Um desafio inflamatório usando endotoxina
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
RECRUTAMENTO: Os participantes serão recrutados na comunidade por meio de anúncios online e em jornais. Campanhas em ônibus locais e publicações impressas (por exemplo, LA Weekly) também serão implementadas. O recrutamento direcionado também ocorrerá por meio de um banco de dados de laboratório de participantes de estudos anteriores que concordaram em ser contatados para estudos futuros.
TELA TELEFÔNICA: Os indivíduos que ligarem para o laboratório (em resposta a panfletos e anúncios) manifestando interesse no estudo receberão informações detalhadas sobre os procedimentos do estudo e, caso permaneçam interessados, preencherão uma tela telefônica realizada por um assistente de pesquisa treinado para autoavaliação. critérios de inclusão e exclusão relatados. Aqueles que parecem elegíveis serão convidados ao laboratório para uma sessão inicial de triagem pessoal.
TRIAGEM INICIAL: Antes de conduzir quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa, a equipe de pesquisa conduzirá o processo de consentimento informado, que detalha os procedimentos a serem realizados durante a visita de triagem. O consentimento informado será um processo de três partes. Primeiramente, os participantes serão solicitados a ler e fornecer consentimento verbal para bafômetro. Caso o bafômetro esteja acima de 0,000, a visita será interrompida e o participante não será compensado. O participante terá a oportunidade de reagendar a visita para outro dia. Se o teste do bafômetro for negativo, o formulário de consentimento informado por escrito será revisado e assinado pelo participante e pela equipe do estudo descrevendo os procedimentos para a visita de triagem inicial. Um segundo formulário de consentimento por escrito será revisado e assinado na presença do médico do estudo na visita de triagem médica se o participante for considerado elegível para continuar nessa visita. Na visita de triagem inicial, os participantes serão solicitados a fornecer uma amostra de urina para testar drogas de abuso e gravidez (se for do sexo feminino) e completarão uma série de medidas de diferenças individuais (descritas em detalhes abaixo). Esta visita deve durar aproximadamente 2 horas. Após a triagem pessoal inicial, o coordenador do estudo se reunirá com o PI para determinar se o participante é elegível para continuar na triagem médica com base nos critérios de inclusão/exclusão do estudo.
TRIAGEM MÉDICA: Os participantes que parecem ser elegíveis após a visita de triagem inicial serão agendados para uma segunda visita de triagem. Esta visita será conduzida pelo médico do estudo e começará com um teste de bafômetro. Caso o bafômetro esteja acima de 0,000, a visita será interrompida e o participante não será compensado. O participante terá a oportunidade de reagendar a visita para outro dia. Se o teste do bafômetro for negativo, o médico fará o segundo consentimento por escrito (experimental); anamnese e exame físico. Além disso, um teste de triagem de drogas na urina será repetido. O participante será então acompanhado pelo pessoal da pesquisa ao CTRC para coleta de amostras de sangue, incluindo Painel Metabólico Abrangente e Hemograma Completo para avaliar a saúde geral; e eletrocardiograma para rastrear condições médicas que poderiam tornar a participação no estudo insegura do ponto de vista médico. O médico do estudo revisará o histórico médico de cada participante, sinais vitais, peso, revisão dos sistemas e testes laboratoriais, incluindo testes de função hepática (LFTs), triagem de drogas, triagem química e triagem de urina para determinar se é medicamente seguro para o participante para tomar a medicação do estudo. Qualquer sujeito que for excluído do estudo será compensado por seu tempo na sessão de triagem e receberá encaminhamentos para tratamento de álcool na comunidade.
