Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Воспалительная проблема с использованием эндотоксина

29 апреля 2025 г. обновлено: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles
Дизайн исследования состоит из рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого испытания низких доз эндотоксина. Воздействие эндотоксина низкой дозой вызывает преходящий системный воспалительный ответ с нормализацией уровня цитокинов в течение нескольких часов. Это «фазовое» воспаление отличается от хронического («тонического») воспаления, которое может наблюдаться при AUD. Всего в исследовании примут участие 38 мужчин и женщин, не обращающихся за лечением, и 38 здоровых людей, употребляющих мало алкоголя. Набор будет контролироваться, чтобы обеспечить соответствие двух групп по полу. Подходящие участники будут случайным образом распределены по полу и степени тяжести BDI-II для получения одной внутривенной инъекции. инфузия либо низкой дозы эндотоксина (0,8 нг/кг массы тела), либо плацебо (тот же объем 0,9% физиологического раствора) в Центре амбулаторных клинических и трансляционных исследований (CTRC) Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. Все участники завершат парадигму воздействия алкоголя и вознаградят за реакцию через 2 часа после инфузии, что является временем ожидаемого пикового ответа цитокинов. Все участники также завершат фМРТ-парадигму реакции на алкоголь через 3 часа после инфузии. Плазменные уровни провоспалительных цитокинов [т. е. интерлейкина-6 (ИЛ-6) и фактора некроза опухоли-α (ФНО-α)], настроение и тягу к алкоголю будут оцениваться на исходном уровне, а затем ежечасно в течение четырех часов после инфузии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

НАБОР: Участники будут набираться из сообщества через Интернет и объявления в газетах. Также будут проводиться кампании в местных автобусах и печатных изданиях (например, LA Weekly). Целевой набор также будет осуществляться через лабораторную базу данных участников предыдущих исследований, которые согласились связаться с ними для будущих исследований.

ТЕЛЕФОННЫЙ ЭКРАН: Лица, которые звонят в лабораторию (в ответ на листовки и рекламные объявления), выражая интерес к исследованию, получат подробную информацию о процедурах исследования, и, если они сохранят интерес, они заполнят телефонный экран, выполненный обученным научным сотрудником для самостоятельной проверки. сообщили критерии включения и исключения. Те, кто окажется подходящим, будут приглашены в лабораторию для первоначального личного скрининга.

ПЕРВОНАЧАЛЬНЫЙ СКРИНИНГ: Перед проведением каких-либо процедур, связанных с исследованием, исследовательский персонал проведет процесс информированного согласия, в котором подробно описаны процедуры, которые должны быть выполнены во время визита для скрининга. Информированное согласие будет состоять из трех частей. Во-первых, участников попросят прочитать и дать устное согласие на использование алкотестера. Если показания алкотестера выше 0,000, визит будет остановлен, и участнику не будет выплачена компенсация. Участнику будет предоставлена ​​возможность перенести визит на другой день. Если тест на алкотестере отрицательный, письменная форма информированного согласия будет рассмотрена и подписана участником и персоналом исследования, в котором будут изложены процедуры первоначального визита для скрининга. Вторая форма письменного согласия будет рассмотрена и подписана в присутствии врача-исследователя во время визита для медицинского скрининга, если будет установлено, что участник имеет право на продолжение этого визита. Во время первоначального визита для скрининга испытуемых попросят предоставить образец мочи для проверки на наркотики и беременность (если это женщина), а также они выполнят ряд мер по выявлению индивидуальных различий (подробно описанных ниже). Этот визит должен занять около 2 часов. После первоначального личного скрининга координатор исследования встретится с PI, чтобы определить, имеет ли участник право на продолжение медицинского скрининга на основании критериев включения/исключения из исследования.

