使用内毒素的炎症挑战
研究概览
详细说明
招募：将通过在线和报纸广告从社区招募参与者。 还将在当地公交车和印刷出版物（例如《洛杉矶周刊》）中开展宣传活动。 有针对性的招募也将通过同意在未来研究中联系的先前研究参与者的实验室数据库进行。
电话筛选：致电实验室（响应传单和广告）表示对研究感兴趣的个人将收到有关研究程序的详细信息，如果他们仍然感兴趣，他们将完成由训练有素的研究助理进行的电话筛选以进行自我评估报告了纳入和排除标准。 那些看起来符合条件的人将被邀请到实验室进行初步的面对面筛选。
初始筛选：在进行任何与研究相关的程序之前，研究人员将进行知情同意程序，其中详细说明了筛选访问期间要进行的程序。 知情同意将分为三个部分。 首先，参与者将被要求阅读并口头同意使用呼气测醉器。 如果呼气测醉器的浓度高于 0.000，将停止访问并且不会对参与者进行补偿。 参与者将有机会重新安排另一天的访问。 如果呼气测醉器测试呈阴性，则书面知情同意书将由参与者和研究人员审查并签署，概述初步筛查访问的程序。 如果发现参与者有资格继续该访问，则将在研究医生在场的情况下审查并签署第二份书面同意书。 在最初的筛选访问中，受试者将被要求提供尿液样本以测试滥用药物和怀孕（如果是女性），并将完成一系列个体差异测量（详见下文）。 这次访问大约需要 2 小时。 在最初的面对面筛选之后，研究协调员将与 PI 会面，以确定参与者是否有资格根据研究纳入/排除标准继续进行医学筛选。
医学筛查：那些在初次筛查访问后似乎符合条件的参与者将被安排进行第二次筛查访问。 这次访视将由研究医师进行，将从呼气测醉器测试开始。 如果呼气测醉器的浓度高于 0.000，将停止访问并且不会对参与者进行补偿。 参与者将有机会重新安排另一天的访问。 如果酒精测试呈阴性，医师将进行第二次书面（实验）同意；病史访谈和体格检查。 此外，将重复尿液药物筛查测试。 参加者随后将由研究人员陪同到CTRC采集血液样本，包括综合代谢组和全血细胞计数以评估整体健康状况；和 EKG 筛查可能使参与研究在医学上不安全的医疗状况。 研究医师将审查每位参与者的病史、生命体征、体重、系统审查和实验室测试，包括肝功能测试 (LFT)、药物筛查、化学筛查和尿液妊娠筛查，以确定其对受试者是否是医学安全的参与者服用研究药物。 任何被排除在研究之外的受试者都将根据他们在筛查期间的时间得到补偿，并将被推荐到社区接受酒精治疗。
随机化/炎症挑战：到达 CTRC 后，将审查炎症挑战的资格，以确保没有满足上述排除标准。 一名对这种情况视而不见的护士会将带有肝素锁的导管插入非优势前臂，以进行药物给药和每小时抽血。 每个参与者将被随机分配接受低剂量内毒素（0.8 ng/kg 体重给药）或安慰剂（相同体积的 0.9% 生理盐水），这些药物将由护士作为静脉推注给药。 内毒素将来自大肠杆菌 (E. Coli group O:113: BB-IND 12948 to M.R.I)，并将由美国国立卫生研究院临床中心提供，作为人类实验性炎症研究的参考内毒素。 参与者将在基线和输注后 4 小时内每小时完成如下所述的评估。 在实验访问期间，CTRC 将向每位参与者提供一份标准膳食和一份点心。 在实验期结束时，参与者将被移除导管，并在出院后 24 小时内戒酒的指示下出院。 研究医师将在炎症挑战后的第二天和 1-2 周后再次进行电话随访，以评估任何不良事件。
研究医师（Dr. Miotto）将随叫随到，并将处理炎症挑战期间的任何不良事件。 她将根据需要咨询 Irwin 博士，Co-I，以处理不良事件。 如果遇到重大医疗问题，将打破盲目并提供适当的医疗。 符合以下停止标准的个人将停止与研究相关的数据收集程序（细胞因子测定和线索暴露范例）：
- >1 个 SAE 至少可能与内毒素给药有关
- >2 至少可能与内毒素给药相关的 3 级（严重）不良事件，基于 FDA 指导文件“参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”酒精提示反应性会议 (CR)：大约 2在接受静脉注射内毒素（或匹配的安慰剂）数小时后，参与者将完成提示暴露范例。 酒精提示暴露将遵循完善的实验程序。 会议将以 3 分钟的放松时间开始。 然后，参与者将拿着并闻一杯水 3 分钟，以控制简单接触任何饮用液体的影响。 接下来，参与者将拿着一杯他们喜欢的酒精饮料并闻一闻 3 分钟。 由于已知会发生的遗留效应，订单不会被抵消。 参与者（吸烟者）将被允许在 CR 评估之前和之后立即抽烟。 每 3 分钟后，参与者将在酒精冲动问卷中对他们的饮酒冲动进行评分。
奖赏反应：在接受静脉注射内毒素（或匹配的安慰剂）后大约 2 小时，参与者将完成奖赏反应范例，包括概率奖赏任务 (PRT) 和奖赏反应量表 (RRS)。 PRT 是一项 25 分钟的任务，将在基线和第 2 小时进行。该任务评估行为调制作为基于奖励的强化（即 寻求奖励）通过要求参与者对刺激作出反应，通过引入不对称强化比来引发反应偏差。 RRS 是一种自我报告问卷，通过要求受试者在 4 分李克特量表上对他们对各种陈述的同意程度进行评分来衡量奖励反应。
