aby ohodnotily svůj souhlas s různými výroky na 4bodové Likertově škále.
NEUROIMAGING CUE-REAKTIVITA (fMRI): Přibližně 3 hodiny po podání intravenózního endotoxinu (nebo odpovídajícího placeba) účastníci dokončí skenování funkční magnetickou rezonancí (fMRI). Toto skenování bude zahrnovat fMRI vizuální paradigma alkoholové vodítka-reaktivity, které se bude řídit dobře zavedenými postupy. Úloha alkoholových narážek spočívá v prohlížení vizuálních alkoholových, negativních a neutrálních narážek, prezentovaných v šesti 120s epochách (celková doba skenování: 12 minut), přičemž každá epocha se skládá ze čtyř 24s bloků (jeden blok alkoholových narážek, jeden blok neutrálních signálů, jeden blok negativních obrázků a jeden blok fixace). Alkoholové bloky budou specifické pro typ nápoje (pivo, víno nebo likér), se dvěma bloky od každého typu nápoje. Před skenováním účastníci ohodnotí svou touhu na čtyřbodové stupnici a také poskytnou hodnocení své touhy bezprostředně po každém cue bloku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Addictions Laboratory
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Být ve věku od 21 do 45 let
- Nehledejte léčbu AUD
- Za posledních 30 dní jste vypili alespoň jeden alkoholický nápoj
- PRO TĚŽKÉ PIJE: skóre testu identifikace poruchy užívání alkoholu (AUDIT) mezi 8 - 15; PRO LEHKÉ PIJE: Skóre AUDITU < 4
- PRO TĚŽKÉ PIJE: Nahlaste pití při nadměrném pití alespoň jednou za poslední měsíc (5+ drinků/den pro muže, 4+ drinky/den pro ženy); PRO LEHKÉ PIJE: nezaznamenávejte žádné případy nadměrného pití za poslední měsíc
Kritéria vyloučení:
- Mít aktuální (posledních 12 měsíců) DSM-5 diagnózu poruchy užívání návykových látek pro jakékoli psychoaktivní látky jiné než alkohol a nikotin
- Mít celoživotní DSM-5 diagnózu schizofrenie, bipolární poruchy nebo jakékoli psychotické poruchy
- Mít současnou středně těžkou až těžkou depresi, jak ukazuje skóre ≥ 21 v Beck Depression Inventory - II (BDI-II)
- Mít současné sebevražedné myšlenky nebo celoživotní pokus o sebevraždu, jak je hlášeno na Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
- mít pozitivní vyšetření moči na jiné drogy než konopí;
- Mít klinicky významné abstinenční příznaky, jak je indikováno skóre ≥ 8 v klinickém hodnocení Ústavu pro odvykání alkoholu po revizi (CIWA-R)
- Máte intenzivní strach z jehel nebo jste měli nějaké nežádoucí reakce na propíchnutí jehlou
Být těhotná, kojit nebo plánovat těhotenství během účasti ve studii; a musí souhlasit s jednou z následujících metod antikoncepce (pokud je žena), pokud ona nebo partner nejsou chirurgicky sterilní:
- Perorální antikoncepce
- Antikoncepční houba
- Náplast
- Dvojitá zábrana
- Nitroděložní antikoncepční tělísko
- Implantát etonogestrelu
- Medroxyprogesteron acetátová antikoncepční injekce
- Úplná abstinence od pohlavního styku
- Hormonální vaginální antikoncepční kroužek
- Máte zdravotní stav, který může narušovat bezpečnou účast ve studii (např. nestabilní onemocnění srdce, ledvin nebo jater, nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes, autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění)
- Mít klinicky významné abnormální EKG
- Mít laboratorní abnormality > 2. stupně na základě dokumentu FDA „Stupnice hodnocení toxicity pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zařazené do klinických studií preventivních vakcín“
- Existují další okolnosti, které podle názoru vyšetřovatelů ohrožují bezpečnost účastníků
- Mějte v těle neodnímatelné feromagnetické předměty
- Mít klaustrofobii
- Máte vážné poranění hlavy nebo delší dobu v bezvědomí (> 30 minut)
Vylučující kritéria pro návštěvy s provokativním zánětem:
- BrAC > 0,000 g/dl
- skóre klinického vysazení (CIWA-R) ≥ 8
- krevní tlak ≤ 90/60 nebo ≥ 160/120
- klidový puls ≤ 50 tepů/minutu nebo > 100 tepů/minutu
- teplota ≥ 99,5°F
- nedávné (poslední 2 týdny) akutní onemocnění nebo očkování
- skóre 10+ v hodnocení symptomů fyzické nemoci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Přizpůsobeno endotoxinu
|
Přizpůsobeno endotoxinu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Endotoxin
Bolusová dávka endotoxinu (0,8 ng/kg)
|
Bolusová dávka 0,8 ng/kg
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cue-indukovaná touha
Časové okno: Paradigma-reaktivity je prováděna na začátku a po 2 hodinách po infuzi placeba nebo endotoxinu s nízkou dávkou během experimentální návštěvy.
