NIE Zapobieganie COVID-19 dla świadczeniodawców opieki zdrowotnej (NOpreventCOVID)

W swoich wysiłkach na rzecz zapewnienia opieki pacjentom z zakażeniem nowym koronawirusem (SARS-CoV-2) (COVID-19) wielu pracowników służby zdrowia na całym świecie narażonych na SARS-CoV-2 zaraziło się i zmarło w ciągu ostatnich dwóch miesięcy. Pielęgniarki i lekarze poddani kwarantannie stali się normą w regionach, w których występują pacjenci z COVID-19, zagrażając ogólnej funkcjonalności regionalnego systemu opieki zdrowotnej. Poza ścisłymi środkami ostrożności dotyczącymi kontaktu, nie są dostępne żadne sprawdzone szczepienia ani terapia celowana zapobiegająca COVID-19 u pracowników służby zdrowia. W małym badaniu klinicznym wykazano, że wdychany gazowy tlenek azotu (NO) ma działanie przeciwwirusowe przeciwko koronawirusowi podczas wybuchu SARS w 2003 roku. Zaprojektowaliśmy to badanie, aby ocenić, czy okresowe wdychanie NO u pracowników służby zdrowia może zapobiegać ich zakażeniu SARS-CoV-2.

Tło: Po prawie dwóch miesiącach walki z zakażeniem COVID-19, 24 lutego w Wuhan (Chiny) zgłoszono, że ponad 3000 lekarzy i pielęgniarek zachorowało na COVID-19. Zgłoszono, że zgony wśród tych pracowników służby zdrowia były związane z zakażeniem SARS-CoV-2. Wdrożenie ścisłej ochrony przed kontaktem dla całego personelu medycznego jest niezbędne do zmniejszenia i ograniczenia ryzyka narażenia. Jednak pomimo najlepszych starań dziesiątki tysięcy pracowników służby zdrowia zostało poddanych kwarantannie przez co najmniej 14 kolejnych dni w samym Wuhan. Podobne dane zostały zgłoszone we Włoszech, kilku pracowników służby zdrowia zostało poddanych kwarantannie, rozwinęło się zapalenie płuc i zmarło. Według najnowszych informacji z Włoch zakażonych jest 12% pracowników służby zdrowia.

Niedobór personelu szpitalnego, zwłaszcza w oddziałach intensywnej terapii i anestezjologii, skłonił wiele szpitali do odkładania na czas nieokreślony zaplanowanych zabiegów chirurgicznych, w tym kardiochirurgii czy zabiegów onkologicznych. Tylko pilne i nagłe przypadki są wykonywane u pacjentów bez objawów (tj. brak gorączki, kaszlu lub duszności), bez objawów (tj. ujemny TK klatki piersiowej w kierunku konsolidacji, prawidłowa pełna morfologia krwi) oraz ujemny wynik testu odwrotnego SARS-CoV-2 transkryptaza (rt)-PCR. Jeśli czas nie pozwala na dokładne badania przesiewowe (tj. po urazie), tacy pacjenci są uważani za zakażonych, a personel medyczny na sali operacyjnej jest w pełni chroniony za pomocą środków ochrony trzeciego stopnia (tj. masek N95, gogli, odzieży ochronnej i fartucha oraz podwójne rękawiczki).

