NSCLC患者におけるアテゾリズマブ療法の予測免疫バイオマーカーの同定に関する研究

包含基準:

1. 署名済みの書面によるインフォームド・コンセント

   a) 被験者は、規制および施設のガイドラインに従って、IRB/IEC が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入しなければなりません。

2. ターゲット層

   1. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0 ～ 1
   2. -ステージIIIB/ステージIVの疾患を呈し、化学療法、放射線療法、または外科的切除後のステージIIIB/ステージIVの治療後に再発した、組織学的または細胞学的に証明されたNSCLCを有する対象。
   3. 対象は、進行性または転移性疾患に対する少なくとも1回の全身療法中または後に疾患の進行または再発を経験している必要があります。

   i) その後の各治療ラインは、疾患の進行が先行する必要があります。 ii) 局所進行疾患に対してプラチナ含有アジュバント、ネオアジュバント、または根治的化学放射線療法を受け、治療完了後 6 か月以内に再発（局所または転移）疾患を発症した被験者は適格です。

   iii) 局所進行疾患に対して行われたプラチナ含有アジュバント、ネオアジュバント、または根治的化学放射線療法の完了後6か月を超えて再発疾患を有し、その後再発を治療するために行われた全身療法中またはその後に進行も進行した対象が適格である。

   d) 以前の化学療法または TKI 療法は治験薬投与の少なくとも 1 週間前に完了していなければなりません。 以前の化学療法または免疫療法によるすべての AE は、ベースラインに戻ったか、安定しました。

   e) 以前の緩和放射線療法は治験薬投与の少なくとも7日前に完了していなければなりません。

   f) 登録前少なくとも14日間、CNS転移が治療されているか、または被験者が神経学的にベースラインに戻っている場合（CNS治療に関連する残存徴候または症状を除く）、被験者は適格である。 さらに、対象はコルチコステロイドを中止しているか、プレドニゾン（または同等品）を1日あたり10 mg以下の安定用量または漸減用量で服用している必要があります。 g) スクリーニング検査値は、治療開始前に以下の基準を満たしていなければなりません: i) WBCs ≥ 2000/μL ii) 好中球 ≥1500/μL iii) 血小板 ≥ 100 X103/μL iv) ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL v) 血清クレアチニン ≤ 1.5 X ULN またはクレアチニン クリアランス (CrCl) > 40 mL/分 (Cockcroft/Gault 式を使用)

(1)。 女性の CrCl= [(140 歳 - 年齢) X 体重 kg X 0.85) ÷ (72 X 血清クレアチニン mg/dL)] (2)。 男性 CrCl= [(140- 年齢) X 体重 kg X 1.00) ÷ (72 X 血清クレアチニン mg/dL)] vi) AST および ALT ≤ 3 X ULN (肝転移のある患者の場合、AST vii) 総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN (総ビリルビン < 3.0 mg/dL でなければならないギルバート症候群の被験者を除く) h) I 型の被験者真性糖尿病、ホルモン補充を必要とする自己免疫疾患による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部誘因がない場合に再発が予想されない疾患は登録が許可されます。

i) PD-L1 免疫組織化学 (IHC) 結果が入手可能な対象は、PD-L1 IHC の結果に関係なく登録できます。

ｊ）被験者の再登録：この研究は、治療前の失敗として研究を中止した（すなわち、被験者が治療を受けていない）被験者の再登録を許可する。 再登録する場合、被験者は再同意する必要があります。

3. 年齢と生殖状況

1. 18歳以上の男性および女性
2. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬の投与開始前24時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性（最低感度25 IU/Lまたは同等単位のHCG）を受けていなければなりません。
3. 女性は授乳してはなりません
4. WOCBP は、アテゾリズマブによる治療期間にアテゾリズマブの 5 半減期 (5 x 半減期 = 135 日) を加えた合計 30 日 (排卵周期の期間) の期間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。治療完了後 165 日または 24 週間。
5. WOCBP で性的に活動的な男性は、アテゾリズマブによる治療期間に治験薬の 5 半減期 (135 日) と 90 日 (精子代謝回転の期間) を加えた期間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。治療完了後合計 32 週間。
6. 無精子症の男性および継続的に異性愛活動を行っていないWOCBPは、避妊要件を免除されます。 ただし、このセクションで説明するように、妊娠検査を受ける必要があります。