神经影像提示反应 (fMRI)：在接受静脉注射内毒素（或匹配的安慰剂）后大约 3 小时，参与者将完成功能磁共振成像 (fMRI) 扫描。 该扫描将包括 fMRI 视觉酒精提示反应范例，该范例将遵循既定程序。 酒精线索任务包括查看视觉酒精、负面和中性线索，以六个 120 秒的周期呈现（总扫描持续时间：12 分钟），每个周期由四个 24 秒的块（一个酒精线索块，一个一组中性线索，一组负面图像和一组注视）。 酒精块将特定于饮料类型（啤酒、葡萄酒或白酒），每种饮料类型有两个块。 在扫描之前，参与者将在四分制上对他们的渴望进行评分，并且还将在每个提示块之后立即提供他们对渴望的评分。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Addictions Laboratory
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在 21 至 45 岁之间
- 不寻求澳元治疗
- 在过去 30 天内至少喝过一种酒精饮料
- 对于重度饮酒者：酒精使用障碍识别测试 (AUDIT) 得分在 8 - 15 之间；对于轻度饮酒者：审核分数 < 4
- 对于重度饮酒者：报告过去一个月至少有 1 次暴饮暴食（男性每天 5 次以上饮酒，女性每天 4 次以上饮酒）；对于轻度饮酒者：报告过去一个月没有暴饮暴食的情况
排除标准：
- 当前（过去 12 个月）对除酒精和尼古丁以外的任何精神活性物质的物质使用障碍进行 DSM-5 诊断
- 终生患有精神分裂症、双相情感障碍或任何精神障碍的 DSM-5 诊断
- 当前患有中度至重度抑郁症，贝克抑郁量表 - II (BDI-II) 评分≥ 21
- 根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的报告，目前有自杀意念或自杀未遂史
- 对大麻以外的药物进行尿液筛查呈阳性；
- 具有临床显着的酒精戒断症状，如临床研究所酒精戒断评估修订版 (CIWA-R) 评分≥ 8 所示
- 对针有强烈的恐惧或对针刺有任何不良反应
在参加研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕；并且必须同意以下节育方法之一（如果是女性），除非她或伴侣已通过手术绝育：
- 口服避孕药
- 避孕海绵
- 修补
- 双屏障
- 宫内避孕器
- 依托孕烯植入物
- 醋酸甲羟孕酮避孕针
- 完全禁欲性交
- 荷尔蒙阴道避孕环
- 患有可能会影响安全参与研究的健康状况（例如，不稳定的心脏、肾脏或肝脏疾病、不受控制的高血压或糖尿病、自身免疫性疾病或炎症性疾病）
- 有临床意义的心电图异常
- 有 > 2 级实验室异常，基于 FDA 指导文件“参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”
- 有任何其他调查人员认为会危及参与者安全的情况
- 体内有不可去除的铁磁性物体
- 有幽闭恐惧症
- 头部严重受伤或长时间失去知觉（>30 分钟）
炎症挑战就诊的排除标准：
- BrAC > 0.000 克/分升
- 临床戒断 (CIWA-R) 评分 ≥ 8
- 血压≤90/60或≥160/120
- 静息脉搏 ≤ 50 次/分钟或 > 100 次/分钟
- 温度 ≥ 99.5°F
- 最近（过去 2 周）的急性疾病或疫苗接种
- 身体疾病症状评估得分 10+
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
与内毒素相匹配
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与内毒素匹配
其他名称：
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实验性的：内毒素
内毒素的推注剂量（0.8 ng/kg）
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推注剂量为 0.8 ng/kg
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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提示引起的渴望
大体时间：在实验访问期间，安慰剂或低剂量内毒素后2小时在基线进行提示反应范式。
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酒精敦促问卷（AUQ）评分是提示反应范式的主要结果。
AUQ由以7点李克特量表进行额定额定的八个项目组成，其中包含与渴望酒精的主观体验有关的项目。
最小值为8，最大值为56，得分较高，表明主观酒精的渴望更高。
酒精提示暴露后酒精的质量渴望使用AUQ的第一个和最后一项在基线时的酒精提示反应性范式和预期的细胞因子峰值反应时（T2）评估。
这个关于渴望以7点李克特量表进行饮料的2个项目的量表提供了最低可能的值2，最大值为14，较高的值表明较高的饮酒渴望。
研究人员主要是对低剂量内毒素是否增加了与安慰剂相对于安慰剂的非治疗饮酒者的提示引起的对酒精的渴望。
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在实验访问期间，安慰剂或低剂量内毒素后2小时在基线进行提示反应范式。
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负面情绪变化