МЕДИЦИНСКИЙ ОБСЛЕДОВАНИЕ: Те участники, которые, как представляется, имеют право на участие после первоначального скринингового визита, затем будут назначены на второй скрининговый визит. Этот визит будет проводиться врачом-исследователем и начнется с проверки алкотестером. Если показания алкотестера выше 0,000, визит будет остановлен, и участнику не будет выплачена компенсация. Участнику будет предоставлена ​​возможность перенести визит на другой день. Если тест алкотестера отрицательный, врач дает второе письменное (экспериментальное) согласие; опрос истории болезни и медицинский осмотр. Кроме того, будет повторен анализ мочи на наркотики. Затем участник будет сопровождаться научным персоналом в CTRC для сбора образцов крови, включая комплексную метаболическую панель и полный анализ крови для оценки общего состояния здоровья; и ЭКГ для выявления заболеваний, которые могут сделать участие в исследовании небезопасным с медицинской точки зрения. Врач-исследователь рассмотрит историю болезни каждого участника, показатели жизненно важных функций, вес, обзор систем и лабораторные тесты, включая тесты функции печени (LFT), скрининг на наркотики, биохимический скрининг и скрининг мочи на беременность, чтобы определить, безопасно ли это с медицинской точки зрения для пациента. участнику принимать исследуемое лекарство. Любой субъект, исключенный из исследования, получит компенсацию за время, проведенное на сеансе скрининга, и ему будет предложено направление на лечение от алкогольной зависимости по месту жительства.

РАНДОМИЗАЦИЯ/ВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ ЗАДАЧА: По прибытии в CTRC будет рассмотрена возможность проведения воспалительной пробы, чтобы убедиться, что ни один из критериев исключения не был выполнен, как описано выше. Медсестра, которая не заметит этого состояния, вставит катетер с гепариновым замком в недоминантное предплечье для введения лекарств и ежечасного забора крови. Каждому участнику будет случайным образом назначено получать либо низкую дозу эндотоксина (0,8 нг/кг веса тела), либо плацебо (тот же объем 0,9% физиологического раствора), который будет вводиться медсестрой в виде внутривенного болюса. Эндотоксин будет получен из Escherichia coli (E. Coli group O:113: BB-IND 12948 to MRI) и будет предоставлен Клиническим центром Национального института здравоохранения в качестве эталонного эндотоксина для исследований экспериментального воспаления у людей. Участники будут проходить оценки, как указано ниже, на исходном уровне и каждый час в течение 4 часов после инфузии. CTRC предоставит каждому участнику один стандартный прием пищи и одну закуску во время экспериментального визита. В конце экспериментального периода участникам удалят катетер и выпишут с инструкциями воздерживаться от употребления алкоголя в течение 24 часов после выписки. Последующий телефонный звонок врача-исследователя будет проведен на следующий день после воспалительной реакции и снова через 1-2 недели для оценки любых нежелательных явлений.

Врач-исследователь (д. Миотто) будет дежурить по вызову и возьмет на себя любые неблагоприятные события во время воспалительной провокации. Она будет консультироваться с доктором Ирвином, Co-I, если это необходимо для управления неблагоприятными событиями. В случае возникновения серьезных проблем со здоровьем слепой будет сломан, и будет оказана соответствующая медицинская помощь. Лица, отвечающие следующим критериям прекращения, прекратят процедуры сбора данных, связанных с исследованием (анализы цитокинов и парадигма воздействия сигнала):

  1. >1 СНЯ, по крайней мере, возможно, связанное с введением эндотоксина
  2. >2 Нежелательные явления 3-й степени (тяжелые) по крайней мере, возможно, связанные с введением эндотоксина, согласно Руководящему документу FDA «Шкала оценки токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, участвующих в профилактических клинических испытаниях вакцины». через несколько часов после внутривенного введения эндотоксина (или соответствующего плацебо) участники завершат парадигму сигнал-воздействие. Воздействие алкогольного сигнала будет следовать хорошо установленным экспериментальным процедурам. Сеансы начинаются с 3-минутного периода релаксации. Затем участники будут держать и нюхать стакан воды в течение 3 минут, чтобы контролировать последствия простого воздействия любой питьевой жидкости. Затем участники будут держать и нюхать стакан своего любимого алкогольного напитка в течение 3 минут. Порядок не уравновешивается из-за известных эффектов переноса. Участникам (курящим) будет разрешен перекур непосредственно перед и сразу после оценки CR. Через каждые 3 минуты участники будут оценивать свое желание выпить в опроснике алкогольного побуждения.