研究者は、WOCBP および WOCBP と性的に活動的な男性被験者に対して、妊娠予防の重要性および予期せぬ妊娠の影響についてカウンセリングするものとします。 研究者は、WOCBP および WOCBP と性的に活動的な男性被験者に、非常に効果的な避妊方法の使用についてアドバイスするものとします。 非常に効果的な避妊方法は、一貫して正しく使用された場合、失敗率が 1% 未満です。

少なくとも、被験者は 2 つの避妊方法の使用に同意する必要があります。1 つは効果が高く、もう 1 つは効果が高いか効果が低いかのいずれかです。以下に示します。

非常に効果的な避妊方法

• 殺精子剤入り男性用コンドーム
• WOCBP対象または男性対象のWOCBPパートナーによる複合経口避妊薬、膣リング、注射剤、インプラント、およびミレーナ（登録商標）などの子宮内器具（IUD）を含むホルモン避妊方法。 研究に参加している男性被験者の女性パートナーは、治験薬を投与されないため、許容される避妊方法の1つとしてホルモンベースの避妊薬を使用する可能性があります。
• ParaGard® などの非ホルモン IUD
• 卵管結紮
• 精管切除術
• 完全な禁欲 注: 完全な禁欲は異性間性交の完全な回避として定義され、すべての治験薬において許容される避妊法です。

完全な禁欲を選択した被験者は2番目の避妊方法を使用する必要はありませんが、女性被験者は引き続き妊娠検査を受けなければなりません。 被験者が完全な禁欲を放棄することを選択した場合には、非常に効果的な避妊の許容可能な代替方法について話し合う必要があります。

効果の低い避妊方法

• 殺精子剤を含む隔膜
• 殺精子剤を使用した子宮頸管キャップ
• 膣スポンジ
• 殺精子剤を含まない男性用コンドーム
• WOCBP対象または男性対象のWOCBPパートナーによるプロゲスチンのみの錠剤
• 女性用コンドーム
• 注意: 男性用コンドームと女性用コンドームを一緒に使用しないでください。

除外基準:

a) 対象疾患の例外 i) ECOG PS ≥ 2 を有する被験者 ii) 未治療の CNS 転移を有する被験者は除外される。 対象者は、CNS転移が治療されている場合、または登録前の少なくとも2週間に神経学的にベースラインに戻っている場合（CNS治療に関連する残留兆候または症状を除く）に適格となります。 さらに、対象はコルチコステロイドを中止しているか、プレドニゾン（または同等量）を1日あたり10 mg以下の安定用量または漸減用量で服用している必要があります。

iii) 癌性髄膜炎を有する被験者は除外される iv) 平均余命が 6 週間未満の被験者 b) 病歴および併発疾患 i) 研究者が重大であると考える既知の活動性、既知、または疑いのある自己免疫疾患を有する被験者 ii) 全身性の治療が必要な症状を有する被験者-治験薬投与の最初の投与から14日以内に、コルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン同等量>10 mg）または他の免疫抑制薬による治療。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換ステロイドの 1 日当たりのプレドニゾン当量 10 mg を超える用量が許可されます。

iii) イピリムマブを含む抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CT137抗体、または抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療を受けた対象者、またはチェックポイント経路 iv) 間質性肺疾患を有する対象。 v) 同時介入を必要とするその他の活動性悪性腫瘍 vi) 過去に悪性腫瘍を患った患者（非黒色腫皮膚癌および以下の非浸潤癌を除く：膀胱、胃、結腸、子宮内膜、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳房）は、完全に治癒しない限り除外される。治験参加の少なくとも1年前に寛解が達成されており、かつ治験期間中に追加の治療が必要ない vii) 研究者の意見によると、治験参加に関連するリスクを高める可能性がある重篤または制御されていない医学的障害または活動性感染症、 viii) 脱毛症および疲労以外の、以前の抗がん剤治療に起因すると考えられるすべての毒性は、試験投与前にグレード 1 (NCI CTCAE バージョン 5) またはベースラインに解決されていなければなりません。 ix) 被験者は、治験治療の初回投与の少なくとも14日前までに、大手術または重大な外傷の影響から回復していなければならない x) 既知のアルコールまたは薬物乱用