|
Skóre dotazníku pro nutkání alkoholu (AUQ) je primárním výsledkem paradigmatu reaktivity CUE.
AUQ se skládá z osmi položek hodnocených na 7-bodové Likertově stupnici s položkami souvisejícími s subjektivním zážitkem z alkoholu.
Minimální hodnota je 8 a maximální hodnota je 56 s vyšším skóre, což naznačuje větší subjektivní touhu s alkoholem.
Fázická touha po alkoholu po expozici narážky na alkohol byla hodnocena pomocí prvních a posledních položek z AUQ během paradigmatu reaktivity na narážce alkoholu na začátku a v době očekávané reakce na špičkové cytokiny (T2).
Tato podskupina 2 položek o touze pít hodnocená na 7-bodové Likertově stupnici poskytla minimální možnou hodnotu 2 a maximální hodnotu 14, přičemž vyšší hodnoty naznačují vyšší touhu k pití alkoholu.
Vyšetřovatelé se primárně zajímají o to, zda nízká dávka endotoxinu zvyšuje touhu po alkoholu vyvolané narážky na těžkých pijácích, kteří hledají léčbu, vzhledem k placebu.
|
Paradigma-reaktivity je prováděna na začátku a po 2 hodinách po infuzi placeba nebo endotoxinu s nízkou dávkou během experimentální návštěvy.
|
|
Změna negativní nálady
Časové okno: Během experimentální návštěvy budou POM dokončeny na 5 časových bodech. Konkrétně bude negativní nálada hodnocena na začátku (před infuzí) a 1 hodinou, 2 hodiny, 3 hodiny a 4 hodiny po infuzi placeba nebo nízké dávky endotoxinu.
|
Profil stavů nálady (POM) je dotazník pro vlastní hlášení, který měří rozměry nálady.
Byly shrnuty čtyři položky z POMS pro výpočet subcale negativní nálady.
Položky zahrnovaly „odrazované“, „nehmotné“, „neklidné“ a „úzkostné“.
Účastníci hodnotili, do jaké míry cítili položky „právě teď“ na stupnici od 0-4, přičemž vyšší skóre naznačuje větší potvrzení položek.
Položky byly shrnuty, aby se vypočítaly subcale negativní nálady se skóre v rozmezí 0-16, přičemž vyšší skóre naznačuje vyšší negativní náladu.
Vyšetřovatelé se zajímali o to, zda by s nízkou dávkou endotoxin ve srovnání s placebem zvýšil negativní náladu.
|
Během experimentální návštěvy budou POM dokončeny na 5 časových bodech. Konkrétně bude negativní nálada hodnocena na začátku (před infuzí) a 1 hodinou, 2 hodiny, 3 hodiny a 4 hodiny po infuzi placeba nebo nízké dávky endotoxinu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna odměňování citlivosti
Časové okno: Během experimentální návštěvy budou RRS dokončeny na 2 časových bodech. Konkrétně bude odezva odměn hodnocena na začátku (před infuzí) a 2 hodiny po infuzi placeba nebo endotoxinu s nízkou dávkou.
|
Měřítko citlivosti odměn (RRS) měří odměnu za odměnu za vlastní hlášení.