РЕАКЦИЯ НА ВОЗНАГРАЖДЕНИЕ: Примерно через 2 часа после внутривенного введения эндотоксина (или соответствующего плацебо) участники выполнят парадигму реакции на вознаграждение, включая вероятностную задачу вознаграждения (PRT) и шкалу реакции на вознаграждение (RRS). PRT — это 25-минутное задание, которое будет выполняться на исходном уровне и на втором часу. В задании оценивается поведенческая модуляция как функция поощрения на основе вознаграждения (т.е. поиск вознаграждения), прося участников реагировать на стимулы, вызывая предвзятость ответа, вводя асимметричное соотношение подкрепления. RRS представляет собой анкету для самоотчетов, которая измеряет реакцию на вознаграждение, предлагая субъектам оценить свое согласие с различными утверждениями по 4-балльной шкале Лайкерта.

НЕЙРОИЗОБРАЗИТЕЛЬНАЯ РЕАКТИВНОСТЬ (фМРТ): примерно через 3 часа после внутривенного введения эндотоксина (или соответствующего плацебо) участники завершат сканирование функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ). Это сканирование будет включать парадигму визуальной реакции на алкоголь фМРТ, которая будет следовать хорошо зарекомендовавшим себя процедурам. Задача алкогольных сигналов состоит из просмотра визуальных алкогольных, негативных и нейтральных сигналов, представленных в шести 120-секундных эпохах (общая продолжительность сканирования: 12 минут), причем каждая эпоха состоит из четырех 24-секундных блоков (один блок алкогольных сигналов, один блок нейтральных сигналов, один блок негативных образов и один блок фиксации). Алкогольные блоки будут зависеть от типа напитка (пиво, вино или ликер), по два блока для каждого типа напитка. Перед сканированием участники будут оценивать свою тягу по четырехбалльной шкале, а также будут давать оценки своей тяги сразу после каждого контрольного блока.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Быть в возрасте от 21 до 45 лет
  2. Не обращайтесь за лечением для AUD
  3. Употребляли хотя бы один алкогольный напиток за последние 30 дней.
  4. ДЛЯ ТЯЖЕЛЫХ ПЬИКОВ: Тест на выявление расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUDIT), балл от 8 до 15; ДЛЯ ЛЕГКИХ ПЬЯЩИХ: Балл AUDIT < 4
  5. ДЛЯ ТЯЖЕЛЫХ ПУТЕШЕСТВИЙ: Сообщите о чрезмерном употреблении алкоголя не менее 1 раза за последний месяц (5+ порций в день для мужчин, 4+ порций в день для женщин); ДЛЯ СЛАБОПЬЯЩИХ: не сообщайте о случаях пьянства за последний месяц.

Критерий исключения:

  1. Иметь текущий (последние 12 месяцев) диагноз DSM-5 расстройства, связанного с употреблением любых психоактивных веществ, кроме алкоголя и никотина.
  2. Иметь пожизненный диагноз DSM-5 шизофрении, биполярного расстройства или любого психотического расстройства
  3. У вас текущая депрессия от умеренной до тяжелой, на что указывает оценка ≥ 21 по шкале депрессии Бека - II (BDI-II)
  4. Иметь текущие суицидальные мысли или попытки самоубийства в течение всей жизни, как указано в Шкале оценки серьезности суицида Колумбии (C-SSRS)
  5. Иметь положительный анализ мочи на наркотики, кроме каннабиса;
  6. Наличие клинически значимых симптомов отмены алкоголя, о чем свидетельствует оценка ≥ 8 баллов по пересмотренной оценке синдрома отмены Клинического института для алкоголя (CIWA-R).
  7. Испытываете сильный страх перед иглами или имели какие-либо побочные реакции на укол иглой.

