PAS de prévention du COVID-19 pour les prestataires de soins de santé (NOpreventCOVID)

Dans leurs efforts pour fournir des soins aux patients infectés par le nouveau coronavirus (SRAS-CoV-2) (COVID-19), de nombreux travailleurs de la santé du monde entier exposés au SRAS-CoV-2 ont été infectés et sont décédés au cours des deux derniers mois. Les infirmières et les médecins en quarantaine sont devenus la norme dans les régions où vivent des patients atteints de COVID-19, mettant en péril la fonctionnalité globale du système de santé régional. En dehors des précautions de contact strictes, aucune vaccination éprouvée ou thérapie ciblée n'est disponible pour prévenir le COVID-19 chez les travailleurs de la santé. Le gaz d'oxyde nitrique (NO) inhalé a montré dans une petite étude clinique qu'il avait une activité antivirale contre un coronavirus lors de l'épidémie de SRAS de 2003. Nous avons conçu cette étude pour évaluer si le NO inhalé par intermittence chez les travailleurs de la santé pourrait prévenir leur infection par le SRAS-CoV-2.

Contexte : Après près de deux mois de lutte contre l'infection au COVID-19, le 24 février, plus de 3 000 médecins et infirmières ont été signalés comme ayant contracté la maladie au COVID-19 à Wuhan (Chine). Les décès parmi ces travailleurs de la santé seraient liés à l'infection par le SRAS-CoV-2. La mise en place de protections strictes contre les contacts pour tout le personnel soignant est essentielle pour diminuer et contenir les risques d'exposition. Cependant, malgré tous les efforts, des dizaines de milliers de prestataires de soins de santé ont été mis en quarantaine pendant au moins 14 jours consécutifs rien qu'à Wuhan. De même, des données ont été signalées en Italie, plusieurs prestataires de soins de santé ont été mis en quarantaine, ont développé une pneumonie et sont décédés. Les informations les plus récentes en provenance d'Italie indiquent que 12 % des travailleurs de la santé sont infectés.

La pénurie de personnel hospitalier, en particulier dans les domaines des soins intensifs et de l'anesthésiologie, a conduit de nombreux hôpitaux à reporter indéfiniment les interventions chirurgicales programmées, y compris la chirurgie cardiaque ou les interventions oncologiques. Seuls les cas urgents et émergents sont effectués chez des patients sans symptômes (c'est-à-dire absence de fièvre, de toux ou de dyspnée), aucun signe (c'est-à-dire un scanner thoracique négatif pour les consolidations, une numération globulaire complète normale) et un test négatif sur le SARS-CoV-2 reverse transcriptase (rt)-PCR. Si le temps ne permet pas un dépistage approfondi (c'est-à-dire après une blessure traumatique), ces patients sont considérés comme infectés et le personnel médical de la salle d'opération est entièrement protégé par des protections de troisième degré (c'est-à-dire des masques N95, des lunettes, des vêtements de protection et une blouse et double gantage).

Raisonnement. En 2004, dans une étude collaborative entre le laboratoire de virologie de l'Université de Louvain (Belgique), le Laboratoire de physiologie clinique de l'Université d'Uppsala (Suède) et le General Airforce Hospital of China (Pékin, Chine), des donneurs d'oxyde nitrique (NO) (par ex. S-nitroso-N-acétylpénicillamine) a fortement augmenté le taux de survie des cellules eucaryotes infectées par le coronavirus responsable du SRAS (SARS-CoV-1), suggérant des effets antiviraux directs du NO. Ces auteurs suggèrent que l'oxydation est le mécanisme antiviral de l'oxyde nitrique. Un travail ultérieur d'Akerstrom et de ses collègues a montré que le NO ou ses dérivés réduisent la protéine de pointe (S) du SRAS-CoV de palmitoylation affectant sa fusion avec l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2. De plus, le NO ou ses dérivés réduisent la synthèse d'ARN viral dans les cellules infectées. Les futures études in vitro devraient confirmer que les donneurs de NO sont également efficaces contre le SRAS-CoV-2, car le virus actuel partage 88 % de son génome avec le SRAS-CoV [3]. Cependant, à l'heure actuelle, il est raisonnable d'évaluer qu'une dose élevée de NO inhalé pourrait être antivirale contre le SRAS-CoV-2 dans les poumons. Le virus se transmet par contact interhumain et se produit principalement par des gouttelettes respiratoires provenant de la toux et des éternuements dans un rayon d'environ 1,5 mètre. La période d'incubation varie de 1 à 14 jours avec une période d'incubation médiane estimée de 5 à 6 jours selon l'Organisation mondiale de la santé [1]. La maladie COVID-19 est principalement une maladie du système respiratoire, mais dans les formes les plus graves, elle peut évoluer pour altérer également la fonction d'autres organes (c'est-à-dire les reins, le foie, le cœur). L'inhalation de gaz d'oxyde nitrique est utilisée avec succès et en toute sécurité depuis des décennies (depuis 1990) chez des milliers de nouveau-nés et d'adultes pour réduire la pression artérielle pulmonaire et améliorer l'oxygénation systémique.

Récemment, au Massachusetts General Hospital, une dose élevée de NO inhalé (160 ppm) pendant 30 à 60 minutes a été administrée deux fois par jour à un adolescent atteint de mucoviscidose et d'une infection pulmonaire due à Burkholderia cepacia multirésistant. Il n'y a eu aucun événement indésirable chez ce patient, la méthémoglobine sanguine est restée inférieure à 5 % et la fonction pulmonaire et le bien-être général se sont améliorés.

Lacune clinique. Des milliers de travailleurs de la santé ont été infectés par le SRAS-CoV-2 et ont contracté le COVID-19 malgré tous leurs efforts pour prévenir la contamination. Aucun vaccin éprouvé n'est disponible pour protéger les travailleurs de la santé contre le SRAS-CoV-2.

Hypothèse. En raison de similitudes génétiques avec le coronavirus responsable du SRAS, on s'attend à ce que le gaz NO inhalé conserve une puissante activité antivirale contre le SRAS-CoV-2 responsable du COVID-19.

Avoir pour but. Évaluer si l'administration intermittente de gaz NO inhalé dans l'air à forte dose peut protéger les travailleurs de la santé contre l'infection par le SRAS-CoV-2.

Groupe d'observation : surveillance quotidienne des symptômes et de la température corporelle. Le test SARS-CoV-2 RT-PCR sera effectué en cas de fièvre ou de symptômes de COVID-19.

Groupe de traitement : les sujets respireront du NO à 160 parties par million (ppm) pendant deux cycles de 15 minutes chacun au début de chaque quart de travail et avant de quitter l'hôpital. Surveillance quotidienne des symptômes et de la température corporelle. Le test SARS-CoV-2 RT-PCR sera effectué en cas de fièvre ou de symptômes de COVID-19. Sécurité : les niveaux d'oxygénation et de méthémoglobine seront surveillés via un CO-oxymètre non invasif. Si les niveaux de méthémoglobine dépassent 5 % à n'importe quel point de la distribution de gaz, le NO inhalé sera arrêté. Le gaz NO2 sera surveillé et maintenu en dessous de 5 ppm.

Aveuglant. Le traitement n'est pas masqué.