RANDOMIZAÇÃO/DESAFIO INFLAMATÓRIO: Após a chegada ao CTRC, a elegibilidade para o desafio inflamatório será revisada para garantir que nenhum dos critérios de exclusão tenha sido atendido conforme descrito acima. Uma enfermeira, que será cega para a condição, inserirá um cateter com bloqueio de heparina no antebraço não dominante para administração de medicamentos e coletas de sangue de hora em hora. Cada participante será designado aleatoriamente para receber endotoxina em baixa dose (0,8 ng/kg de peso corporal administrado) ou placebo (mesmo volume de soro fisiológico 0,9%), que será administrado pela enfermeira em bolus intravenoso. A endotoxina será derivada de Escherichia coli (E. Coli grupo O:113: BB-IND 12948 para M.R.I) e será fornecido pelo National Institutes of Health Clinical Center como uma endotoxina de referência para estudos de inflamação experimental em humanos. Os participantes completarão as avaliações conforme descrito abaixo na linha de base e a cada hora por 4 horas após a infusão. Uma refeição padrão e um lanche serão fornecidos pelo CTRC a cada participante durante a visita experimental. Ao final do período experimental, os participantes terão o cateter retirado e receberão alta com a orientação de abster-se do consumo de álcool por 24 horas após a alta. Um telefonema de acompanhamento pelo médico do estudo será realizado no dia seguinte ao desafio inflamatório e novamente 1-2 semanas depois para avaliar quaisquer eventos adversos.
O médico do estudo (Dr. Miotto) estará de plantão e administrará quaisquer eventos adversos durante o desafio inflamatório. Ela consultará o Dr. Irwin, Co-I, conforme necessário para gerenciar eventos adversos. No caso de problemas médicos significativos, a persiana será quebrada e o tratamento médico apropriado será fornecido. Os indivíduos que atenderem aos seguintes critérios de interrupção descontinuarão os procedimentos de coleta de dados relacionados ao estudo (ensaios de citocinas e paradigma de exposição a estímulos):
- >1 SAE pelo menos possivelmente relacionado à administração de endotoxina
- >2 eventos adversos de Grau 3 (graves), pelo menos possivelmente relacionados à administração de endotoxinas, com base no documento de orientação da FDA "Escala de classificação de toxicidade para adultos saudáveis e adolescentes voluntários inscritos em ensaios clínicos de vacinas preventivas" SESSÃO DE REATIVIDADE DE SUGESTÕES DE ÁLCOOL (CR): Aproximadamente 2 horas depois de receber endotoxina intravenosa (ou placebo correspondente), os participantes completarão o paradigma de exposição ao estímulo. A exposição ao álcool seguirá procedimentos experimentais bem estabelecidos. As sessões começarão com um período de relaxamento de 3 minutos. Os participantes irão então segurar e cheirar um copo de água por 3 minutos para controlar os efeitos da simples exposição a qualquer líquido potável. Em seguida, os participantes irão segurar e cheirar um copo de sua bebida alcoólica preferida por 3 minutos. A ordem não é contrabalançada por causa dos efeitos de transferência que são conhecidos por ocorrer. Os participantes (que são fumantes) terão permissão para fumar imediatamente antes e imediatamente após a avaliação de CR. Após cada período de 3 minutos, os participantes avaliarão seu desejo de beber no Questionário de Desejo de Álcool.
RESPOSTA À RECOMPENSA: Aproximadamente 2 horas após receber endotoxina intravenosa (ou placebo correspondente), os participantes completarão o paradigma de resposta à recompensa, incluindo a Tarefa Probabilística de Recompensa (PRT) e a Escala de Resposta à Recompensa (RRS). O PRT é uma tarefa de 25 minutos que será administrada na linha de base e na hora 2. A tarefa avalia a modulação comportamental em função do reforço baseado em recompensa (ou seja, busca de recompensa) pedindo aos participantes que respondam aos estímulos, provocando um viés de resposta ao introduzir uma proporção de reforço assimétrico. O RRS é um questionário de autorrelato que mede a capacidade de resposta à recompensa, pedindo aos participantes que avaliem sua concordância com várias afirmações em uma escala Likert de 4 pontos.