  8. Быть беременным, кормящим грудью или планирующим забеременеть во время участия в исследовании; и должен согласиться на один из следующих методов контроля над рождаемостью (если женщина), если только она или партнер не являются хирургически бесплодными:

    • Оральные контрацептивы
    • Противозачаточная губка
    • Пластырь
    • Двойной барьер
    • Внутриматочное противозачаточное средство
    • Имплантат этоногестрела
    • Противозачаточные инъекции медроксипрогестерона ацетата
    • Полное воздержание от половых контактов
    • Гормональное вагинальное противозачаточное кольцо
  9. Иметь заболевание, которое может помешать безопасному участию в исследовании (например, нестабильное заболевание сердца, почек или печени, неконтролируемая гипертония или диабет, аутоиммунное или воспалительное заболевание)
  10. Имеют клинически значимые отклонения от нормы ЭКГ
  11. Имеют > 2 степени лабораторных отклонений на основании Руководства FDA «Шкала оценки токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, участвующих в клинических испытаниях профилактической вакцины».
  12. Имеются ли какие-либо другие обстоятельства, которые, по мнению следователей, ставят под угрозу безопасность участников
  13. Иметь в теле несъемные ферромагнитные предметы
  14. Клаустрофобия
  15. Серьезная травма головы или длительный период без сознания (> 30 минут)

Исключающие критерии для визитов с воспалительной провокацией:

  1. BrAC > 0,000 г/дл
  2. клиническая абстиненция (CIWA-R) ≥ 8 баллов
  3. артериальное давление ≤ 90/60 или ≥ 160/120
  4. пульс в покое ≤ 50 ударов в минуту или > 100 ударов в минуту
  5. температура ≥ 99,5°F
  6. недавняя (последние 2 недели) острая болезнь или вакцинация
  7. 10+ баллов по оценке симптомов физического недомогания

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствует эндотоксину
Лекарство: Плацебо
Соответствует эндотоксину
Другие имена:
  • Солевой раствор (0,9%)
Экспериментальный: Эндотоксин
Болюсная доза эндотоксина (0,8 нг/кг)
Биологический: Эндотоксин
Болюсная доза 0,8 нг/кг
Другие имена:
  • Кишечная палочка