大体时间：POMS将在实验访问期间以5个时间点完成。具体而言，在安慰剂或低剂量内毒素输注后，将在基线（输注之前）和1小时，2小时3小时和4小时评估负面情绪。
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情绪状态（POM）的概况是一份自我报告调查表，可衡量情绪的维度。
总结了POM的四个项目以计算负面情绪子量表。
这些物品包括“灰心”，“不安”和“焦虑”。
参与者对他们认为项目“现在”的程度从0-4开始，得分较高，表明对项目的认可更多。
总结项目以计算负情绪子量表，得分范围为0-16，得分较高，表明负面情绪较高。
研究人员对低剂量内毒素是否会增加与安慰剂相比会增加负面情绪。
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POMS将在实验访问期间以5个时间点完成。具体而言，在安慰剂或低剂量内毒素输注后，将在基线（输注之前）和1小时，2小时3小时和4小时评估负面情绪。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改变奖励响应能力
大体时间：在实验访问期间，RRS将在2个时间点完成。具体而言，将在基线（在输注之前）和安慰剂或低剂量内毒素后2小时评估奖励反应能力。
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奖励响应量表（RRS）衡量自我报告奖励响应能力。
RRS量表由4分制的8个项目组成，其中8-32的项目的总分总数为8-32，其中较高的分数表明较高的奖励响应能力。
该度量是通过电子方式完成的。
研究人员对低剂量内毒素与安慰剂相比是否会降低奖励反应能力感兴趣。
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在实验访问期间，RRS将在2个时间点完成。具体而言，将在基线（在输注之前）和安慰剂或低剂量内毒素后2小时评估奖励反应能力。
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改变奖励响应能力
大体时间：PRT将在实验访问期间以2个时间点完成。具体而言，将在基线（在输注之前）和安慰剂或低剂量内毒素后2小时评估奖励反应能力。
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概率奖励任务（PRT）是一项信号检测学习任务，评估奖励学习，从中得出了两个子量表：LOGD是衡量可辨别性的度量，或者是对受试者区分信号的难度，而LOGB是响应偏见的衡量标准，或者是对响应的衡量标准，对响应的偏好与更频繁的奖励配对。
较高的logD值表明更好地区分奖励信号（logd = 1⁄2 log（RichCorrect*lineCorrect）/（richIncorct*lien incorrect））。
较高的logB值表示更好的奖励灵敏度（logB = 1⁄2 log（RichCorrect*Lean incorct）/（RichCorrect*lientCorrect））。
可能的LOGB和LOGD量表值的范围在-2.48至2.48之间。
该度量是通过电子方式完成的。
研究人员对低剂量内毒素与安慰剂相比是否会降低奖励反应能力感兴趣。
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PRT将在实验访问期间以2个时间点完成。具体而言，将在基线（在输注之前）和安慰剂或低剂量内毒素后2小时评估奖励反应能力。
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对神经酒精提示反应性的影响
大体时间：FMRI扫描将在实验访问期间完成。具体而言，安慰剂或低剂量内毒素后3小时会在3小时内接受神经影像学扫描。
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功能磁共振成像扫描将包括提示反应性范式，其中参与者将查看酒精饮料，非酒精饮料，负图像和固定交叉的图像。
将要求参与者在扫描之前和每个提示块之后对酒精的渴望进行评分。
研究人员有兴趣确定内毒素对神经酒精提示反应性的影响。
在每个受试者的第一级模型中指定了酒精饮料>非酒精饮料对比，并且FSL的火焰1用于进行组级分析（内毒素与安慰剂），以识别与非碱性酒精饮料蛋白相比，接受安慰剂的大脑群，其中接受安慰剂的人对非含量毒剂的饮酒量更大。
下面的结果度量表明所述重要簇的体素大小。
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FMRI扫描将在实验访问期间完成。具体而言，安慰剂或低剂量内毒素后3小时会在3小时内接受神经影像学扫描。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lara Ray, PhD、University of California, Los Angeles
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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