GEEN Preventie van COVID-19 voor zorgaanbieders (NOpreventCOVID)

In hun inspanningen om zorg te bieden aan patiënten met een nieuwe infectie met het coronavirus (SARS-CoV-2) (COVID-19), raakten veel gezondheidswerkers over de hele wereld die werden blootgesteld aan SARS-CoV-2 besmet en stierven in de afgelopen twee maanden. Verpleegkundigen en artsen in quarantaine zijn de norm geworden in regio's met COVID-19-patiënten, waardoor de algehele functionaliteit van het regionale gezondheidszorgsysteem in gevaar komt. Afgezien van strikte contactvoorzorgsmaatregelen, is er geen bewezen vaccinatie of gerichte therapie beschikbaar om COVID-19 bij gezondheidswerkers te voorkomen. In een kleine klinische studie is aangetoond dat ingeademd stikstofoxidegas (NO) tijdens de SARS-uitbraak in 2003 antivirale activiteit heeft tegen een coronavirus. We hebben deze studie opgezet om te beoordelen of intermitterend ingeademd NO bij gezondheidswerkers hun infectie met SARS-CoV-2 kan voorkomen.

Achtergrond: Na bijna twee maanden strijd tegen de COVID-19-infectie, werd op 24 februari gemeld dat meer dan 3.000 artsen en verpleegkundigen in Wuhan (China) de ziekte van COVID-19 opliepen. Het aantal dodelijke slachtoffers onder die gezondheidswerkers zou verband houden met een SARS-CoV-2-infectie. Implementatie van strikte contactbeschermingen voor al het zorgpersoneel is essentieel om de risico's van blootstelling te verminderen en te beheersen. Ondanks alle inspanningen zijn alleen al in Wuhan tienduizenden zorgverleners gedurende ten minste 14 opeenvolgende dagen in quarantaine geplaatst. Soortgelijke gegevens zijn gerapporteerd in Italië, verschillende zorgverleners zijn in quarantaine geplaatst, hebben longontsteking gekregen en zijn overleden. Volgens de meest recente informatie uit Italië is 12% van de gezondheidswerkers besmet.

Het tekort aan ziekenhuispersoneel, vooral op het gebied van kritieke zorg en anesthesiologie, heeft ertoe geleid dat veel ziekenhuizen geplande chirurgische ingrepen voor onbepaalde tijd uitstelden, waaronder hartchirurgie of oncologische procedures. Alleen urgente en opkomende gevallen worden uitgevoerd bij patiënten zonder symptomen (d.w.z. afwezigheid van koorts, hoest of kortademigheid), geen tekenen (d.w.z. negatieve CT-thorax voor consolidaties, normaal volledig bloedbeeld) en een negatieve test op SARS-CoV-2 reverse transcriptase (rt)-PCR. Als er geen tijd is voor een grondige screening (d.w.z. na traumatisch letsel), worden dergelijke patiënten als geïnfecteerd beschouwd en wordt het medische personeel in de OK volledig beschermd met derdegraads bescherming (d.w.z. N95-maskers, veiligheidsbrillen, beschermende kleding en een schort en dubbele handschoenen).

grondgedachte. In 2004 werden in een gezamenlijke studie tussen het virologisch laboratorium van de Universiteit van Leuven (België), het Klinisch Fysiologisch Laboratorium van de Universiteit van Uppsala (Zweden) en het General Airforce Hospital of China (Beijing, China) stikstofmonoxide (NO) donoren (bijv. S-nitroso-N-acetylpenicillamine) verhoogde de overlevingskans van geïnfecteerde eukaryote cellen aanzienlijk met het coronavirus dat verantwoordelijk is voor SARS (SARS-CoV-1), wat wijst op directe antivirale effecten van NO. Deze auteurs suggereren dat oxidatie het antivirale mechanisme van stikstofmonoxide is. Een later werk van Akerstrom en collega's toonde aan dat NO of zijn derivaten palmitoylatie SARS-CoV-spike (S) -eiwit verminderen, waardoor de fusie met angiotensine-converterend enzym 2 wordt beïnvloed. Bovendien verminderen NO of zijn derivaten de virale RNA-synthese in de geïnfecteerde cellen. Toekomstige in-vitro-onderzoeken moeten bevestigen dat NO-donoren even effectief zijn tegen SARS-CoV-2, aangezien het huidige virus 88% van zijn genoom deelt met SARS-CoV [3]. Op dit moment is het echter redelijk om te beoordelen dat een hoge dosis geïnhaleerd NO antiviraal zou kunnen zijn tegen SARS-CoV-2 in de longen. Het virus wordt overgedragen door mens-op-menscontact en komt voornamelijk voor via ademhalingsdruppels van hoesten en niezen binnen een straal van ongeveer 1,5 meter. De incubatietijd varieert van 1 tot 14 dagen met een geschatte mediane incubatietijd van 5 tot 6 dagen volgens de Wereldgezondheidsorganisatie [1]. De ziekte van COVID-19 is voornamelijk een ziekte van het ademhalingssysteem, maar kan in de meest ernstige vormen ook leiden tot aantasting van andere orgaanfuncties (d.w.z. nieren, lever, hart). Stikstofmonoxide-gasinhalatie wordt al tientallen jaren (sinds 1990) met succes en veilig gebruikt bij duizenden pasgeborenen en volwassenen om de druk in de longslagader te verlagen en de systemische oxygenatie te verbeteren.

Onlangs werd in het Massachusetts General Hospital twee keer per dag een hoge dosis geïnhaleerd NO (160 ppm) gedurende 30 - 60 minuten toegediend aan een adolescent met cystische fibrose en longinfectie als gevolg van multiresistente Burkholderia cepacia. Er waren geen bijwerkingen bij deze patiënt, methemoglobine in het bloed bleef onder de 5% en de longfunctie en het algehele welzijn verbeterden.

Klinische kloof. Duizenden gezondheidswerkers zijn besmet met SARS-CoV-2 en hebben COVID-19 opgelopen ondanks hun inspanningen om besmetting te voorkomen. Er is geen bewezen vaccin beschikbaar om gezondheidswerkers te beschermen tegen SARS-CoV-2.

Hypothese. Vanwege genetische overeenkomsten met het coronavirus dat verantwoordelijk is voor SARS, wordt verwacht dat geïnhaleerd NO-gas krachtige antivirale activiteit behoudt tegen SARS-CoV-2 dat verantwoordelijk is voor COVID-19.

Doel. Om te beoordelen of intermitterende toediening van geïnhaleerd NO-gas in een hoge dosis in de lucht gezondheidswerkers kan beschermen tegen SARS-CoV-2-infectie.

Observatiegroep: dagelijkse symptomen en controle van de lichaamstemperatuur. SARS-CoV-2 RT-PCR-test wordt uitgevoerd bij koorts of COVID-19-symptomen.

Behandelingsgroep: de proefpersonen ademen NO in met 160 delen per miljoen (ppm) gedurende twee cycli van elk 15 minuten aan het begin van elke dienst en voordat ze het ziekenhuis verlaten. Dagelijkse symptomen en controle van de lichaamstemperatuur. SARS-CoV-2 RT-PCR-test wordt uitgevoerd bij koorts of COVID-19-symptomen. Veiligheid: Oxygenatie en methemoglobineniveaus worden gecontroleerd via een niet-invasieve CO-oximeter. Als het methemoglobinegehalte op enig moment tijdens de gastoediening boven de 5% stijgt, wordt de inademing van NO gestopt. NO2-gas wordt gecontroleerd en onder de 5 ppm gehouden.

Verblindend. De behandeling is niet gemaskeerd.