의료 제공자를 위한 COVID-19 예방 없음 (NOpreventCOVID)

신종 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 질병(COVID-19) 감염 환자를 돌보기 위한 노력으로 SARS-CoV-2에 노출된 전 세계의 많은 의료 종사자들이 지난 2개월 동안 감염되어 사망했습니다. 격리된 간호사와 의사는 COVID-19 환자가 있는 지역에서 표준이 되어 지역 의료 시스템의 전반적인 기능을 위험에 빠뜨립니다. 엄격한 접촉 예방 조치 외에는 의료 종사자의 COVID-19를 예방할 수 있는 입증된 예방 접종이나 표적 치료법이 없습니다. 흡입된 산화질소 가스(NO)는 소규모 임상 연구에서 2003년 SARS 발발 동안 코로나바이러스에 대한 항바이러스 활동을 하는 것으로 나타났습니다. 우리는 의료 종사자가 NO를 간헐적으로 흡입하여 SARS-CoV-2 감염을 예방할 수 있는지 여부를 평가하기 위해 이 연구를 설계했습니다.

배경: 거의 두 달 동안 COVID-19 감염과의 싸움 끝에 2월 24일, 3,000명 이상의 의사와 간호사가 중국 우한에서 COVID-19 질병에 걸린 것으로 보고되었습니다. 해당 의료 종사자 중 사망자는 SARS-CoV-2 감염과 관련된 것으로 보고되었습니다. 노출 위험을 줄이고 억제하려면 모든 의료진에 대한 엄격한 접촉 보호 조치를 구현하는 것이 필수적입니다. 그러나 최선의 노력에도 불구하고 수십만 명의 의료 제공자가 우한에서만 연속으로 최소 14일 동안 격리되었습니다. 마찬가지로 이탈리아에서 보고된 데이터에 따르면 여러 의료 서비스 제공자가 격리되어 폐렴이 발생하고 사망했습니다. 이탈리아의 가장 최근 정보에 따르면 의료 종사자의 12%가 감염되었다고 합니다.

병원 인력 ​​부족, 특히 중환자 치료 및 마취 분야의 인력 부족으로 인해 많은 병원에서 심장 수술이나 종양학 절차를 포함하여 예정된 수술 절차를 무기한 연기하게 되었습니다. 증상이 없는 환자(예: 열, 기침 또는 호흡곤란 없음), 징후 없음(예: 통합에 대한 흉부 CT 음성, 정상 전체 혈구 수) 및 SARS-CoV-2 역검사 음성 전사효소(rt)-PCR. 시간이 충분하지 않은 경우(예: 외상 후), 이러한 환자는 감염된 것으로 간주되며 수술실의 의료진은 3급 보호 장비(예: N95 마스크, 고글, 보호복 및 가운 및 이중 장갑).

이론적 해석. 2004년 루벤 대학(벨기에)의 바이러스 연구실, 웁살라 대학(스웨덴)의 임상 생리학 연구실, 중국 공군 종합 병원(중국 베이징) 간의 공동 연구에서 산화질소(NO) 기증자(예: S-니트로소-N-아세틸페니실라민(S-nitroso-N-acetylpenicillamine)은 SARS(SARS-CoV-1)의 원인이 되는 코로나바이러스에 감염된 진핵 세포의 생존율을 크게 증가시켰으며, 이는 NO의 직접적인 항바이러스 효과를 시사합니다. 이 저자들은 산화가 산화질소의 항바이러스 메커니즘이라고 제안합니다. Akerstrom과 동료들의 이후 연구에서는 NO 또는 그 파생물이 안지오텐신 전환 효소 2와의 융합에 영향을 미치는 팔미토일화 SARS-CoV 스파이크(S) 단백질을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한 NO 또는 그 파생물은 감염된 세포에서 바이러스 RNA 합성을 감소시킵니다. 향후 체외 연구는 현재 바이러스가 SARS-CoV와 게놈의 88%를 공유하기 때문에 NO 기증자가 SARS-CoV-2에 대해 동등하게 효과적임을 확인해야 합니다[3]. 그러나 현재로서는 고용량의 NO 흡입이 폐에서 SARS-CoV-2에 대한 항바이러스제일 수 있다고 평가하는 것이 합리적입니다. 이 바이러스는 사람과 사람의 접촉에 의해 전염되며 주로 약 1.5m 범위 내에서 기침과 재채기의 호흡기 비말을 통해 발생합니다. 잠복기는 1~14일이며 세계보건기구(WHO)에 따르면 잠복기 중앙값은 5~6일이다. COVID-19 질병은 주로 호흡기 질환이지만 가장 심각한 형태에서는 진행되어 다른 장기 기능(예: 신장, 간, 심장)도 손상시킬 수 있습니다. 산화질소 가스 흡입은 수십 년 동안(1990년 이후) 수천 명의 신생아와 성인에게 성공적이고 안전하게 사용되어 폐동맥압을 낮추고 전신 산소 공급을 개선했습니다.

최근 매사추세츠 종합병원에서는 다제내성 Burkholderia cepacia에 의한 낭포성 섬유증과 폐감염을 앓고 있는 청소년에게 1일 2회 30~60분 동안 고용량의 NO(160ppm) 흡입제를 투여하였다. 이 환자에게 부작용은 없었으며 혈중 메트헤모글로빈은 5% 미만으로 유지되었고 폐 기능과 전반적인 웰빙이 개선되었습니다.

임상 격차. 수천 명의 의료 종사자들이 오염 방지를 위한 최선의 노력에도 불구하고 SARS-CoV-2에 감염되어 COVID-19에 감염되었습니다. SARS-CoV-2로부터 의료 종사자를 보호할 수 있는 입증된 백신은 없습니다.

가설. SARS를 유발하는 코로나바이러스와의 유전적 유사성으로 인해 흡입된 NO 가스는 COVID-19를 유발하는 SARS-CoV-2에 대해 강력한 항바이러스 활성을 유지할 것으로 예상됩니다.

목표. 고용량의 공기 중 흡입된 NO 가스를 간헐적으로 전달하여 SARS-CoV-2 감염으로부터 의료 종사자를 보호할 수 있는지 평가합니다.

관찰 그룹: 일일 증상 및 체온 모니터링. 발열 또는 COVID-19 증상이 있는 경우 SARS-CoV-2 RT-PCR 검사를 실시합니다.

치료 그룹: 피험자는 각 근무 시작 시와 병원을 떠나기 전에 각각 15분씩 2주기 동안 160ppm에서 NO를 호흡합니다. 일일 증상 및 체온 모니터링. 발열 또는 COVID-19 증상이 있는 경우 SARS-CoV-2 RT-PCR 검사를 실시합니다. 안전: 산소화 및 메트헤모글로빈 수치는 비침습적 CO 산소 농도계를 통해 모니터링됩니다. 가스 전달의 어느 지점에서든 메트헤모글로빈 수치가 5% 이상으로 상승하면 NO 흡입이 중단됩니다. NO2 가스를 모니터링하고 5ppm 미만으로 유지합니다.

눈부신. 치료는 가려지지 않습니다.