KEINE Prävention von COVID-19 für Gesundheitsdienstleister (NOpreventCOVID)

Bei ihren Bemühungen, Patienten mit einer Infektion mit der neuartigen Coronavirus-Krankheit (SARS-CoV-2) (COVID-19) zu versorgen, infizierten sich in den letzten zwei Monaten viele Mitarbeiter des Gesundheitswesens auf der ganzen Welt, die SARS-CoV-2 ausgesetzt waren, und starben. Unter Quarantäne gestellte Krankenschwestern und Ärzte sind in Regionen mit COVID-19-Patienten zur Norm geworden und gefährden die Gesamtfunktionalität des regionalen Gesundheitssystems. Abgesehen von strengen Kontaktvorkehrungen ist keine nachgewiesene Impfung oder gezielte Therapie verfügbar, um COVID-19 bei medizinischem Personal zu verhindern. Inhaliertes Stickoxidgas (NO) hat in einer kleinen klinischen Studie gezeigt, dass es während des SARS-Ausbruchs 2003 eine antivirale Aktivität gegen ein Coronavirus hat. Wir haben diese Studie konzipiert, um zu beurteilen, ob intermittierend inhaliertes NO bei medizinischem Personal deren Infektion mit SARS-CoV-2 verhindern könnte.

Hintergrund: Nach fast zweimonatigem Kampf gegen die COVID-19-Infektion wurden am 24. Februar mehr als 3.000 Ärzte und Krankenschwestern in Wuhan (China) als an COVID-19 erkrankt gemeldet. Es wurde berichtet, dass Todesfälle unter diesen Beschäftigten im Gesundheitswesen mit einer SARS-CoV-2-Infektion zusammenhängen. Die Umsetzung eines strengen Kontaktschutzes für das gesamte medizinische Personal ist unerlässlich, um die Risiken einer Exposition zu verringern und einzudämmen. Doch trotz aller Bemühungen wurden allein in Wuhan Dutzende Tausende von Gesundheitsdienstleistern für mindestens 14 aufeinanderfolgende Tage unter Quarantäne gestellt. Ähnliche Daten wurden aus Italien gemeldet, mehrere Gesundheitsdienstleister wurden unter Quarantäne gestellt, entwickelten eine Lungenentzündung und starben. Jüngsten Informationen aus Italien zufolge sind 12 % der Beschäftigten im Gesundheitswesen infiziert.

Der Mangel an Krankenhauspersonal, insbesondere in den Bereichen Intensivpflege und Anästhesiologie, veranlasste viele Krankenhäuser, geplante chirurgische Eingriffe, einschließlich Herzoperationen oder onkologischer Eingriffe, auf unbestimmte Zeit zu verschieben. Bei Patienten ohne Symptome (d. h. kein Fieber, Husten oder Atemnot), keine Anzeichen (d. h. negatives Brust-CT für Konsolidierungen, normales vollständiges Blutbild) und ein negativer Test auf SARS-CoV-2-Rückwärts werden nur dringende und dringende Fälle durchgeführt Transkriptase (rt)-PCR. Wenn die Zeit kein gründliches Screening zulässt (d. h. nach einer traumatischen Verletzung), gelten solche Patienten als infiziert und das medizinische Personal im OP ist vollständig mit Schutzmaßnahmen dritten Grades geschützt (d. h. N95-Masken, Schutzbrillen, Schutzkleidung und ein Kittel und doppelte Behandschuhung).

