NESSUNA prevenzione del COVID-19 per gli operatori sanitari (NOpreventCOVID)

Nei loro sforzi per fornire assistenza ai pazienti con infezione da nuovo coronavirus (SARS-CoV-2) (COVID-19), molti operatori sanitari in tutto il mondo esposti a SARS-CoV-2 si sono infettati e sono morti negli ultimi due mesi. Infermieri e medici in quarantena sono diventati la norma nelle regioni con pazienti COVID-19, mettendo a rischio la funzionalità complessiva del sistema sanitario regionale. Oltre alle rigide precauzioni di contatto, non sono disponibili vaccinazioni comprovate o terapie mirate per prevenire il COVID-19 negli operatori sanitari. Il gas di ossido nitrico (NO) inalato ha dimostrato in un piccolo studio clinico di avere attività antivirale contro un Coronavirus durante l'epidemia di SARS del 2003. Abbiamo progettato questo studio per valutare se l'NO inalato intermittente negli operatori sanitari potrebbe prevenire la loro infezione da SARS-CoV-2.

Contesto: dopo quasi due mesi di lotta contro l'infezione da COVID-19, il 24 febbraio, più di 3.000 medici e infermieri sono stati segnalati per aver contratto la malattia da COVID-19 a Wuhan (Cina). È stato segnalato che i decessi tra quegli operatori sanitari erano correlati all'infezione da SARS-CoV-2. L'implementazione di rigorose protezioni da contatto per tutto il personale sanitario è essenziale per diminuire e contenere i rischi di esposizione. Tuttavia, nonostante i migliori sforzi, decine di migliaia di operatori sanitari sono stati messi in quarantena per almeno 14 giorni consecutivi nella sola Wuhan. Allo stesso modo i dati sono stati riportati in Italia, diversi operatori sanitari sono stati messi in quarantena, hanno sviluppato la polmonite e sono morti. Le informazioni più recenti dall'Italia hanno riferito che il 12% degli operatori sanitari è infetto.

La carenza di personale ospedaliero, in particolare nei settori della terapia intensiva e dell'anestesiologia, ha portato molti ospedali a posticipare a tempo indeterminato le procedure chirurgiche programmate, inclusa la cardiochirurgia o le procedure oncologiche. Solo i casi urgenti e urgenti vengono eseguiti in pazienti senza sintomi (cioè assenza di febbre, tosse o dispnea), nessun segno (cioè TC toracica negativa per consolidamenti, emocromo completo normale) e un test negativo su SARS-CoV-2 inverso trascrittasi (rt)-PCR. Se il tempo non consente uno screening approfondito (ad esempio, dopo una lesione traumatica), tali pazienti sono considerati infetti e il personale medico in sala operatoria è completamente protetto con protezioni di terzo grado (ad esempio mascherine N95, occhiali, indumenti protettivi e camice e doppio guanto).

Fondamento logico. Nel 2004 in uno studio collaborativo tra il laboratorio di virologia dell'Università di Leuven (Belgio), il Laboratorio di Fisiologia Clinica dell'Università di Uppsala (Svezia) e il General Airforce Hospital of China (Pechino, Cina), i donatori di ossido nitrico (NO) (ad es. S-nitroso-N-acetilpenicillamina) ha notevolmente aumentato il tasso di sopravvivenza delle cellule eucariotiche infette con il coronavirus responsabile della SARS (SARS-CoV-1), suggerendo effetti antivirali diretti dell'NO. Questi autori suggeriscono che l'ossidazione è il meccanismo antivirale dell'ossido nitrico. Un lavoro successivo di Akerstrom e colleghi ha mostrato che l'NO o i suoi derivati ​​riducono la proteina spike (S) della palmitoilazione SARS-CoV che ne influenza la fusione con l'enzima di conversione dell'angiotensina 2. Inoltre, l'NO o i suoi derivati ​​riducono la sintesi dell'RNA virale nelle cellule infette. Futuri studi in vitro dovrebbero confermare che i donatori di NO sono ugualmente efficaci contro SARS-CoV-2, poiché l'attuale virus condivide l'88% del suo genoma con SARS-CoV [3]. Tuttavia, al momento è ragionevole valutare che una dose elevata di NO inalato potrebbe essere antivirale contro SARS-CoV-2 nel polmone. Il virus viene trasmesso per contatto da uomo a uomo e si verifica principalmente tramite goccioline respiratorie da tosse e starnuti entro un raggio di circa 1,5 metri. Il periodo di incubazione varia da 1 a 14 giorni con un periodo di incubazione medio stimato da 5 a 6 giorni secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità [1]. La malattia da COVID-19 è principalmente una malattia del sistema respiratorio, ma nelle forme più gravi può progredire fino a compromettere anche la funzione di altri organi (es. reni, fegato, cuore). L'inalazione di gas di ossido nitrico è stata utilizzata con successo e sicurezza per decenni (dal 1990) in migliaia di neonati e adulti per diminuire la pressione dell'arteria polmonare e migliorare l'ossigenazione sistemica.

Recentemente al Massachusetts General Hospital, è stata somministrata due volte al giorno un'alta dose di NO inalato (160 ppm) per 30-60 minuti a un adolescente con fibrosi cistica e infezione polmonare dovuta a Burkholderia cepacia multiresistente. Non ci sono stati eventi avversi in questo paziente, la metaemoglobina nel sangue è rimasta al di sotto del 5% e la funzionalità polmonare e il benessere generale sono migliorati.

Divario clinico. Migliaia di operatori sanitari sono stati infettati da SARS-CoV-2 e hanno contratto il COVID-19 nonostante i loro migliori sforzi per prevenire la contaminazione. Non è disponibile alcun vaccino comprovato per proteggere gli operatori sanitari dalla SARS-CoV-2.

Ipotesi. A causa delle somiglianze genetiche con il Coronavirus responsabile della SARS, si prevede che il gas NO inalato mantenga una potente attività antivirale contro il SARS-CoV-2 responsabile del COVID-19.

Scopo. Valutare se l'erogazione intermittente di gas NO inalato nell'aria ad alte dosi possa proteggere gli operatori sanitari dall'infezione da SARS-CoV-2.

Gruppo di osservazione: sintomi giornalieri e monitoraggio della temperatura corporea. Il test SARS-CoV-2 RT-PCR verrà eseguito in caso di febbre o sintomi di COVID-19.

Gruppo di trattamento: i soggetti respireranno NO a 160 parti per milione (ppm) per due cicli di 15 minuti ciascuno all'inizio di ogni turno e prima di lasciare l'ospedale. Sintomi giornalieri e monitoraggio della temperatura corporea. Il test SARS-CoV-2 RT-PCR verrà eseguito in caso di febbre o sintomi di COVID-19. Sicurezza: i livelli di ossigenazione e metaemoglobina saranno monitorati tramite un CO-ossimetro non invasivo. Se i livelli di metaemoglobina superano il 5% in qualsiasi momento dell'erogazione del gas, l'NO inalato verrà interrotto. Il gas NO2 sarà monitorato e mantenuto al di sotto di 5 ppm.

Accecante. Il trattamento non è mascherato.