EI COVID-19:n ehkäisyä terveydenhuollon tarjoajille (NOpreventCOVID)

Pyrkiessään tarjoamaan hoitoa potilaille, joilla on uusi koronavirus (SARS-CoV-2) -tauti (COVID-19) -tartunta, monet SARS-CoV-2:lle altistuneet terveydenhuollon työntekijät ympäri maailmaa saivat tartunnan ja kuolivat viimeisen kahden kuukauden aikana. Karanteenissa olevista sairaanhoitajista ja lääkäreistä on tullut normi alueilla, joilla on COVID-19-potilaita, mikä on vaarantanut alueellisen terveydenhuoltojärjestelmän yleisen toiminnan. Terveydenhuollon työntekijöiden COVID-19-tartunnan ehkäisemiseksi ei ole saatavilla muita todistettuja rokotuksia tai kohdennettua hoitoa kuin tiukat kontaktivarotoimet. Hengitetty typpioksidikaasu (NO) on osoittanut pienessä kliinisessä tutkimuksessa antiviraalista vaikutusta koronavirusta vastaan ​​vuoden 2003 SARS-epidemian aikana. Olemme suunnitelleet tämän tutkimuksen arvioidaksemme, voisiko ajoittain hengitetty NO terveydenhuollon työntekijöillä estää SARS-CoV-2-tartunnan.

Taustaa: Lähes kahden kuukauden taistelun jälkeen COVID-19-infektiota vastaan ​​helmikuun 24. päivänä yli 3 000 lääkärin ja sairaanhoitajan ilmoitettiin sairastavan COVID-19-tautia Wuhanissa (Kiina). Terveydenhuollon työntekijöiden kuolemien ilmoitettiin liittyvän SARS-CoV-2-infektioon. Koko terveydenhuollon henkilöstön tiukkojen kosketussuojausten toteuttaminen on välttämätöntä altistumisriskien vähentämiseksi ja hillitsemiseksi. Parhaista yrityksistä huolimatta kymmeniätuhansia terveydenhuollon tarjoajia on kuitenkin asetettu karanteeniin vähintään 14 peräkkäisenä päivänä pelkästään Wuhanissa. Vastaavasti tietoja on raportoitu Italiassa, useat terveydenhuollon tarjoajat on asetettu karanteeniin, he ovat saaneet keuhkokuumeen ja kuolleet. Tuoreimmat Italiasta saadut tiedot kertoivat, että 12 prosenttia terveydenhuollon työntekijöistä on saanut tartunnan.

Sairaalahenkilöstön puute, erityisesti tehohoidon ja anestesiologian aloilla, sai monet sairaalat lykkäämään määräaikaisesti suunniteltuja kirurgisia toimenpiteitä, mukaan lukien sydänkirurgiaa tai onkologisia toimenpiteitä. Vain kiireelliset ja kiireelliset tapaukset tehdään potilaille, joilla ei ole oireita (eli kuumetta, yskää tai hengenahdistusta), ei merkkejä (eli negatiivinen rintakehän CT konsolidaatioiden vuoksi, normaali täydellinen verenkuva) ja negatiivinen SARS-CoV-2-käänteistesti transkriptaasi (rt)-PCR. Jos aika ei salli perusteellista seulontaa (eli traumaattisen vamman jälkeen), tällaisten potilaiden katsotaan olevan tartunnan saaneita ja OR-alueen lääkintähenkilöstö on täysin suojattu kolmannen asteen suojauksilla (eli N95-naamarit, suojalasit, suojavaatteet ja puku ja kaksinkertaiset hanskat).

