NINCS a COVID-19 megelőzése az egészségügyi szolgáltatók számára (NOpreventCOVID)

Az új koronavírus (SARS-CoV-2) betegségben (COVID-19) szenvedő betegek ellátására tett erőfeszítéseik során világszerte sok SARS-CoV-2 fertőzésnek kitett egészségügyi dolgozó megfertőződött és meghalt az elmúlt két hónapban. A karanténba helyezett ápolók és orvosok normává váltak a COVID-19-betegekkel rendelkező régiókban, ami veszélyezteti a regionális egészségügyi rendszer általános működését. A szigorú érintkezési óvintézkedéseken kívül nem áll rendelkezésre bizonyított oltás vagy célzott terápia a COVID-19 megelőzésére az egészségügyi dolgozókban. A 2003-as SARS-járvány idején a belélegzett nitrogén-monoxid-gáz (NO) egy kis klinikai vizsgálatban kimutatta, hogy vírusellenes hatással bír a koronavírus ellen. Ezt a tanulmányt annak felmérésére terveztük, hogy az egészségügyi dolgozók időszakosan belélegzett NO-ja megakadályozhatja-e a SARS-CoV-2 fertőzést.

Háttér: A COVID-19 fertőzés elleni közel két hónapos küzdelem után február 24-én több mint 3000 orvos és nővér kapta el a COVID-19 betegséget Vuhanban (Kína). A jelentések szerint az egészségügyi dolgozók körében bekövetkezett halálesetek a SARS-CoV-2 fertőzéshez kapcsolódnak. Az expozíció kockázatának csökkentése és megfékezése érdekében elengedhetetlen a szigorú érintésvédelem bevezetése minden egészségügyi személyzet számára. Azonban minden erőfeszítés ellenére egészségügyi szolgáltatók tucatjai kerültek karanténba legalább 14 egymást követő napig csak Vuhanban. Hasonló adatokról számoltak be Olaszországban, több egészségügyi szolgáltató került karanténba, tüdőgyulladást kapott és meghalt. Az olaszországi legfrissebb információk szerint az egészségügyi dolgozók 12%-a fertőzött.

A kórházi személyzet hiánya, különösen a kritikus ellátás és az aneszteziológia területén, sok kórházat arra késztetett, hogy határozatlan időre elhalassza a tervezett sebészeti beavatkozásokat, beleértve a szívsebészeti vagy onkológiai eljárásokat. Csak sürgős és sürgős eseteket végeznek olyan betegeknél, akiknél nincsenek tünetek (azaz nincs láz, köhögés vagy nehézlégzés), nincsenek jelek (pl. negatív mellkasi CT konszolidációra, normál teljes vérkép) és negatív SARS-CoV-2 reverz teszt. transzkriptáz (rt)-PCR. Ha az idő nem teszi lehetővé az alapos szűrést (azaz traumás sérülés után), az ilyen betegeket fertőzöttnek kell tekinteni, és a OR-ban az egészségügyi személyzet harmadfokú védelemmel (azaz N95 maszkokkal, védőszemüvegekkel, védőruházattal és köntössel, valamint dupla kesztyű).

Indoklás. 2004-ben a Leuveni Egyetem (Belgium) Virológiai Laboratóriuma, az Uppsalai Egyetem Klinikai Élettani Laboratóriuma (Svédország) és a Kínai Általános Légierő Kórház (Peking, Kína) közötti együttműködési tanulmányban nitrogén-monoxid (NO) donorok (pl. S-nitrozo-N-acetilpenicillamin) nagymértékben megnövelte a SARS-ért felelős koronavírussal (SARS-CoV-1) fertőzött eukarióta sejtek túlélési arányát, ami az NO közvetlen vírusellenes hatására utal. Ezek a szerzők azt sugallják, hogy az oxidáció a nitrogén-monoxid vírusellenes mechanizmusa. Akerstrom és munkatársai egy későbbi munkája kimutatta, hogy az NO vagy származékai csökkentik a palmitoilációs SARS-CoV spike (S) fehérjét, ami befolyásolja annak fúzióját az angiotenzin konvertáló enzim 2-vel. Továbbá az NO vagy származékai csökkentik a vírus RNS szintézisét a fertőzött sejtekben. A jövőbeni in vitro vizsgálatoknak meg kell erősíteniük, hogy az NO-donorok egyformán hatékonyak a SARS-CoV-2 ellen, mivel a jelenlegi vírus genomjának 88%-án osztozik a SARS-CoV-vel [3]. Jelenleg azonban indokolt annak megítélése, hogy a nagy dózisú belélegzett NO vírusellenes lehet a SARS-CoV-2 ellen a tüdőben. A vírus emberről emberre való érintkezés útján terjed, és elsősorban köhögésből és tüsszentésből származó légúti cseppek útján, körülbelül 1,5 méteres körzetben terjed. A lappangási idő 1-14 nap, a lappangási idő becsült mediánja 5-6 nap az Egészségügyi Világszervezet szerint [1]. A COVID-19 betegség főként légzőszervi megbetegedés, de a legsúlyosabb formáiban más szervek (vese, máj, szív) funkciói is károsodhatnak. A nitrogén-monoxid-gáz inhalációt évtizedek óta (1990 óta) sikeresen és biztonságosan alkalmazzák újszülöttek és felnőttek ezreinél a pulmonális artériás nyomás csökkentésére és a szisztémás oxigénellátás javítására.

Nemrég a Massachusettsi Általános Kórházban napi kétszer nagy dózisú (160 ppm) belélegzett NO-t adtak be 30-60 percig egy cisztás fibrózisban és a multirezisztens Burkholderia cepacia okozta tüdőfertőzésben szenvedő serdülőknek. Ennél a betegnél nem jelentkeztek nemkívánatos események, a vér methemoglobinszintje 5% alatt maradt, és javult a tüdőfunkció és az általános közérzet.

Clinical Gap. Egészségügyi dolgozók ezrei fertőződtek meg SARS-CoV-2-vel és kapták el a COVID-19-et annak ellenére, hogy mindent megtesznek a fertőzés megelőzésére. Nem áll rendelkezésre bizonyított vakcina az egészségügyi dolgozók SARS-CoV-2 elleni védelmére.

Hipotézis. A SARS-ért felelős koronavírussal való genetikai hasonlóságok miatt várható, hogy a belélegzett NO-gáz erős antivirális aktivitást tart fenn a COVID-19-ért felelős SARS-CoV-2 ellen.

Cél. Annak felmérése, hogy a belélegzett NO-gáz levegőben, nagy dózisban történő szakaszos szállítása megvédheti-e az egészségügyi dolgozókat a SARS-CoV-2 fertőzéstől.

Megfigyelési csoport: napi tünetek és testhőmérséklet monitorozás. Láz vagy COVID-19 tünetek esetén SARS-CoV-2 RT-PCR tesztet végeznek.

Kezelési csoport: az alanyok 160 ppm-es NO-t lélegeznek be két, egyenként 15 perces cikluson keresztül minden műszak elején és a kórház elhagyása előtt. Napi tünetek és testhőmérséklet monitorozás. Láz vagy COVID-19 tünetek esetén SARS-CoV-2 RT-PCR tesztet végeznek. Biztonság: Az oxigén- és methemoglobinszinteket egy non-invazív CO-oximéterrel ellenőrizzük. Ha a methemoglobin szintje 5% fölé emelkedik a gázszállítás bármely pontján, a belélegzett NO leáll. A NO2 gázt ellenőrizni fogják és 5 ppm alatt tartják.

Vakítás. A kezelés nem maszkos.