NÃO Prevenção da COVID-19 para Profissionais de Saúde (NOpreventCOVID)

Em seus esforços para fornecer atendimento a pacientes com infecção pelo novo coronavírus (SARS-CoV-2) (COVID-19), muitos profissionais de saúde em todo o mundo expostos ao SARS-CoV-2 foram infectados e morreram nos últimos dois meses. Enfermeiros e médicos em quarentena se tornaram a norma em regiões com pacientes com COVID-19, colocando em risco a funcionalidade geral do sistema regional de saúde. Além das precauções de contato estritas, nenhuma vacinação comprovada ou terapia direcionada está disponível para prevenir o COVID-19 em profissionais de saúde. O gás de óxido nítrico (NO) inalado demonstrou em um pequeno estudo clínico ter atividade antiviral contra um coronavírus durante o surto de SARS de 2003. Nós projetamos este estudo para avaliar se o NO inalado intermitente em profissionais de saúde pode prevenir sua infecção por SARS-CoV-2.

Antecedentes: Após quase dois meses de luta contra a infecção por COVID-19, em 24 de fevereiro, mais de 3.000 médicos e enfermeiros foram relatados como contraindo a doença de COVID-19 em Wuhan (China). As fatalidades entre esses profissionais de saúde foram relatadas como relacionadas à infecção por SARS-CoV-2. A implementação de proteções de contato rígidas para todos os profissionais de saúde é essencial para diminuir e conter os riscos de exposição. No entanto, apesar dos melhores esforços, dezenas de milhares de profissionais de saúde foram colocados em quarentena por pelo menos 14 dias consecutivos apenas em Wuhan. Da mesma forma, dados foram relatados na Itália, vários profissionais de saúde foram colocados em quarentena, desenvolveram pneumonia e morreram. As informações mais recentes da Itália relataram que 12% dos profissionais de saúde estão infectados.

A escassez de pessoal hospitalar, especialmente nos domínios de cuidados intensivos e anestesiologia, levou muitos hospitais a adiar indefinidamente procedimentos cirúrgicos programados, incluindo cirurgia cardíaca ou procedimentos oncológicos. Apenas casos urgentes e emergentes são realizados em pacientes sem sintomas (ou seja, ausência de febre, tosse ou dispneia), sem sinais (ou seja, TC de tórax negativa para consolidações, hemograma completo normal) e teste negativo para SARS-CoV-2 reverso transcriptase (rt)-PCR. Se o tempo não permitir uma triagem completa (ou seja, após lesão traumática), esses pacientes são considerados infectados e a equipe médica na sala de cirurgia é totalmente protegida com proteções de terceiro grau (ou seja, máscaras N95, óculos de proteção, roupas de proteção e um avental e enluvamento duplo).

Justificativa. Em 2004, em um estudo colaborativo entre o laboratório de virologia da Universidade de Leuven (Bélgica), o Laboratório de Fisiologia Clínica da Universidade de Uppsala (Suécia) e o General Airforce Hospital of China (Pequim, China), doadores de óxido nítrico (NO) (p. S-nitroso-N-acetilpenicilamina) aumentou muito a taxa de sobrevivência de células eucarióticas infectadas com o coronavírus responsável pela SARS (SARS-CoV-1), sugerindo efeitos antivirais diretos do NO. Esses autores sugerem que a oxidação é o mecanismo antiviral do óxido nítrico. Um trabalho posterior de Akerstrom e colegas mostrou que NO ou seus derivados reduzem a proteína palmitoilação SARS-CoV spike (S) afetando sua fusão com a enzima conversora de angiotensina 2. Além disso, NO ou seus derivados reduzem a síntese de RNA viral nas células infectadas. Estudos in vitro futuros devem confirmar que os doadores de NO são igualmente eficazes contra o SARS-CoV-2, já que o vírus atual compartilha 88% de seu genoma com o SARS-CoV [3]. No entanto, atualmente é razoável avaliar que uma alta dose de NO inalado pode ser antiviral contra SARS-CoV-2 no pulmão. O vírus é transmitido por contato humano a humano e ocorre principalmente por meio de gotículas respiratórias de tosse e espirros em um alcance de cerca de 1,5 metro. O período de incubação varia de 1 a 14 dias, com um período de incubação médio estimado de 5 a 6 dias, de acordo com a Organização Mundial da Saúde [1]. A doença de COVID-19 é principalmente uma doença do sistema respiratório, mas nas formas mais graves pode progredir para prejudicar também a função de outros órgãos (ou seja, rins, fígado, coração). A inalação de gás de óxido nítrico tem sido usada com sucesso e segurança há décadas (desde 1990) em milhares de recém-nascidos e adultos para diminuir a pressão da artéria pulmonar e melhorar a oxigenação sistêmica.

Recentemente, no Hospital Geral de Massachusetts, uma alta dose de NO inalado (160 ppm) por 30 a 60 minutos foi administrada duas vezes ao dia a um adolescente com fibrose cística e infecção pulmonar por Burkholderia cepacia multirresistente. Não houve eventos adversos para este paciente, a metemoglobina no sangue permaneceu abaixo de 5% e a função pulmonar e o bem-estar geral melhoraram.

Lacuna Clínica. Milhares de profissionais de saúde foram infectados com SARS-CoV-2 e contraíram o COVID-19, apesar de seus melhores esforços para evitar a contaminação. Nenhuma vacina comprovada está disponível para proteger os profissionais de saúde contra o SARS-CoV-2.

Hipótese. Devido às semelhanças genéticas com o coronavírus responsável pela SARS, espera-se que o gás NO inalado retenha uma potente atividade antiviral contra o SARS-CoV-2 responsável pela COVID-19.

Mirar. Avaliar se a administração intermitente de gás NO inalado no ar em alta dose pode proteger os profissionais de saúde da infecção por SARS-CoV-2.

Grupo observacional: sintomas diários e monitoramento da temperatura corporal. O teste SARS-CoV-2 RT-PCR será realizado se houver febre ou sintomas de COVID-19.

Grupo tratamento: os sujeitos respirarão NO a 160 partes por milhão (ppm) por dois ciclos de 15 minutos cada no início de cada turno e antes de deixar o hospital. Sintomas diários e monitoramento da temperatura corporal. O teste SARS-CoV-2 RT-PCR será realizado se houver febre ou sintomas de COVID-19. Segurança: Os níveis de oxigenação e metemoglobina serão monitorados por meio de um CO-oxímetro não invasivo. Se os níveis de metemoglobina subirem acima de 5% em qualquer ponto do fornecimento de gás, o NO inalado será interrompido. O gás NO2 será monitorado e mantido abaixo de 5 ppm.

Cega. O tratamento não é mascarado.