ŽÁDNÁ prevence COVID-19 pro poskytovatele zdravotní péče (NOpreventCOVID)

Ve svém úsilí poskytovat péči pacientům s infekcí novým koronavirem (SARS-CoV-2) (COVID-19) se mnoho zdravotnických pracovníků po celém světě vystavených SARS-CoV-2 během posledních dvou měsíců nakazilo a zemřelo. Zdravotní sestry a lékaři v karanténě se v regionech s pacienty COVID-19 staly standardem, což ohrožuje celkovou funkčnost regionálního zdravotnictví. Kromě přísných kontaktních opatření není k dispozici žádné osvědčené očkování ani cílená terapie, která by zabránila COVID-19 u zdravotnických pracovníků. Inhalovaný plynný oxid dusnatý (NO) prokázal v malé klinické studii antivirovou aktivitu proti koronaviru během vypuknutí SARS v roce 2003. Tuto studii jsme navrhli, abychom vyhodnotili, zda přerušované inhalování NO u zdravotnických pracovníků může zabránit jejich infekci SARS-CoV-2.

Pozadí: Po téměř dvou měsících boje proti infekci COVID-19 bylo 24. února ve Wu-chanu (Čína) nahlášeno více než 3 000 lékařů a sester, kteří onemocněli onemocněním COVID-19. Úmrtí mezi těmito zdravotnickými pracovníky byly hlášeny jako související s infekcí SARS-CoV-2. Zavedení přísné ochrany před kontaktem pro veškerý zdravotnický personál je nezbytné pro snížení a omezení rizik expozice. Navzdory maximálnímu úsilí však byly desítky tisíc poskytovatelů zdravotní péče v karanténě po dobu nejméně 14 po sobě jdoucích dnů jen ve Wu-chanu. Podobné údaje byly hlášeny v Itálii, několik poskytovatelů zdravotní péče bylo umístěno do karantény, vyvinul se u nich zápal plic a zemřeli. Nejnovější informace z Itálie uvádějí, že 12 % zdravotnických pracovníků je nakaženo.

Nedostatek nemocničního personálu, zejména v oblasti intenzivní péče a anesteziologie, vedl mnohé nemocnice k odložení plánovaných chirurgických výkonů na neurčito, včetně kardiochirurgie nebo onkologických výkonů. Pouze urgentní a urgentní případy se provádějí u pacientů bez příznaků (tj. absence horečky, kašle nebo dušnosti), bez známek (tj. negativní CT hrudníku na konsolidaci, normální kompletní krevní obraz) a negativní test na SARS-CoV-2 reverzní transkriptáza (rt)-PCR. Pokud čas neumožňuje důkladné vyšetření (tj. po traumatickém poranění), jsou tito pacienti považováni za infikované a zdravotnický personál na operačním sále je plně chráněn ochranou třetího stupně (tj. maskami N95, brýlemi, ochranným oděvem a pláštěm a dvojité rukavice).

Odůvodnění. V roce 2004 ve společné studii mezi virologickou laboratoří na Univerzitě v Lovani (Belgie), Laboratoří klinické fyziologie Univerzity v Uppsale (Švédsko) a General Airforce Hospital of China (Peking, Čína) dárci oxidu dusnatého (NO) (např. S-nitroso-N-acetylpenicilamin) výrazně zvýšil míru přežití infikovaných eukaryotických buněk koronavirem odpovědným za SARS (SARS-CoV-1), což naznačuje přímé antivirové účinky NO. Tito autoři předpokládají, že oxidace je antivirovým mechanismem oxidu dusnatého. Pozdější práce Akerstroma a kolegů ukázala, že NO nebo jeho deriváty snižují palmitoylaci SARS-CoV spike (S) proteinu ovlivňující jeho fúzi s angiotensin konvertujícím enzymem 2. NO nebo jeho deriváty navíc snižují syntézu virové RNA v infikovaných buňkách. Budoucí in-vitro studie by měly potvrdit, že dárci NO jsou stejně účinní proti SARS-CoV-2, protože současný virus sdílí 88 % svého genomu se SARS-CoV [3]. V současnosti je však rozumné posoudit, že vysoká dávka inhalovaného NO může být antivirotikum proti SARS-CoV-2 v plicích. Virus se přenáší kontaktem z člověka na člověka a vyskytuje se primárně prostřednictvím respiračních kapének při kašli a kýchání v dosahu asi 1,5 metru. Inkubační doba se pohybuje od 1 do 14 dnů s odhadovanou střední inkubační dobou 5 až 6 dnů podle Světové zdravotnické organizace [1]. Onemocnění COVID-19 je především onemocnění dýchacího systému, ale u nejzávažnějších forem může progredovat až k narušení funkce dalších orgánů (tj. ledvin, jater, srdce). Inhalace oxidu dusnatého se úspěšně a bezpečně používá po desetiletí (od roku 1990) u tisíců novorozenců a dospělých ke snížení tlaku v plicnici a zlepšení systémové oxygenace.

Nedávno byla ve Všeobecné nemocnici v Massachusetts podávána vysoká dávka inhalovaného NO (160 ppm) po dobu 30 - 60 minut dvakrát denně dospívajícímu s cystickou fibrózou a plicní infekcí způsobenou multirezistentní Burkholderia cepacia. U tohoto pacienta nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky, methemoglobin v krvi zůstal pod 5 % a funkce plic a celková pohoda se zlepšily.

Klinická mezera. Tisíce zdravotnických pracovníků se nakazily SARS-CoV-2 a nakazily se COVID-19, přestože se snažili zabránit kontaminaci. Není k dispozici žádná osvědčená vakcína, která by chránila zdravotnické pracovníky před SARS-CoV-2.

Hypotéza. Vzhledem ke genetickým podobnostem s koronavirem odpovědným za SARS se očekává, že si inhalovaný plyn NO zachová silnou antivirovou aktivitu proti SARS-CoV-2 odpovědnému za COVID-19.

Cíl. Posoudit, zda přerušovaná dodávka inhalovaného plynu NO ve vzduchu ve vysoké dávce může ochránit zdravotnické pracovníky před infekcí SARS-CoV-2.

Pozorovací skupina: denní symptomy a sledování tělesné teploty. Test SARS-CoV-2 RT-PCR bude proveden v případě horečky nebo příznaků COVID-19.

Léčebná skupina: subjekty budou dýchat NO při 160 částech na milion (ppm) po dva cykly po 15 minutách, každý na začátku každé směny a před odchodem z nemocnice. Denní příznaky a sledování tělesné teploty. Test SARS-CoV-2 RT-PCR bude proveden v případě horečky nebo příznaků COVID-19. Bezpečnost: Hladiny okysličení a methemoglobinu budou monitorovány pomocí neinvazivního CO-oxymetru. Pokud hladiny methemoglobinu stoupnou nad 5 % v kterémkoli bodě dodávky plynu, inhalace NO bude zastavena. Plynný NO2 bude monitorován a udržován pod 5 ppm.

Oslepující. Léčba není maskovaná.