НЕТ Профилактика COVID-19 для медицинских работников (NOpreventCOVID)

В своих усилиях по оказанию помощи пациентам с новой коронавирусной инфекцией (SARS-CoV-2) (COVID-19) многие медицинские работники во всем мире, подвергшиеся воздействию SARS-CoV-2, заразились и умерли за последние два месяца. Медсестры и врачи на карантине стали нормой в регионах с больными COVID-19, что поставило под угрозу общую функциональность региональной системы здравоохранения. Помимо строгих мер предосторожности при контакте, не существует проверенной вакцины или таргетной терапии для предотвращения COVID-19 у медицинских работников. Небольшое клиническое исследование показало, что вдыхаемый оксид азота (NO) обладает противовирусной активностью против коронавируса во время вспышки атипичной пневмонии в 2003 году. Мы разработали это исследование, чтобы оценить, может ли периодическое вдыхание NO медицинскими работниками предотвратить их заражение SARS-CoV-2.

Предыстория: после почти двух месяцев борьбы с инфекцией COVID-19 24 февраля более 3000 врачей и медсестер были зарегистрированы как инфицированные COVID-19 в Ухане (Китай). Сообщалось, что смертельные случаи среди этих медицинских работников были связаны с инфекцией SARS-CoV-2. Внедрение строгих мер защиты от прикосновения для всего медицинского персонала имеет важное значение для снижения и сдерживания рисков воздействия. Однако, несмотря на все усилия, только в Ухане десятки тысяч медицинских работников были помещены в карантин как минимум на 14 дней подряд. Аналогичные данные были получены в Италии: несколько медицинских работников были помещены на карантин, у них развилась пневмония, и они умерли. Самая последняя информация из Италии сообщила, что 12% медицинских работников инфицированы.

Нехватка больничного персонала, особенно в области интенсивной терапии и анестезиологии, вынудила многие больницы отложить на неопределенный срок запланированные хирургические процедуры, включая операции на сердце или онкологические процедуры. Только неотложные и экстренные случаи выполняются у пациентов без симптомов (т. е. отсутствие лихорадки, кашля или одышки), без признаков (т. е. отрицательный результат КТ грудной клетки на наличие уплотнений, нормальный общий анализ крови) и отрицательный тест на обратный SARS-CoV-2. транскриптаза (rt)-ПЦР. Если время не позволяет провести тщательный скрининг (например, после травмы), такие пациенты считаются инфицированными, а медицинский персонал в операционной полностью защищен средствами защиты третьей степени (т. двойные перчатки).

Обоснование. В 2004 году в совместном исследовании вирусологической лаборатории Лёвенского университета (Бельгия), лаборатории клинической физиологии Упсальского университета (Швеция) и Главного госпиталя военно-воздушных сил Китая (Пекин, Китай) доноры оксида азота (NO) (например, S-нитрозо-N-ацетилпеницилламин) значительно повысил выживаемость инфицированных эукариотических клеток коронавирусом, ответственным за атипичную пневмонию (SARS-CoV-1), что свидетельствует о прямом противовирусном действии NO. Эти авторы предполагают, что окисление является противовирусным механизмом оксида азота. Более поздняя работа Акерстрома и его коллег показала, что NO или его производные снижают пальмитоилирование шиповидного (S) белка SARS-CoV, влияя на его слияние с ангиотензинпревращающим ферментом 2. Кроме того, NO или его производные снижают синтез вирусной РНК в инфицированных клетках. Будущие исследования in vitro должны подтвердить, что доноры NO одинаково эффективны против SARS-CoV-2, поскольку текущий вирус имеет 88% общего генома с SARS-CoV [3]. Однако в настоящее время разумно предположить, что высокие дозы вдыхаемого NO могут оказывать противовирусное действие против SARS-CoV-2 в легких. Вирус передается контактным путем от человека к человеку и происходит в основном воздушно-капельным путем при кашле и чихании на расстоянии около 1,5 метров. Инкубационный период колеблется от 1 до 14 дней с расчетным средним инкубационным периодом от 5 до 6 дней по данным Всемирной организации здравоохранения [1]. Заболевание COVID-19 в основном представляет собой заболевание дыхательной системы, но в наиболее тяжелых формах может прогрессировать и нарушать функцию других органов (например, почек, печени, сердца). Ингаляции оксида азота успешно и безопасно применялись в течение десятилетий (с 1990 г.) у тысяч новорожденных и взрослых для снижения давления в легочной артерии и улучшения системной оксигенации.

Недавно в Массачусетской больнице общего профиля подростку с муковисцидозом и легочной инфекцией, вызванной полирезистентной Burkholderia cepacia, два раза в день вдыхали высокую дозу NO (160 частей на миллион) в течение 30–60 минут. Нежелательных явлений у этого пациента не было, уровень метгемоглобина в крови оставался ниже 5%, а функция легких и общее самочувствие улучшились.

Клинический разрыв. Тысячи медицинских работников заразились SARS-CoV-2 и заразились COVID-19, несмотря на все их усилия по предотвращению заражения. Не существует проверенной вакцины для защиты медицинских работников от SARS-CoV-2.

Гипотеза. Из-за генетического сходства с коронавирусом, ответственным за атипичную пневмонию, ожидается, что вдыхаемый газ NO сохраняет мощную противовирусную активность против SARS-CoV-2, ответственного за COVID-19.

Цель. Оценить, может ли прерывистая подача вдыхаемого газа NO в воздухе в высокой дозе защитить медицинских работников от инфекции SARS-CoV-2.

Группа наблюдения: ежедневные симптомы и контроль температуры тела. Тест ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 будет проводиться при лихорадке или симптомах COVID-19.

Группа лечения: испытуемые будут дышать NO со скоростью 160 частей на миллион (ppm) в течение двух циклов по 15 минут каждый в начале каждой смены и перед выпиской из больницы. Ежедневные симптомы и мониторинг температуры тела. Тест ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 будет проводиться при лихорадке или симптомах COVID-19. Безопасность: уровни оксигенации и метгемоглобина будут контролироваться с помощью неинвазивного CO-оксиметра. Если уровень метгемоглобина превысит 5% в любой точке доставки газа, вдыхание NO будет прекращено. Газ NO2 будет контролироваться и поддерживаться на уровне ниже 5 частей на миллион.

Ослепление. Лечение не маскируется.