NO Prevention av covid-19 för vårdgivare (NOpreventCOVID)

I sina ansträngningar att ge vård till patienter med ny infektion med coronaviruset (SARS-CoV-2) sjukdomen (COVID-19) har många sjukvårdspersonal runt om i världen som exponerats för SARS-CoV-2 blivit infekterade och dog under de senaste två månaderna. Sjuksköterskor och läkare i karantän har blivit normen i regioner med covid-19-patienter, vilket äventyrar det regionala hälso- och sjukvårdssystemets övergripande funktionalitet. Förutom strikta kontaktförebyggande åtgärder finns ingen beprövad vaccination eller riktad terapi tillgänglig för att förhindra covid-19 hos vårdpersonal. Inhalerad kväveoxidgas (NO) har i en liten klinisk studie visat sig ha antiviral aktivitet mot ett Coronavirus under SARS-utbrottet 2003. Vi har utformat denna studie för att bedöma om intermittent inhalerad NO hos vårdpersonal kan förhindra deras infektion med SARS-CoV-2.

Bakgrund: Efter nästan två månaders kamp mot covid-19-infektion, den 24 februari, rapporterades mer än 3 000 läkare och sjuksköterskor insjukna i covid-19-sjukdomen i Wuhan (Kina). Dödsfall bland dessa vårdpersonal rapporterades vara relaterade till SARS-CoV-2-infektion. Implementering av strikta kontaktskydd för all vårdpersonal är väsentligt för att minska och begränsa riskerna för exponering. Men trots bästa ansträngningar har dussintals tusentals vårdgivare satts i karantän i minst 14 dagar i rad bara i Wuhan. Liknande uppgifter har rapporterats i Italien, flera vårdgivare har satts i karantän, utvecklat lunginflammation och dött. Den senaste informationen från Italien rapporterade att 12 % av vårdpersonalen är smittade.

Bristen på sjukhuspersonal, särskilt inom intensivvård och anestesiologi, ledde till att många sjukhus skjutit upp schemalagda kirurgiska ingrepp på obestämd tid, inklusive hjärtkirurgi eller onkologiska ingrepp. Endast akuta och akuta fall utförs hos patienter utan symtom (d.v.s. avsaknad av feber, hosta eller dyspné), inga tecken (d.v.s. negativ bröst-CT för konsolidering, normalt fullständigt blodvärde) och ett negativt test på SARS-CoV-2 omvänt transkriptas (rt)-PCR. Om tiden inte tillåter noggrann screening (d.v.s. efter traumatisk skada), anses sådana patienter vara smittade och medicinsk personal på operationsavdelningen är helt skyddad med tredje gradens skydd (d.v.s. N95-masker, skyddsglasögon, skyddskläder och en kappa och dubbla handskar).

Logisk grund. År 2004 i en samarbetsstudie mellan virologilaboratoriet vid universitetet i Leuven (Belgien), kliniska fysiologiska laboratoriet vid Uppsala universitet (Sverige) och General Air Force Hospital of China (Peking, Kina), kväveoxiddonatorer (t.ex. S-nitroso-N-acetylpenicillamin) ökade kraftigt överlevnaden för infekterade eukaryota celler med coronaviruset som är ansvarigt för SARS (SARS-CoV-1), vilket tyder på direkta antivirala effekter av NO. Dessa författare föreslår att oxidation är den antivirala mekanismen för kväveoxid. Ett senare arbete av Akerstrom och kollegor visade att NO eller dess derivat minskar palmitoylering SARS-CoV spike (S) protein som påverkar dess fusion med angiotensinomvandlande enzym 2. Dessutom minskar NO eller dess derivat viral RNA-syntes i de infekterade cellerna. Framtida in vitro-studier bör bekräfta att NO-donatorer är lika effektiva mot SARS-CoV-2, eftersom det nuvarande viruset delar 88 % av sitt genom med SARS-CoV [3]. Men för närvarande är det rimligt att bedöma att en hög dos av inhalerad NO kan vara antiviralt mot SARS-CoV-2 i lungan. Viruset överförs genom kontakt från människa till människa och sker främst via luftvägsdroppar från hosta och nysningar inom ett avstånd av cirka 1,5 meter. Inkubationstiden sträcker sig från 1 till 14 dagar med en uppskattad medianinkubationsperiod på 5 till 6 dagar enligt Världshälsoorganisationen [1]. COVID-19-sjukdomen är huvudsakligen en sjukdom i andningsorganen, men kan i de allvarligaste formerna utvecklas till att även försämra andra organfunktioner (d.v.s. njurar, lever, hjärta). Inandning av kväveoxidgas har framgångsrikt och säkert använts i decennier (sedan 1990) hos tusentals nyfödda och vuxna för att minska lungartärtrycket och förbättra systemisk syresättning.

Nyligen på Massachusetts General Hospital gavs en hög dos av inhalerad NO (160 ppm) under 30 - 60 minuter två gånger om dagen till en tonåring med cystisk fibros och lunginfektion på grund av multiresistent Burkholderia cepacia. Det fanns inga biverkningar för denna patient, methemoglobin i blodet förblev under 5 % och lungfunktionen och det allmänna välbefinnandet förbättrades.

Kliniskt gap. Tusentals sjukvårdspersonal har smittats med SARS-CoV-2 och fått covid-19 trots deras bästa ansträngningar för att förhindra kontaminering. Inget bevisat vaccin finns tillgängligt för att skydda vårdpersonal mot SARS-CoV-2.

Hypotes. På grund av genetiska likheter med Coronaviruset som är ansvarigt för SARS, förväntas det att inhalerad NO-gas behåller potent antiviral aktivitet mot SARS-CoV-2 som är ansvarig för COVID-19.

Syfte. För att bedöma om intermittent tillförsel av inhalerad NO-gas i luft i en hög dos kan skydda vårdpersonal från SARS-CoV-2-infektion.

Observationsgrupp: dagliga symtom och kroppstemperaturövervakning. SARS-CoV-2 RT-PCR-test kommer att utföras om feber eller covid-19 symtom.

Behandlingsgrupp: försökspersonerna kommer att andas NO vid 160 delar per miljon (ppm) under två cykler på 15 minuter vardera i början av varje skift och innan de lämnar sjukhuset. Dagliga symtom och kroppstemperaturövervakning. SARS-CoV-2 RT-PCR-test kommer att utföras om feber eller covid-19 symtom. Säkerhet: Oxygenering och methemoglobinnivåer kommer att övervakas via en icke-invasiv CO-oximeter. Om methemoglobinnivåerna stiger över 5 % vid någon punkt av gastillförseln kommer inhalerad NO att stoppas. NO2-gas kommer att övervakas och hållas under 5 ppm.

Bländande. Behandlingen är inte maskerad.