CUE-REATIVIDADE DE NEUROIMAGEM (fMRI): Aproximadamente 3 horas após receber endotoxina intravenosa (ou placebo correspondente), os participantes completarão uma ressonância magnética funcional (fMRI). Esta varredura incluirá um paradigma visual de reatividade ao álcool fMRI, que seguirá procedimentos bem estabelecidos. A tarefa de pistas de álcool consiste em visualizar sinais visuais de álcool, negativos e neutros, apresentados em seis períodos de 120 s (duração total da varredura: 12 minutos), com cada período consistindo em quatro blocos de 24 s (um bloco de sinais de álcool, um bloco de sugestões neutras, um bloco de imagens negativas e um bloco de fixação). Os blocos de álcool serão específicos para o tipo de bebida (cerveja, vinho ou licor), com dois blocos de cada tipo de bebida. Antes da varredura, os participantes avaliarão seu desejo em uma escala de quatro pontos e também fornecerão classificações de seu desejo imediatamente após cada bloco de sugestão.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Addictions Laboratory
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter entre 21 e 45 anos
- Não estar em busca de tratamento para AUD
- Ter ingerido pelo menos uma bebida alcoólica nos últimos 30 dias
- PARA BEBIDORES PESADOS: Pontuação do Teste de Identificação de Distúrbios por Uso de Álcool (AUDIT) entre 8 - 15; PARA BEBIDORES LEVES: pontuação AUDIT < 4
- PARA BEBIDORES PESADOS: Relate o consumo excessivo de álcool pelo menos 1 vez no último mês (5+ drinques/dia para homens, 4+ drinques/dia para mulheres); PARA BEBIDORES LEVES: não relate nenhuma ocasião de consumo excessivo de álcool no último mês
Critério de exclusão:
- Ter um diagnóstico DSM-5 atual (últimos 12 meses) de transtorno por uso de substâncias para quaisquer substâncias psicoativas que não sejam álcool e nicotina
- Ter um diagnóstico DSM-5 de esquizofrenia, transtorno bipolar ou qualquer transtorno psicótico ao longo da vida
- Ter depressão moderada a grave atual, conforme indicado por uma pontuação ≥ 21 no Inventário de Depressão de Beck - II (BDI-II)
- Tem ideação suicida atual ou história de tentativa de suicídio ao longo da vida, conforme relatado na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS)
- Ter um exame de urina positivo para drogas que não sejam cannabis;
- Ter sintomas de abstinência de álcool clinicamente significativos, conforme indicado por uma pontuação ≥ 8 na Avaliação de Abstinência do Instituto Clínico para Álcool-Revisada (CIWA-R)
- Tem um medo intenso de agulhas ou teve alguma reação adversa à punção de agulha
Estar grávida, amamentando ou planejando engravidar durante a participação no estudo; e deve concordar com um dos seguintes métodos de controle de natalidade (se for mulher), a menos que ela ou seu parceiro sejam cirurgicamente estéreis:
- Contraceptivos orais
- esponja anticoncepcional
- Correção
- Dupla barreira
- Dispositivo anticoncepcional intrauterino
- implante de etonogestrel
- Injeção contraceptiva de acetato de medroxiprogesterona
- Abstinência total de relações sexuais
- Anel contraceptivo vaginal hormonal
- Ter uma condição médica que possa interferir na participação segura no estudo (por exemplo, doença cardíaca, renal ou hepática instável, hipertensão ou diabetes não controlada, doença autoimune ou inflamatória)
- Ter ECG anormal clinicamente significativo
- Ter anormalidades laboratoriais de grau 2, com base no documento de orientação da FDA "Escala de classificação de toxicidade para adultos e adolescentes saudáveis voluntários inscritos em ensaios clínicos de vacinas preventivas"
- Ter qualquer outra circunstância que, na opinião dos investigadores, comprometa a segurança do participante
- Ter objetos ferromagnéticos não removíveis no corpo
- Tem claustrofobia
- Ter traumatismo craniano grave ou período prolongado de inconsciência (> 30 minutos)
Critérios de exclusão para visitas de provocação inflamatória:
- BrAC > 0,000 g/dl
- pontuação de abstinência clínica (CIWA-R) ≥ 8
- pressão arterial ≤ 90/60 ou ≥ 160/120
- pulso em repouso ≤ 50 batimentos/minuto ou > 100 batimentos/minuto
- temperatura ≥ 99,5°F
- doença aguda recente (últimas 2 semanas) ou vacinação
- pontuação de 10+ na Avaliação de Sintomas de Doença Física
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Correspondente à endotoxina
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Correspondente à endotoxina
Outros nomes:
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Experimental: Endotoxina
Dose em bolus de endotoxina (0,8 ng/kg)
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Dose em bolus de 0,8 ng/kg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desejo induzido por sugestão
Prazo: O paradigma de reatividade da sugestão é realizado na linha de base e 2 horas após a infusão de placebo ou endotoxina de baixa dose durante a visita experimental.