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индуцированная подсказка жажда
Временное ограничение: Парадигма реакции, подвергаясь интриативности, проводится на исходном уровне и через 2 часа после проникновения эндотоксина плацебо или низкой дозы во время экспериментального визита.
Оценка анкеты Allogrge Speaks (AUQ) является основным результатом парадигмы реактивности CUE. AUQ состоит из восьми предметов, оцениваемых по 7-балльной шкале Лайкерта с предметами, связанными с субъективным опытом жажды алкоголя. Минимальное значение составляет 8, а максимальное значение составляет 56 с более высокой оценкой, указывающей на большую субъективную тягу алкоголя. Фазическая тяга к алкоголю после воздействия алкоголя оценивалась с использованием первых и последних элементов из AUQ во время парадигмы реакционной способности алкоголя на исходном уровне и во время ожидаемого пикового ответа цитокинов (T2). Эта подшкала из 2 предметов о желании выпить, оцененную по 7-балльной шкале Лайкерта, обеспечила минимально возможное значение 2 и максимальное значение 14, причем более высокие значения указывают на более высокую тягу к алкоголю. Исследователи в первую очередь заинтересованы в том, увеличивает ли низкие дозы эндотоксин, вызванные CUE, заинтересованные в алкоголе у ​​алкоголя, не обращающихся за лечением, по сравнению с плацебо.
Парадигма реакции, подвергаясь интриативности, проводится на исходном уровне и через 2 часа после проникновения эндотоксина плацебо или низкой дозы во время экспериментального визита.
Изменение негативного настроения
Временное ограничение: POMS будут завершены за 5 сроков во время экспериментального визита. В частности, негативное настроение будет оцениваться на исходном уровне (до инфузии) и 1 час, 2 часа, 3 часа и 4 часа после инфузии плацебо или эндотоксина с низкой дозой.
Профиль состояний настроения (POMS)-это вопросник самоотчетов, который измеряет размеры настроения. Четыре пункта из POM были суммированы для расчета подшкалы отрицательного настроения. Предметы включали «обескураженные», удрученные »,« неловкие »и« тревожные ». Участники оценили степень, в которой они почувствовали предметы «прямо сейчас» по шкале от 0 до 4, причем более высокие оценки указывают на большее одобрение предметов. Предметы были суммированы для расчета отрицательного подшкалы настроения с оценкой от 0 до 16 лет, причем более высокие оценки указывают на более высокое негативное настроение. Исследователи были заинтересованы в том, будет ли эндотоксин низкой дозы увеличить негативное настроение по сравнению с плацебо.
POMS будут завершены за 5 сроков во время экспериментального визита. В частности, негативное настроение будет оцениваться на исходном уровне (до инфузии) и 1 час, 2 часа, 3 часа и 4 часа после инфузии плацебо или эндотоксина с низкой дозой.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение отзывчивости вознаграждений
Временное ограничение: RRS будет завершена за 2 срока действия во время экспериментального визита. В частности, отзывчивость награды будет оцениваться на исходном уровне (до инфузии) и через 2 часа после инфузии эндотоксина плацебо или низкой дозы.
Шкала реагирования на вознаграждение (RRS) измеряет реагирование на вознаграждение самоотчеты. Шкала RRS состоит из 8 пунктов по 4-балльной шкале, с общей суммой общей оценки элементов от 8 до 32, где более высокие оценки указывают на более высокую реакцию вознаграждения. Мера была завершена в электронном виде. Исследователи заинтересованы в том, будет ли эндотоксин низкой дозы снизить отзывчивость вознаграждения по сравнению с плацебо.
RRS будет завершена за 2 срока действия во время экспериментального визита. В частности, отзывчивость награды будет оцениваться на исходном уровне (до инфузии) и через 2 часа после инфузии эндотоксина плацебо или низкой дозы.
Изменение отзывчивости вознаграждений
Временное ограничение: PRT будет завершен за 2 сроками во время экспериментального визита. В частности, отзывчивость награды будет оцениваться на исходном уровне (до инфузии) и через 2 часа после инфузии эндотоксина плацебо или низкой дозы.
Задача вероятностного вознаграждения (PRT) представляет собой задачу обучения обнаружению сигнала, которая оценивает обучение вознаграждению, из которой были получены два подшкала: LOGD является мерой различимости, или насколько сложно для субъектов различать сигналы, в то время как LOGB является мерой смещения ответа или предпочтения субъектов для пары реагирования с более частым вознаграждением. Более высокие значения logd указывают на лучшую способность различать сигналы вознаграждения (logd = 1–2 log (RichCorrect*LeanCorrect)/(RichinCorct*LeanIncorrect)). Более высокие значения logB указывают на лучшую чувствительность вознаграждения (logb = 1–2 log (RichCorrect*LeanIncorrect)/(RichinCorrect*LeanCorrect)). Диапазон возможных значений подшкалы LOGB и LOGD составляет от -2,48 до 2,48. Мера была завершена в электронном виде. Исследователи заинтересованы в том, будет ли эндотоксин низкой дозы снизить отзывчивость вознаграждения по сравнению с плацебо.
PRT будет завершен за 2 сроками во время экспериментального визита. В частности, отзывчивость награды будет оцениваться на исходном уровне (до инфузии) и через 2 часа после инфузии эндотоксина плацебо или низкой дозы.
Влияние на реактивность нейронного алкоголя
Временное ограничение: Сканирование FMRI будет завершено во время экспериментального визита. В частности, участники пройдут нейровизуализационное сканирование через 3 часа после инфузии плацебо или эндотоксина с низкой дозой.
Сканирование FMRI будет включать парадигму реактивности, в которой участники будут просматривать изображения алкогольных напитков, безалкогольных напитков, негативных изображений и креста фиксации. Участникам будет предложено оценить их жажду алкоголя перед сканированием и после каждого блока сигналов. Исследователи заинтересованы в определении влияния эндотоксина на реактивность нейронной алкогольной реактивности. Алкогольный напиток> Безусловный контраст напитков был указан в модели первого уровня для каждого субъекта, и FSL Flame 1 использовалось для проведения анализа на уровне группы (эндотоксин против плацебо) для выявления значительных кластеров мозга, в которых люди, получавшие плацебо, имели большую активацию для алкогольных напитков по сравнению с неалкольными напитками, чем те, кто получал эндотоксин. Измерение результата ниже указывает на размер вокселей указанных значительных кластеров.
Сканирование FMRI будет завершено во время экспериментального визита. В частности, участники пройдут нейровизуализационное сканирование через 3 часа после инфузии плацебо или эндотоксина с низкой дозой.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, Los Angeles

Следователи

  • Главный следователь: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 октября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19-001561

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться