INGEN forebygging av covid-19 for helsepersonell (NOpreventCOVID)

I sin innsats for å gi omsorg til pasienter med ny infeksjon med koronavirus (SARS-CoV-2) sykdom (COVID-19), ble mange helsearbeidere rundt om i verden utsatt for SARS-CoV-2 smittet og døde i løpet av de siste to månedene. Sykepleiere og leger i karantene har blitt normen i regioner med covid-19-pasienter, og setter den generelle funksjonaliteten til det regionale helsevesenet i fare. Bortsett fra strenge kontakt-forholdsregler, er ingen bevist vaksinasjon eller målrettet terapi tilgjengelig for å forhindre COVID-19 hos helsepersonell. Inhalert nitrogenoksidgass (NO) har i en liten klinisk studie vist å ha antiviral aktivitet mot et koronavirus under SARS-utbruddet i 2003. Vi har designet denne studien for å vurdere om intermitterende inhalert NO hos helsepersonell kan forhindre deres infeksjon med SARS-CoV-2.

Bakgrunn: Etter nesten to måneders kamp mot covid-19-infeksjon, 24. februar, ble mer enn 3000 leger og sykepleiere rapportert å ha fått covid-19-sykdommen i Wuhan (Kina). Dødsfall blant disse helsepersonell ble rapportert å være relatert til SARS-CoV-2-infeksjon. Implementering av streng kontaktbeskyttelse for alt helsepersonell er avgjørende for å redusere og begrense risikoen for eksponering. Til tross for beste innsats, har dusinvis av tusenvis av helsepersonell vært i karantene i minst 14 dager på rad i Wuhan alene. Tilsvarende data er rapportert i Italia, flere helsepersonell har blitt satt i karantene, utviklet lungebetennelse og døde. Den nyeste informasjonen fra Italia rapporterte at 12 % av helsepersonell er smittet.

Mangelen på sykehuspersonell, spesielt innen kritisk omsorg og anestesiologi, førte til at mange sykehus utsatte planlagte kirurgiske prosedyrer på ubestemt tid, inkludert hjertekirurgi eller onkologiske prosedyrer. Bare akutte og akutte tilfeller utføres hos pasienter uten symptomer (dvs. fravær av feber, hoste eller dyspné), ingen tegn (dvs. negativ bryst-CT for konsolideringer, normal fullstendig blodtelling) og en negativ test på SARS-CoV-2 revers. transkriptase (rt)-PCR. Hvis tiden ikke tillater grundig screening (dvs. etter traumatisk skade), anses slike pasienter å være infiserte, og medisinsk personell i operasjonsstuen er fullt beskyttet med tredjegradsbeskyttelse (dvs. N95-masker, vernebriller, verneklær og en kjole og doble hansker).

Begrunnelse. I 2004 i en samarbeidsstudie mellom virologilaboratoriet ved Universitetet i Leuven (Belgia), Klinisk Fysiologisk Laboratorium ved Uppsala Universitet (Sverige) og General Airforce Hospital of China (Beijing, Kina), donorer av nitrogenoksid (NO) (f.eks. S-nitroso-N-acetylpenicillamin) økte overlevelsesraten for infiserte eukaryote celler med koronaviruset ansvarlig for SARS (SARS-CoV-1), noe som tyder på direkte antivirale effekter av NO. Disse forfatterne antyder at oksidasjon er den antivirale mekanismen til nitrogenoksid. Et senere arbeid av Akerstrom og kolleger viste at NO eller dets derivater reduserer palmitoylering SARS-CoV spike (S) protein som påvirker dets fusjon med angiotensinkonverterende enzym 2. Videre reduserer NO eller dets derivater viral RNA-syntese i de infiserte cellene. Fremtidige in vitro-studier bør bekrefte at NO-givere er like effektive mot SARS-CoV-2, ettersom det nåværende viruset deler 88 % av genomet med SARS-CoV [3]. Foreløpig er det imidlertid rimelig å vurdere at en høy dose inhalert NO kan være antiviralt mot SARS-CoV-2 i lungene. Viruset overføres ved menneske-til-menneske-kontakt og skjer primært via luftveisdråper fra hoste og nysing innenfor et område på omtrent 1,5 meter. Inkubasjonstiden varierer fra 1 til 14 dager med en estimert median inkubasjonsperiode på 5 til 6 dager ifølge Verdens helseorganisasjon [1]. COVID-19 sykdom er hovedsakelig en sykdom i luftveiene, men kan i de mest alvorlige formene utvikle seg til å svekke andre organfunksjoner (dvs. nyrer, lever, hjerte). Inhalering av nitrogenoksidgass har vært vellykket og trygt brukt i flere tiår (siden 1990) hos tusenvis av nyfødte og voksne for å redusere pulmonalarterietrykket og forbedre systemisk oksygenering.

Nylig ved Massachusetts General Hospital ble en høy dose inhalert NO (160 ppm) i 30 - 60 minutter levert to ganger daglig til en ungdom med cystisk fibrose og lungeinfeksjon på grunn av multiresistent Burkholderia cepacia. Det var ingen bivirkninger for denne pasienten, methemoglobin i blodet holdt seg under 5 % og lungefunksjonen og det generelle velvære forbedret.

Klinisk gap. Tusenvis av helsepersonell har blitt infisert med SARS-CoV-2 og fått COVID-19 til tross for deres beste innsats for å forhindre kontaminering. Ingen påvist vaksine er tilgjengelig for å beskytte helsepersonell mot SARS-CoV-2.

Hypotese. På grunn av genetiske likheter med koronaviruset som er ansvarlig for SARS, forventes det at inhalert NO-gass beholder kraftig antiviral aktivitet mot SARS-CoV-2 som er ansvarlig for COVID-19.

Mål. For å vurdere om intermitterende levering av inhalert NO-gass i luft i høy dose kan beskytte helsepersonell mot SARS-CoV-2-infeksjon.

Observasjonsgruppe: daglige symptomer og kroppstemperaturovervåking. SARS-CoV-2 RT-PCR-test vil bli utført hvis feber eller covid-19 symptomer.

Behandlingsgruppe: forsøkspersonene vil puste NO med 160 deler per million (ppm) i to sykluser på 15 minutter hver ved begynnelsen av hvert skift og før de forlater sykehuset. Daglige symptomer og kroppstemperaturovervåking. SARS-CoV-2 RT-PCR-test vil bli utført hvis feber eller covid-19 symptomer. Sikkerhet: Oksygenering og methemoglobinnivåer vil bli overvåket via et ikke-invasivt CO-oksymeter. Hvis methemoglobinnivået stiger over 5 % på et hvilket som helst tidspunkt av gasstilførselen, vil inhalert NO bli stoppet. NO2-gass vil bli overvåket og holdt under 5 ppm.

Blinding. Behandlingen er ikke maskert.