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A pontuação do questionário de desejo de álcool (AUQ) é o resultado primário para o paradigma da reatividade da sugestão.
O AUQ é composto por oito itens classificados em uma escala Likert de 7 pontos, com itens relacionados à experiência subjetiva do desejo de álcool.
O valor mínimo é 8 e o valor máximo é 56, com uma pontuação mais alta, indicando maior desejo subjetivo de álcool.
O desejo fásico por álcool após a exposição ao álcool foi avaliado usando o primeiro e o último itens do AUQ durante um paradigma de reatividade da sugestão de álcool na linha de base e no momento da resposta esperada de pico de citocina (T2).
Esta subescala de 2 itens sobre o desejo de beber classificada em uma escala Likert de 7 pontos forneceu um valor mínimo possível de 2 e um valor máximo de 14, com valores mais altos indicando um desejo mais alto para beber álcool.
Os investigadores estão interessados principalmente em se a endotoxina de baixa dose aumenta o desejo induzido por sugestões por álcool em bebedores pesados que não procuram tratamento, em relação ao placebo.
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O paradigma de reatividade da sugestão é realizado na linha de base e 2 horas após a infusão de placebo ou endotoxina de baixa dose durante a visita experimental.
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Mudança de humor negativo
Prazo: Os POMs serão concluídos em 5 pontos de tempo durante a visita experimental. Especificamente, o humor negativo será avaliado na linha de base (antes da infusão) e 1 hora, 2 horas, 3 horas e 4 horas após a infusão de placebo ou endotoxina de dose baixa.
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O perfil dos estados de humor (POMS) é um questionário de autorrelato que mede as dimensões de humor.
Quatro itens dos POMs foram somados para calcular a subescala de humor negativa.
Os itens incluíam "desanimados", desanimados, "desconfortáveis" e "ansiosos".
Os participantes avaliaram até que ponto sentiam itens "agora" em uma escala de 0 a 4, com pontuações mais altas indicando mais endosso dos itens.
Os itens foram somados para calcular a subescala negativa do humor com a pontuação variando de 0 a 16, com pontuações mais altas indicando maior humor negativo.
Os investigadores estavam interessados em saber se a endotoxina de baixa dose aumentaria o humor negativo em comparação com o placebo.
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Os POMs serão concluídos em 5 pontos de tempo durante a visita experimental. Especificamente, o humor negativo será avaliado na linha de base (antes da infusão) e 1 hora, 2 horas, 3 horas e 4 horas após a infusão de placebo ou endotoxina de dose baixa.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na capacidade de resposta da recompensa
Prazo: O RRS será concluído em 2 pontos de tempo durante a visita experimental. Especificamente, a capacidade de resposta da recompensa será avaliada na linha de base (antes da infusão) e 2 horas após a infusão de placebo ou endotoxina de baixa dose.