Racjonalne uzasadnienie. W 2004 roku we wspólnym badaniu między laboratorium wirusologicznym na Uniwersytecie w Leuven (Belgia), Laboratorium Fizjologii Klinicznej Uniwersytetu w Uppsali (Szwecja) i General Airforce Hospital of China (Pekin, Chiny), dawcy tlenku azotu (NO) (np. S-nitrozo-N-acetylopenicylamina) znacznie zwiększyło przeżywalność zakażonych komórek eukariotycznych koronawirusem odpowiedzialnym za SARS (SARS-CoV-1), co sugeruje bezpośrednie przeciwwirusowe działanie NO. Autorzy ci sugerują, że utlenianie jest mechanizmem przeciwwirusowym tlenku azotu. Późniejsza praca Akerstroma i współpracowników wykazała, że ​​NO lub jego pochodne zmniejszają palmitoilację białka SARS-CoV spike (S), wpływając na jego fuzję z enzymem konwertującym angiotensynę 2. Ponadto NO lub jego pochodne zmniejszają syntezę wirusowego RNA w zakażonych komórkach. Przyszłe badania in vitro powinny potwierdzić, że dawcy NO są równie skuteczni przeciwko SARS-CoV-2, ponieważ obecny wirus ma 88% wspólnego genomu z SARS-CoV [3]. Jednak obecnie uzasadnione jest oszacowanie, że wysoka dawka wziewnego NO może działać przeciwwirusowo na SARS-CoV-2 w płucach. Wirus jest przenoszony przez kontakt z człowiekiem i występuje głównie poprzez kropelki oddechowe z kaszlu i kichania w odległości około 1,5 metra. Okres inkubacji wynosi od 1 do 14 dni, a według Światowej Organizacji Zdrowia szacuje się, że mediana okresu inkubacji wynosi od 5 do 6 dni [1]. Choroba COVID-19 dotyczy głównie układu oddechowego, ale w najcięższych postaciach może prowadzić do upośledzenia funkcji innych narządów (tj. nerek, wątroby, serca). Inhalacje gazowym tlenkiem azotu są z powodzeniem i bezpiecznie stosowane od dziesięcioleci (od 1990 r.) u tysięcy noworodków i dorosłych w celu obniżenia ciśnienia w tętnicy płucnej i poprawy utlenowania ogólnoustrojowego.

Ostatnio w Massachusetts General Hospital podawano dwa razy dziennie dużą dawkę wziewnego NO (160 ppm) przez 30-60 minut nastolatkowi z mukowiscydozą i infekcją płuc wywołaną przez wielooporną Burkholderia cepacia. U tego pacjenta nie wystąpiły żadne zdarzenia niepożądane, stężenie methemoglobiny we krwi pozostało poniżej 5%, a czynność płuc i ogólne samopoczucie uległy poprawie.

Luka kliniczna. Tysiące pracowników służby zdrowia zostało zarażonych SARS-CoV-2 i zachorowało na COVID-19 pomimo ich najlepszych starań, aby zapobiec zakażeniu. Nie jest dostępna żadna sprawdzona szczepionka chroniąca pracowników służby zdrowia przed SARS-CoV-2.

Hipoteza. Ze względu na podobieństwa genetyczne do koronawirusa odpowiedzialnego za SARS oczekuje się, że wdychany gaz NO zachowuje silne działanie przeciwwirusowe przeciwko SARS-CoV-2 odpowiedzialnemu za COVID-19.

Cel. Ocena, czy okresowe dostarczanie wdychanego gazu NO w powietrzu w wysokiej dawce może chronić pracowników służby zdrowia przed zakażeniem SARS-CoV-2.

Grupa obserwacyjna: codzienne objawy i monitorowanie temperatury ciała. Test SARS-CoV-2 RT-PCR zostanie wykonany w przypadku gorączki lub objawów COVID-19.

Grupa leczona: badani będą oddychać NO przy 160 częściach na milion (ppm) przez dwa cykle po 15 minut każdy na początku każdej zmiany i przed opuszczeniem szpitala. Codzienne monitorowanie objawów i temperatury ciała. Test SARS-CoV-2 RT-PCR zostanie wykonany w przypadku gorączki lub objawów COVID-19. Bezpieczeństwo: Poziomy natlenienia i methemoglobiny będą monitorowane za pomocą nieinwazyjnego CO-oksymetru. Jeśli poziom methemoglobiny wzrośnie powyżej 5% w dowolnym momencie dostarczania gazu, wdychany NO zostanie zatrzymany. Gaz NO2 będzie monitorowany i utrzymywany poniżej 5 ppm.

Oślepiający. Zabieg nie jest maskowany.