Perustelut. Vuonna 2004 Leuvenin yliopiston (Belgia) virologian laboratorion, Uppsalan yliopiston kliinisen fysiologian laboratorion (Ruotsi) ja Kiinan yleisen ilmavoimien sairaalan (Peking, Kiina) välisessä yhteistutkimuksessa typpioksidin (NO) luovuttajat (esim. S-nitroso-N-asetyylipenisillamiini) lisäsi suuresti SARS:sta vastuussa olevan koronaviruksen (SARS-CoV-1) infektoituneiden eukaryoottisolujen eloonjäämisastetta, mikä viittaa NO:n suoriin antiviraalisiin vaikutuksiin. Nämä kirjoittajat ehdottavat, että hapettuminen on typpioksidin antiviraalinen mekanismi. Akerstromin ja kollegoiden myöhempi työ osoitti, että NO tai sen johdannaiset vähentävät palmitoylaatiota SARS-CoV-piikki (S) -proteiinia, joka vaikuttaa sen fuusioimiseen angiotensiiniä konvertoivan entsyymin 2 kanssa. Lisäksi NO tai sen johdannaiset vähentävät viruksen RNA-synteesiä infektoituneissa soluissa. Tulevien in vitro -tutkimusten pitäisi vahvistaa, että NO-luovuttajat ovat yhtä tehokkaita SARS-CoV-2:ta vastaan, koska nykyinen virus jakaa 88 % genomistaan ​​SARS-CoV-viruksen kanssa [3]. Tällä hetkellä on kuitenkin kohtuullista arvioida, että suuri annos inhaloitavaa NO:ta saattaa olla antiviraalista SARS-CoV-2:ta vastaan ​​keuhkoissa. Virus tarttuu ihmisestä toiseen ja se leviää pääosin yskimisen ja aivastamisen aiheuttamien hengityspisaroiden välityksellä noin 1,5 metrin etäisyydeltä. Itämisaika vaihtelee 1–14 vuorokautta ja arvioitu itämisajan mediaani on 5–6 päivää Maailman terveysjärjestön mukaan [1]. COVID-19-tauti on pääosin hengityselinten sairaus, mutta vaikeimmissa muodoissa se voi edetä häiritsemään myös muiden elinten toimintaa (esim. munuaiset, maksa, sydän). Typpioksidikaasun inhalaatiota on käytetty menestyksekkäästi ja turvallisesti vuosikymmeniä (vuodesta 1990 lähtien) tuhansilla vastasyntyneillä ja aikuisilla alentamaan keuhkovaltimopainetta ja parantamaan systeemistä hapetusta.

Äskettäin Massachusettsin yleissairaalassa suuri annos inhaloitavaa NO:ta (160 ppm) 30–60 minuutin ajan annettiin kahdesti päivässä nuorelle, jolla oli kystinen fibroosi ja moniresistentin Burkholderia cepacian aiheuttama keuhkotulehdus. Tälle potilaalle ei ilmennyt haittavaikutuksia, veren methemoglobiini pysyi alle 5 %:ssa ja keuhkojen toiminta ja yleinen hyvinvointi paranivat.

Kliininen aukko. Tuhannet terveydenhuollon työntekijät ovat saaneet SARS-CoV-2-tartunnan ja saaneet COVID-19-tartunnan, vaikka he ovat tehneet parhaansa estääkseen tartunnan. Ei ole olemassa todistettua rokotetta terveydenhuollon työntekijöiden suojaamiseksi SARS-CoV-2:lta.

Hypoteesi. Koska geneettiset yhtäläisyydet ovat SARS:ia aiheuttavan koronaviruksen kanssa, hengitetyn NO-kaasun odotetaan säilyttävän voimakkaan antiviraalisen vaikutuksen COVID-19:stä vastuussa olevaa SARS-CoV-2:ta vastaan.

Tavoite. Sen arvioimiseksi, voiko hengitetyn NO-kaasun ajoittainen annostelu ilmaan suurena annoksena suojata terveydenhuollon työntekijöitä SARS-CoV-2-infektiolta.

Havaintoryhmä: päivittäiset oireet ja kehon lämpötilan seuranta. SARS-CoV-2 RT-PCR-testi suoritetaan, jos kuumetta tai COVID-19-oireita.

Hoitoryhmä: koehenkilöt hengittävät NO:ta 160 miljoonasosaa (ppm) kahden 15 minuutin syklin ajan kunkin työvuoron alussa ja ennen sairaalasta poistumista. Päivittäiset oireet ja kehon lämpötilan seuranta. SARS-CoV-2 RT-PCR-testi suoritetaan, jos kuumetta tai COVID-19-oireita. Turvallisuus: Happipitoisuutta ja methemoglobiinitasoja seurataan non-invasiivisen CO-oksimetrin avulla. Jos methemoglobiinitasot nousevat yli 5 % missä tahansa kaasun annostelukohdassa, hengitetty NO lopetetaan. NO2-kaasua tarkkaillaan ja se pidetään alle 5 ppm:n.

Sokaiseva. Hoito ei ole naamioitu.