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A Escala de Responsabilidade da Recompensa (RRS) mede a resposta da recompensa de auto-relato.
A escala do RRS consiste em 8 itens em uma escala de 4 pontos, com a pontuação total dos itens da soma variando de 8 a 32, onde pontuações mais altas indicam maior capacidade de resposta da recompensa.
A medida foi concluída eletronicamente.
Os investigadores estão interessados em saber se a endotoxina de baixa dose diminuirá a capacidade de resposta da recompensa em comparação com o placebo.
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O RRS será concluído em 2 pontos de tempo durante a visita experimental. Especificamente, a capacidade de resposta da recompensa será avaliada na linha de base (antes da infusão) e 2 horas após a infusão de placebo ou endotoxina de baixa dose.
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Mudança na capacidade de resposta da recompensa
Prazo: O PRT será concluído em 2 pontos de tempo durante a visita experimental. Especificamente, a capacidade de resposta da recompensa será avaliada na linha de base (antes da infusão) e 2 horas após a infusão de placebo ou endotoxina de baixa dose.
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A tarefa de recompensa probabilística (PRT) é uma tarefa de aprendizado de detecção de sinal que avalia a aprendizagem de recompensa com a qual duas subescalas foram derivadas: LOGD é uma medida de discriminabilidade ou quão difícil é para os sujeitos discriminarem entre os sinais, enquanto o logb é uma medida do preconceito de resposta ou a preferência dos sujeitos pela resposta emparelhada com a recompensa mais frequente.
Valores mais altos de logd indicam uma melhor capacidade de discriminar os sinais de recompensa (logd = 1⁄2 log (RichCorrect*LeanCorrect)/(Richincorrect*Leanincorrect)).
Valores mais altos de logb indicam melhor sensibilidade à recompensa (logb = 1⁄2 log (richCorrect*leanincorrect)/(richincorrect*leanCorrect)).
O intervalo de possíveis valores de subescala LOGB e LOGD está entre -2,48 e 2,48.
A medida foi concluída eletronicamente.
Os investigadores estão interessados em saber se a endotoxina de baixa dose diminuirá a capacidade de resposta da recompensa em comparação com o placebo.
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O PRT será concluído em 2 pontos de tempo durante a visita experimental. Especificamente, a capacidade de resposta da recompensa será avaliada na linha de base (antes da infusão) e 2 horas após a infusão de placebo ou endotoxina de baixa dose.
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Efeito na reatividade da sugestão de álcool neural
Prazo: A varredura de fMRI será concluída durante a visita experimental. Especificamente, os participantes passarão pela varredura de neuroimagem 3 horas após a infusão de placebo ou endotoxina de baixa dose.
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A varredura de fMRI incluirá um paradigma de reatividade da sugestão no qual os participantes visualizarão imagens de bebidas alcoólicas, bebidas não alcoólicas, imagens negativas e cruzamento de fixação.
Os participantes serão solicitados a avaliar seu desejo de álcool antes da varredura e após cada bloco de sugestão.
Os investigadores estão interessados em determinar os efeitos da endotoxina na reatividade da sugestão de álcool neural.
Uma bebida álcool> contraste de bebidas sem álcool foi especificada no modelo de primeiro nível para cada sujeito, e a chama 1 da FSL foi usada para realizar análises de nível de grupo (endotoxina vs. placebo) para identificar grupos cerebrais significativos em que os indivíduos que receberam placebo tiveram maior ativação para bebidas alcoólicas em comparação a alcool que não é uma sobreposição que aqueles que receberam placebo.
A medida de resultado abaixo indica o tamanho do voxel dos referidos aglomerados significativos.
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A varredura de fMRI será concluída durante a visita experimental. Especificamente, os participantes passarão pela varredura de neuroimagem 3 horas após a infusão de placebo ou endotoxina de baixa dose.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 19-001561
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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