Begründung. Im Jahr 2004 wurden in einer Kooperationsstudie zwischen dem Virologielabor der Universität Leuven (Belgien), dem Labor für Klinische Physiologie der Universität Uppsala (Schweden) und dem General Airforce Hospital of China (Peking, China) Stickoxid (NO)-Spender (z. S-Nitroso-N-Acetylpenicillamin) erhöhte die Überlebensrate von infizierten eukaryotischen Zellen mit dem für SARS verantwortlichen Coronavirus (SARS-CoV-1) erheblich, was auf direkte antivirale Wirkungen von NO hindeutet. Diese Autoren schlagen vor, dass Oxidation der antivirale Mechanismus von Stickoxid ist. Eine spätere Arbeit von Akerstrom und Kollegen zeigte, dass NO oder seine Derivate die Palmitoylierung des SARS-CoV-Spike (S)-Proteins reduzieren, das seine Fusion mit dem Angiotensin-Converting-Enzym 2 beeinflusst. Darüber hinaus reduzieren NO oder seine Derivate die virale RNA-Synthese in den infizierten Zellen. Zukünftige In-vitro-Studien sollten bestätigen, dass NO-Donoren gegen SARS-CoV-2 gleichermaßen wirksam sind, da das aktuelle Virus 88 % seines Genoms mit SARS-CoV teilt [3]. Derzeit ist es jedoch vernünftig zu beurteilen, dass eine hohe Dosis von inhaliertem NO in der Lunge antiviral gegen SARS-CoV-2 wirken könnte. Das Virus wird durch Mensch-zu-Mensch-Kontakt übertragen und tritt hauptsächlich über Atemtröpfchen von Husten und Niesen in einer Reichweite von etwa 1,5 Metern auf. Die Inkubationszeit reicht von 1 bis 14 Tagen mit einer geschätzten mittleren Inkubationszeit von 5 bis 6 Tagen gemäß der Weltgesundheitsorganisation [1]. Die COVID-19-Krankheit ist hauptsächlich eine Erkrankung der Atemwege, kann aber in den schwersten Formen fortschreiten und auch andere Organfunktionen (d. h. Nieren, Leber, Herz) beeinträchtigen. Die Inhalation von Stickoxidgas wird seit Jahrzehnten (seit 1990) bei Tausenden von Neugeborenen und Erwachsenen erfolgreich und sicher angewendet, um den Lungenarteriendruck zu senken und die systemische Oxygenierung zu verbessern.

Kürzlich wurde im Massachusetts General Hospital einem Jugendlichen mit zystischer Fibrose und Lungeninfektion durch multiresistente Burkholderia cepacia zweimal täglich eine hohe Dosis inhaliertes NO (160 ppm) für 30–60 Minuten verabreicht. Bei diesem Patienten traten keine unerwünschten Ereignisse auf, das Methämoglobin im Blut blieb unter 5 % und die Lungenfunktion und das allgemeine Wohlbefinden verbesserten sich.

Klinische Lücke. Tausende Beschäftigte im Gesundheitswesen haben sich mit SARS-CoV-2 infiziert und sich mit COVID-19 infiziert, obwohl sie sich nach besten Kräften bemüht haben, eine Ansteckung zu verhindern. Es gibt keinen bewährten Impfstoff zum Schutz von medizinischem Personal vor SARS-CoV-2.

Hypothese. Aufgrund genetischer Ähnlichkeiten mit dem für SARS verantwortlichen Coronavirus wird erwartet, dass eingeatmetes NO-Gas eine starke antivirale Aktivität gegen das für COVID-19 verantwortliche SARS-CoV-2 behält.

Ziel. Bewertung, ob die intermittierende Abgabe von eingeatmetem NO-Gas in Luft in hoher Dosis medizinisches Personal vor einer SARS-CoV-2-Infektion schützen kann.

Beobachtungsgruppe: Tägliche Überwachung der Symptome und Körpertemperatur. Bei Fieber oder COVID-19-Symptomen wird ein SARS-CoV-2 RT-PCR-Test durchgeführt.

Behandlungsgruppe: Die Probanden atmen NO mit 160 Teilen pro Million (ppm) für zwei Zyklen von jeweils 15 Minuten zu Beginn jeder Schicht und vor dem Verlassen des Krankenhauses. Tägliche Überwachung von Symptomen und Körpertemperatur. Bei Fieber oder COVID-19-Symptomen wird ein SARS-CoV-2 RT-PCR-Test durchgeführt. Sicherheit: Die Sauerstoff- und Methämoglobinwerte werden über ein nicht-invasives CO-Oximeter überwacht. Steigt der Methämoglobinspiegel zu irgendeinem Zeitpunkt der Gasabgabe auf über 5 %, wird das eingeatmete NO gestoppt. NO2-Gas wird überwacht und unter 5 ppm gehalten.

Blendung. Die Behandlung ist nicht maskiert.