내독소를 사용한 염증성 도전

모집: 참가자는 온라인 및 신문 광고를 통해 커뮤니티에서 모집됩니다. 지역 버스 및 인쇄 간행물(예: LA Weekly) 캠페인도 시행됩니다. 향후 연구를 위해 연락하기로 동의한 이전 연구 참가자의 연구실 데이터베이스를 통해 표적 모집도 이루어집니다.

전화 화면: 연구에 관심을 표명하는 연구실에 전화하는 개인(전단지 및 광고에 대한 응답)은 연구 절차에 대한 자세한 정보를 받게 되며, 계속 관심이 있는 경우 훈련된 연구 조교가 수행하는 전화 화면을 완료하여 자가 학습을 할 수 있습니다. 보고된 포함 및 제외 기준. 자격이 있는 것으로 보이는 사람들은 초기 대면 선별 세션을 위해 실험실에 초대됩니다.

초기 스크리닝: 연구 관련 절차를 수행하기 전에 연구원은 스크리닝 방문 중에 수행할 절차를 자세히 설명하는 정보에 입각한 동의 절차를 수행합니다. 정보에 입각한 동의는 세 부분으로 구성된 프로세스입니다. 먼저 참가자는 음주 측정기에 대한 구두 동의를 읽고 제공해야 합니다. 음주 측정기가 0.000 이상인 경우 방문이 중단되며 참가자는 보상을 받지 않습니다. 참가자는 다른 날짜로 방문 일정을 변경할 수 있는 기회가 주어집니다. 음주 측정기 테스트가 음성인 경우 서면 사전 동의서를 검토하고 참가자와 연구 직원이 초기 선별 방문 절차를 설명하는 서명을 합니다. 두 번째 서면 동의서는 참가자가 해당 방문을 계속할 자격이 있는 것으로 확인된 경우 의료 스크리닝 방문에서 연구 의사의 면전에서 검토되고 서명됩니다. 초기 스크리닝 방문에서 피험자는 약물 남용 및 임신(여성인 경우)을 테스트하기 위해 소변 샘플을 제공하도록 요청을 받고 일련의 개인차 측정을 완료합니다(자세한 내용은 아래에 설명됨). 이 방문은 약 2시간이 소요됩니다. 초기 대면 선별 후 연구 코디네이터는 PI와 만나 참가자가 연구 포함/제외 기준에 따라 의료 선별을 계속할 자격이 있는지 결정합니다.

의료 스크리닝: 첫 번째 스크리닝 방문 후 자격이 있는 것으로 보이는 참가자는 두 번째 스크리닝 방문 일정이 잡힙니다. 이 방문은 연구 의사에 의해 수행되며 음주 측정기 테스트로 시작됩니다. 음주 측정기가 0.000 이상인 경우 방문이 중단되며 참가자는 보상을 받지 않습니다. 참가자는 다른 날짜로 방문 일정을 변경할 수 있는 기회가 주어집니다. 음주 측정기 테스트가 음성인 경우 의사는 두 번째 서면(실험적) 동의를 수행합니다. 병력 인터뷰 및 신체 검사. 또한 소변 약물 선별 검사가 반복됩니다. 그런 다음 참가자는 종합 대사 패널 및 전체 혈구 수를 포함하여 혈액 표본 수집을 위해 CTRC에 연구원과 동행하여 전반적인 건강을 평가합니다. 연구 참여를 의학적으로 위험하게 만들 수 있는 의학적 상태를 선별하기 위한 EKG. 연구 주치의는 각 참가자의 병력, 활력 징후, 체중, 시스템 검토, 간 기능 검사(LFT), 약물 스크리닝, 화학 스크리닝 및 소변 임신 스크리닝을 포함한 실험실 테스트를 검토하여 해당 환자에게 의학적으로 안전한지 결정합니다. 연구 약물을 복용하는 참가자. 연구에서 제외된 피험자는 스크리닝 세션 시간에 대해 보상을 받고 지역 사회에서 알코올 치료를 위한 추천을 받게 됩니다.

