NO Prevención de COVID-19 para proveedores de atención médica (NOpreventCOVID)

En sus esfuerzos por brindar atención a los pacientes con infección por la enfermedad del nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) (COVID-19), muchos trabajadores de la salud de todo el mundo expuestos al SARS-CoV-2 se infectaron y murieron en los últimos dos meses. Las enfermeras y los médicos en cuarentena se han convertido en la norma en las regiones con pacientes de COVID-19, lo que pone en riesgo la funcionalidad general del sistema de salud regional. Aparte de las estrictas precauciones de contacto, no se dispone de vacunas o terapias dirigidas comprobadas para prevenir la COVID-19 en los trabajadores de la salud. El gas de óxido nítrico (NO) inhalado ha demostrado en un pequeño estudio clínico que tiene actividad antiviral contra un coronavirus durante el brote de SARS de 2003. Hemos diseñado este estudio para evaluar si el NO inhalado intermitentemente en trabajadores de la salud podría prevenir su infección por SARS-CoV-2.

Antecedentes: Después de casi dos meses de lucha contra la infección por COVID-19, el 24 de febrero se informó que más de 3.000 médicos y enfermeras habían contraído la enfermedad de COVID-19 en Wuhan (China). Se informó que las muertes entre esos trabajadores de la salud estaban relacionadas con la infección por SARS-CoV-2. La implementación de protecciones de contacto estrictas para todo el personal de atención médica es esencial para disminuir y contener los riesgos de exposición. Sin embargo, a pesar de los mejores esfuerzos, decenas de miles de proveedores de atención médica han estado en cuarentena durante al menos 14 días consecutivos solo en Wuhan. Se han informado datos similares en Italia, varios proveedores de atención médica fueron puestos en cuarentena, desarrollaron neumonía y murieron. La información más reciente de Italia informó que el 12% de los trabajadores de la salud están infectados.

La escasez de personal hospitalario, especialmente en los dominios de cuidados intensivos y anestesiología, llevó a muchos hospitales a posponer indefinidamente los procedimientos quirúrgicos programados, incluida la cirugía cardíaca o los procedimientos oncológicos. Solo se realizan casos urgentes y emergentes en pacientes sin síntomas (es decir, ausencia de fiebre, tos o disnea), sin signos (es decir, TC de tórax negativa para consolidaciones, hemograma completo normal) y prueba negativa de SARS-CoV-2 inversa. transcriptasa (rt)-PCR. Si el tiempo no permite una evaluación exhaustiva (es decir, después de una lesión traumática), se considera que dichos pacientes están infectados y el personal médico en el quirófano está completamente protegido con protecciones de tercer grado (es decir, máscaras N95, gafas, prendas protectoras y una bata y doble enguantado).

Razón fundamental. En 2004, en un estudio colaborativo entre el laboratorio de virología de la Universidad de Lovaina (Bélgica), el Laboratorio de Fisiología Clínica de la Universidad de Uppsala (Suecia) y el Hospital General de la Fuerza Aérea de China (Beijing, China), los donantes de óxido nítrico (NO) (p. S-nitroso-N-acetilpenicilamina) aumentó considerablemente la tasa de supervivencia de las células eucariotas infectadas con el coronavirus responsable del SARS (SARS-CoV-1), lo que sugiere efectos antivirales directos del NO. Estos autores sugieren que la oxidación es el mecanismo antiviral del óxido nítrico. Un trabajo posterior de Akerstrom y sus colegas mostró que el NO o sus derivados reducen la palmitoilación de la proteína de punta (S) del SARS-CoV que afecta su fusión con la enzima convertidora de angiotensina 2. Además, el NO o sus derivados reducen la síntesis de ARN viral en las células infectadas. Futuros estudios in vitro deberían confirmar que los donantes de NO son igualmente efectivos contra el SARS-CoV-2, ya que el virus actual comparte el 88 % de su genoma con el SARS-CoV [3]. Sin embargo, en la actualidad es razonable evaluar que una dosis alta de NO inhalado podría ser antiviral contra el SARS-CoV-2 en el pulmón. El virus se transmite por contacto de persona a persona y ocurre principalmente a través de gotitas respiratorias al toser y estornudar dentro de un rango de aproximadamente 1,5 metros. El período de incubación varía de 1 a 14 días con un período de incubación medio estimado de 5 a 6 días según la Organización Mundial de la Salud [1]. La enfermedad de COVID-19 es principalmente una enfermedad del sistema respiratorio, pero en las formas más graves puede progresar y afectar también la función de otros órganos (es decir, riñones, hígado, corazón). La inhalación de gas de óxido nítrico se ha utilizado con éxito y seguridad durante décadas (desde 1990) en miles de recién nacidos y adultos para disminuir la presión arterial pulmonar y mejorar la oxigenación sistémica.

Recientemente, en el Hospital General de Massachusetts, se administró una dosis alta de NO inhalado (160 ppm) durante 30 a 60 minutos dos veces al día a un adolescente con fibrosis quística e infección pulmonar por Burkholderia cepacia multirresistente. No hubo eventos adversos para este paciente, la metahemoglobina en sangre se mantuvo por debajo del 5 % y la función pulmonar y el bienestar general mejoraron.

Brecha Clínica. Miles de trabajadores de la salud han sido infectados con SARS-CoV-2 y contrajeron COVID-19 a pesar de sus mejores esfuerzos para prevenir la contaminación. No hay una vacuna comprobada disponible para proteger a los trabajadores de la salud contra el SARS-CoV-2.

Hipótesis. Debido a las similitudes genéticas con el coronavirus responsable del SARS, se espera que el gas NO inhalado retenga una potente actividad antiviral contra el SARS-CoV-2 responsable del COVID-19.

Apuntar. Evaluar si la administración intermitente de gas NO inhalado en el aire en una dosis alta puede proteger a los trabajadores de la salud de la infección por SARS-CoV-2.

Grupo observacional: control diario de síntomas y temperatura corporal. La prueba SARS-CoV-2 RT-PCR se realizará si hay fiebre o síntomas de COVID-19.

Grupo de tratamiento: los sujetos respirarán NO a 160 partes por millón (ppm) durante dos ciclos de 15 minutos cada uno al comienzo de cada turno y antes de salir del hospital. Control diario de síntomas y temperatura corporal. La prueba SARS-CoV-2 RT-PCR se realizará si hay fiebre o síntomas de COVID-19. Seguridad: Los niveles de oxigenación y metahemoglobina se controlarán mediante un oxímetro de CO no invasivo. Si los niveles de metahemoglobina superan el 5 % en cualquier punto del suministro de gas, se detendrá el NO inhalado. El gas NO2 será monitoreado y mantenido por debajo de 5 ppm.

Cegador. El tratamiento no está enmascarado.