NO 医療提供者のための COVID-19 の予防 (NOpreventCOVID)

新型コロナウイルス (SARS-CoV-2) 感染症 (COVID-19) に感染した患者にケアを提供する取り組みにおいて、SARS-CoV-2 にさらされた世界中の多くの医療従事者が過去 2 か月間で感染し、死亡しました。 隔離された看護師と医師は、COVID-19 患者がいる地域では標準となっており、地域の医療システムの全体的な機能が危険にさらされています。 厳格な接触予防策以外に、医療従事者の COVID-19 を予防するための実証済みのワクチン接種や標的療法はありません。 吸入された一酸化窒素ガス (NO) は、小規模な臨床研究で、2003 年の SARS 発生時にコロナウイルスに対する抗ウイルス活性があることが示されました。 この研究は、医療従事者の間欠吸入 NO が SARS-CoV-2 による感染を予防できるかどうかを評価するために設計されました。

背景: COVID-19 感染とのほぼ 2 か月間の闘いの後、2 月 24 日、武漢 (中国) で 3,000 人を超える医師と看護師が COVID-19 に感染したと報告されました。 これらの医療従事者の死亡例は、SARS-CoV-2 感染に関連していると報告されています。 すべての医療従事者に対する厳格な接触保護の実施は、曝露のリスクを低減および封じ込めるために不可欠です。 しかし、最善の努力にもかかわらず、武漢だけで数十万人の医療提供者が少なくとも連続して14日間隔離されています。 イタリアでも同様のデータが報告されており、数人の医療提供者が隔離され、肺炎を発症し、死亡しています。 イタリアからの最新の情報では、医療従事者の 12% が感染していると報告されています。

特に救命救急や麻酔科の分野における病院職員の不足により、多くの病院は、心臓手術や腫瘍学的処置を含む無期限に予定されていた外科的処置を延期することになりました。 症状がなく（すなわち、発熱、咳、または呼吸困難がない）、徴候がなく（すなわち、胸部 CT で地固めが陰性であり、血球計算が正常）、SARS-CoV-2 リバース検査が陰性である患者では、緊急かつ緊急の症例のみが実施されます。転写酵素 (rt)-PCR。 徹底的なスクリーニングを行う時間がない場合 (つまり、外傷後)、そのような患者は感染していると見なされ、手術室の医療スタッフは第 3 段階の保護 (つまり、N95 マスク、ゴーグル、防護服、ガウンおよびダブル手袋）。

根拠。 2004 年、ルーヴェン大学 (ベルギー) のウイルス学研究所、ウプサラ大学 (スウェーデン) の臨床生理学研究所、中国の空軍病院 (北京、中国) の間の共同研究で、一酸化窒素 (NO) 供与者 (例えば、 S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン) は、SARS の原因となるコロナウイルス (SARS-CoV-1) に感染した真核細胞の生存率を大幅に増加させ、NO の直接的な抗ウイルス効果を示唆しています。 これらの著者は、酸化が一酸化窒素の抗ウイルスメカニズムであることを示唆しています。 Akerstrom と同僚による後の研究では、NO またはその誘導体が、アンギオテンシン変換酵素 2 との融合に影響を与えるパルミトイル化 SARS-CoV スパイク (S) タンパク質を減少させることが示されました。 さらに、NO またはその誘導体は、感染細胞におけるウイルス RNA 合成を減少させます。 現在のウイルスはそのゲノムの 88% を SARS-CoV と共有しているため、今後の in vitro 研究では、NO ドナーが SARS-CoV-2 に対して同等に効果的であることを確認する必要があります [3]。 しかし、現時点では、吸入されたNOの高用量が肺のSARS-CoV-2に対する抗ウイルス性である可能性があると評価することは合理的です. このウイルスは、人から人への接触によって伝染し、主に約 1.5 メートルの範囲内の咳やくしゃみからの飛沫を介して発生します。 世界保健機関によると、潜伏期間は 1 ～ 14 日の範囲で、推定潜伏期間の中央値は 5 ～ 6 日です [1]。 COVID-19 疾患は主に呼吸器系の疾患ですが、最も深刻な形態では進行して他の臓器機能 (つまり、腎臓、肝臓、心臓) も損なう可能性があります。 一酸化窒素ガス吸入は、何十年にもわたって (1990 年以来) 肺動脈圧を低下させ、全身の酸素化を改善するために、何千人もの新生児と成人に安全に使用されてきました。

最近、マサチューセッツ総合病院で、30 ～ 60 分間の高用量の NO (160 ppm) 吸入が、多剤耐性バークホルデリア セパシアによる嚢胞性線維症と肺感染症の青年に 1 日 2 回投与されました。 この患者に有害事象はなく、血中メトヘモグロビンは 5% 未満のままで、肺機能と全体的な健康状態が改善されました。

臨床ギャップ。 汚染を防ぐための最善の努力にもかかわらず、何千人もの医療従事者が SARS-CoV-2 に感染し、COVID-19 に感染しています。 医療従事者を SARS-CoV-2 から保護するために利用できる実証済みのワクチンはありません。

仮説。 SARS の原因であるコロナウイルスとの遺伝的類似性により、吸入された NO ガスは、COVID-19 の原因である SARS-CoV-2 に対して強力な抗ウイルス活性を保持すると予想されます。

標的。 高用量の空気中の吸入NOガスの断続的な送達が、医療従事者をSARS-CoV-2感染から保護できるかどうかを評価すること。

観察群：毎日の症状と体温のモニタリング。 SARS-CoV-2 RT-PCR検査は、発熱またはCOVID-19の症状がある場合に実施されます。

治療グループ: 被験者は、各シフトの開始時と退院前に、それぞれ 15 分の 2 サイクルで 160 ppm (160 パーツ パー ミリオン) の NO を呼吸します。 毎日の症状と体温のモニタリング。 SARS-CoV-2 RT-PCR検査は、発熱またはCOVID-19の症状がある場合に実施されます。 安全性: 酸素化とメトヘモグロビンのレベルは、非侵襲的な CO オキシメータを介して監視されます。 ガス供給のいずれかの時点でメトヘモグロビン レベルが 5% を超えると、NO の吸​​入が停止します。 NO2 ガスは監視され、5 ppm 未満に維持されます。

目くらまし。 治療はマスクされていません。