무작위화/염증성 챌린지: CTRC에 도착하면 염증성 챌린지에 대한 적격성을 검토하여 위에서 설명한 배제 기준 중 어느 것도 충족되지 않았는지 확인합니다. 상태를 알지 못하는 간호사는 약물 투여 및 매시간 채혈을 위해 헤파린 잠금 장치가 있는 카테터를 비우세 팔뚝에 삽입합니다. 각 참가자는 저용량 엔도톡신(0.8 ng/kg 투여된 체중) 또는 위약(동일한 부피의 0.9% 식염수)을 받도록 무작위로 지정되며, 이는 간호사가 정맥 내 볼루스로 투여합니다. 내독소는 대장균(E. Coli group O:113: BB-IND 12948 to M.R.I)이며 미국 국립보건원(National Institutes of Health Clinical Center) 임상 센터에서 인간의 실험적 염증 연구를 위한 참조 내독소로 제공될 것입니다. 참가자는 주입 후 4시간 동안 기준선 및 매시간 아래에 설명된 대로 평가를 완료합니다. CTRC는 실험 방문 동안 각 참가자에게 표준 식사 1회와 간식 1회를 제공합니다. 실험 기간이 끝나면 참가자는 카테터를 제거하고 퇴원 후 24시간 동안 음주를 삼가라는 지시와 함께 퇴원하게 됩니다. 연구 담당의에 의한 후속 전화 통화는 염증 챌린지 다음날 및 1-2주 후에 다시 수행되어 임의의 부작용을 평가할 것입니다.

연구 주치의(Dr. Miotto)가 항시 상주하며 염증 챌린지 동안 모든 부작용을 관리할 것입니다. 그녀는 부작용을 관리하기 위해 필요에 따라 Co-I인 Dr. Irwin과 상의할 것입니다. 심각한 의학적 문제가 발생하는 경우 맹인을 깨고 적절한 치료를 제공합니다. 다음 중단 기준을 충족하는 개인은 연구 관련 데이터 수집 절차(사이토카인 분석 및 단서 노출 패러다임)를 중단합니다.

1. >1 SAE 적어도 내독소 투여와 관련 가능성 있음
2. FDA 지침 문서 "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in in Preventive Vaccine Clinical Trials" ALCOHOL CUE REACTIVITY SESSION(CR): 대략 2 정맥 내 독소(또는 일치하는 위약)를 받은 후 몇 시간 후에 참가자는 큐 노출 패러다임을 완료합니다. 알코올 큐 노출은 잘 확립된 실험 절차를 따릅니다. 세션은 3분의 휴식 시간으로 시작됩니다. 그런 다음 참가자는 3분 동안 물 한 잔을 들고 냄새를 맡아 마실 수 있는 액체에 대한 단순한 노출의 영향을 제어합니다. 다음으로, 참가자들은 선호하는 알코올 음료 한 잔을 3분 동안 들고 냄새를 맡습니다. 발생하는 것으로 알려진 이월 효과로 인해 주문이 균형을 이루지 않습니다. 참가자(흡연자)는 CR 평가 직전과 직후에 흡연 휴식 시간이 허용됩니다. 매 3분마다 참가자는 알코올 충동 설문지에서 음주 욕구를 평가합니다.

보상 반응성: 정맥 내독소(또는 일치하는 위약)를 투여받은 후 약 2시간 후에 참가자는 확률론적 보상 작업(PRT) 및 보상 반응성 척도(RRS)를 포함한 보상 반응성 패러다임을 완료합니다. PRT는 기준선과 2시간에 관리되는 25분 작업입니다. 이 작업은 보상 기반 강화(즉, 보상 추구) 참가자에게 자극에 반응하도록 요청하고 비대칭 강화 비율을 도입하여 반응 편향을 이끌어냅니다. RRS는 피험자에게 4점 리커트 척도에서 다양한 진술에 대한 동의를 평가하도록 요청하여 보상 반응을 측정하는 자가 보고 설문지입니다.

NEUROIMAGING CUE-REACTIVITY (fMRI): 정맥 내 독소 (또는 일치하는 위약)를 받은 후 약 3시간 후에 참가자는 기능적 자기 공명 영상(fMRI) 스캔을 완료합니다. 이 스캔에는 잘 확립된 절차를 따르는 fMRI 시각적 알코올 신호 반응성 패러다임이 포함됩니다. 알코올 단서 작업은 6개의 120초 에포크(총 스캔 시간: 12분)로 표시되는 시각적 알코올, 부정 및 중립 단서를 보는 것으로 구성되며 각 에포크는 4개의 24초 블록(알코올 단서 1개 블록, 중립 단서 블록, 부정적인 이미지 블록 1개, 고정 블록 1개). 알코올 블록은 음료 유형(맥주, 와인 또는 주류)에 따라 다르며 각 음료 유형마다 두 블록이 있습니다. 스캔하기 전에 참가자는 4점 척도에서 갈망을 평가하고 각 큐 블록 직후에 갈망의 등급을 제공합니다.