Měřítko RRS se skládá z 8 položek na 4-bodové stupnici, přičemž součet celkových skóre položek v rozmezí od 8 do 32, kde vyšší skóre naznačuje vyšší odezvu odměny.
Opatření bylo dokončeno elektronicky.
Vyšetřovatelé se zajímají o to, zda nízká dávka endotoxinu sníží odezvu odměny ve srovnání s placebem.
|
Během experimentální návštěvy budou RRS dokončeny na 2 časových bodech. Konkrétně bude odezva odměn hodnocena na začátku (před infuzí) a 2 hodiny po infuzi placeba nebo endotoxinu s nízkou dávkou.
|
|
Změna odměňování citlivosti
Časové okno: Během experimentální návštěvy bude PRT dokončena na 2 časových bodech. Konkrétně bude odezva odměn hodnocena na začátku (před infuzí) a 2 hodiny po infuzi placeba nebo endotoxinu s nízkou dávkou.
|
Pravděpodobnostní úkol odměny (PRT) je úkol učení detekce signálu, který hodnotí odměnu učení, od kterého byly odvozeny dvě dílčí škály: logd je míra diskriminaci nebo jak obtížné je pro subjekty rozlišovat mezi signály, zatímco logb je míra zaujatosti odezvy, nebo subjekty „preference předmětu pro reakci spárovanou s častým odměňováním.
Vyšší hodnoty logd označují lepší schopnost rozlišovat mezi signály odměny (logd = 1⁄2 log (RichCorect*LeanCorrect)/(RichinCorrect*LeanIncorrect)).
Vyšší hodnoty logb označují lepší citlivost odměny (logb = 1⁄2 log (RichCorrect*LeanIncorrect)/(RichinCorrect*LeanCorrect)).
Rozsah možných hodnot dílčích škály logb a logd je mezi -2,48 až 2,48.
Opatření bylo dokončeno elektronicky.
Vyšetřovatelé se zajímají o to, zda nízká dávka endotoxinu sníží odezvu odměny ve srovnání s placebem.
|
Během experimentální návštěvy bude PRT dokončena na 2 časových bodech. Konkrétně bude odezva odměn hodnocena na začátku (před infuzí) a 2 hodiny po infuzi placeba nebo endotoxinu s nízkou dávkou.
|
|
Vliv na reaktivitu na nervové alkohol
Časové okno: Sken fMRI bude dokončen během experimentální návštěvy. Konkrétně účastníci podstoupí skenování neuroimagingu po 3 hodinách po infuzi placeba nebo endotoxinu s nízkou dávkou.
|
Sken fMRI bude zahrnovat paradigma tága reaktivity, ve kterém účastníci budou prohlížet obrazy alkoholických nápojů, nealkoholických nápojů, negativních obrazů a fixačního kříže.
Účastníci budou požádáni o ohodnocení své touhy s alkoholem před skenováním a po každém bloku narážky.
Vyšetřovatelé mají zájem o stanovení účinků endotoxinu na reaktivitu na nervozitu na nervový alkohol.
V modelu první úrovně pro každý subjekt byl specifikován kontrast nápojů alkoholu> nealkoholický nápoj a plamen 1 FSL byl použit k provádění analýz na úrovni skupiny (endotoxin vs. placebo) k identifikaci významných klastrů mozku, ve kterých jednotlivci, kteří dostali placebo, měli větší aktivaci pro alkoholové nápoje, než ti, kteří dostali endotoxin.
Níže uvedené měření výsledku ukazuje velikost voxelu uvedených významných shluků.
|
Sken fMRI bude dokončen během experimentální návštěvy. Konkrétně účastníci podstoupí skenování neuroimagingu po 3 hodinách po infuzi placeba nebo endotoxinu s nízkou dávkou.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 19-001561
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .