INGEN Forebyggelse af COVID-19 for sundhedsudbydere (NOpreventCOVID)

I deres bestræbelser på at yde pleje til patienter med en ny infektion med coronavirus (SARS-CoV-2) sygdom (COVID-19), blev mange sundhedsarbejdere rundt om i verden, der var udsat for SARS-CoV-2, smittet og døde i løbet af de sidste to måneder. Sygeplejersker og læger i karantæne er blevet normen i regioner med COVID-19-patienter, hvilket bringer det regionale sundhedssystems overordnede funktionalitet i fare. Ud over strenge kontaktforholdsregler er der ingen dokumenteret vaccination eller målrettet terapi tilgængelig for at forhindre COVID-19 hos sundhedspersonale. Inhaleret nitrogenoxidgas (NO) har i et lille klinisk studie vist at have antiviral aktivitet mod en Coronavirus under SARS-udbruddet i 2003. Vi har designet denne undersøgelse for at vurdere, om intermitterende inhaleret NO hos sundhedspersonale kan forhindre deres infektion med SARS-CoV-2.

Baggrund: Efter næsten to måneders kamp mod COVID-19-infektion blev mere end 3.000 læger og sygeplejersker den 24. februar rapporteret som pådraget COVID-19-sygdom i Wuhan (Kina). Dødsfald blandt disse sundhedsarbejdere blev rapporteret at være relateret til SARS-CoV-2-infektion. Implementering af streng kontaktbeskyttelse for alt sundhedspersonale er afgørende for at mindske og begrænse risikoen for eksponering. Men på trods af den bedste indsats har dusinvis af tusindvis af sundhedsudbydere været i karantæne i mindst 14 dage i træk alene i Wuhan. Tilsvarende data er blevet rapporteret i Italien, flere sundhedsudbydere er blevet sat i karantæne, udviklet lungebetændelse og døde. De seneste oplysninger fra Italien rapporterede, at 12 % af sundhedspersonalet er smittet.

Manglen på hospitalspersonale, især inden for kritisk pleje og anæstesiologi, fik mange hospitaler til at udskyde planlagte kirurgiske procedurer på ubestemt tid, herunder hjertekirurgi eller onkologiske procedurer. Kun akutte og akutte tilfælde udføres hos patienter uden symptomer (dvs. fravær af feber, hoste eller dyspnø), ingen tegn (dvs. negativ bryst-CT for konsolideringer, normal fuldstændig blodtælling) og en negativ test på SARS-CoV-2 revers. transkriptase (rt)-PCR. Hvis tiden ikke tillader en grundig screening (dvs. efter traumatisk skade), anses sådanne patienter for at være inficerede, og medicinsk personale i operationsstuen er fuldt beskyttet med tredjegradsbeskyttelse (dvs. N95-masker, beskyttelsesbriller, beskyttelsesbeklædning og en kjole og dobbelthandsker).

Begrundelse. I 2004 i et samarbejde mellem virologilaboratoriet ved Universitetet i Leuven (Belgien), Klinisk Fysiologisk Laboratorium ved Uppsala Universitet (Sverige) og General Airforce Hospital of China (Beijing, Kina), donorer af nitrogenoxid (NO) (f.eks. S-nitroso-N-acetylpenicillamin) øgede i høj grad overlevelsesraten for inficerede eukaryote celler med coronavirus ansvarlig for SARS (SARS-CoV-1), hvilket tyder på direkte antivirale virkninger af NO. Disse forfattere foreslår, at oxidation er den antivirale mekanisme for nitrogenoxid. Et senere arbejde af Akerstrom og kolleger viste, at NO eller dets derivater reducerer palmitoylering SARS-CoV spike (S) protein, der påvirker dets fusion med angiotensin-konverterende enzym 2. Ydermere reducerer NO eller dets derivater viral RNA-syntese i de inficerede celler. Fremtidige in vitro undersøgelser skulle bekræfte, at NO-donorer er lige effektive mod SARS-CoV-2, da den nuværende virus deler 88 % af sit genom med SARS-CoV [3]. På nuværende tidspunkt er det dog rimeligt at vurdere, at en høj dosis af inhaleret NO kan være antiviralt mod SARS-CoV-2 i lungen. Virussen overføres ved menneske-til-menneske-kontakt og opstår primært via luftvejsdråber fra hoste og nys inden for en rækkevidde af omkring 1,5 meter. Inkubationsperioden varierer fra 1 til 14 dage med en estimeret median inkubationsperiode på 5 til 6 dage ifølge Verdenssundhedsorganisationen [1]. COVID-19 sygdom er hovedsageligt en sygdom i luftvejene, men kan i de mest alvorlige former udvikle sig til også at svække andre organfunktioner (dvs. nyrer, lever, hjerte). Inhalation af nitrogenoxidgas er med succes og sikkert blevet brugt i årtier (siden 1990) hos tusindvis af nyfødte og voksne for at reducere pulmonalarterietrykket og forbedre systemisk iltning.

For nylig på Massachusetts General Hospital blev en høj dosis af inhaleret NO (160 ppm) i 30 - 60 minutter leveret to gange dagligt til en teenager med cystisk fibrose og lungeinfektion på grund af multiresistent Burkholderia cepacia. Der var ingen bivirkninger for denne patient, methæmoglobin i blodet forblev under 5 %, og lungefunktionen og det generelle velbefindende forbedredes.

Klinisk kløft. Tusindvis af sundhedspersonale er blevet inficeret med SARS-CoV-2 og pådraget sig COVID-19 på trods af deres bedste indsats for at forhindre kontaminering. Der findes ingen dokumenteret vaccine til at beskytte sundhedspersonale mod SARS-CoV-2.

Hypotese. På grund af genetiske ligheder med Coronavirus, der er ansvarlig for SARS, forventes det, at inhaleret NO-gas bevarer kraftig antiviral aktivitet mod SARS-CoV-2, der er ansvarlig for COVID-19.

Sigte. For at vurdere, om intermitterende levering af inhaleret NO-gas i luft i en høj dosis kan beskytte sundhedspersonale mod SARS-CoV-2-infektion.

Observationsgruppe: daglige symptomer og overvågning af kropstemperatur. SARS-CoV-2 RT-PCR-test vil blive udført, hvis feber eller COVID-19 symptomer.

Behandlingsgruppe: forsøgspersonerne vil indånde NO ved 160 dele per million (ppm) i to cyklusser på 15 minutter hver ved begyndelsen af ​​hvert skift og før de forlader hospitalet. Daglige symptomer og overvågning af kropstemperatur. SARS-CoV-2 RT-PCR-test vil blive udført, hvis feber eller COVID-19 symptomer. Sikkerhed: Ilt- og methæmoglobinniveauer vil blive overvåget via et ikke-invasivt CO-oximeter. Hvis methæmoglobinniveauet stiger over 5 % på et hvilket som helst tidspunkt af gastilførslen, vil inhaleret NO blive stoppet. NO2-gas vil blive overvåget og holdt under 5 ppm.

Blænding. Behandlingen er ikke maskeret.