비소세포폐암 환자에서 아테졸리주맙 치료를 위한 예측 면역 바이오마커 발굴을 위한 연구

포함 기준:

1. 서명된 서면 동의서

   a) 피험자는 규제 및 기관 지침에 따라 IRB/IEC 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

2. 표적 집단

   1. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능 상태(PS) 0-1
   2. IIIB기/IV기 질환을 나타내고 화학요법, 방사선 요법 또는 외과적 절제 후 IIIB기/IV기 질환에 대한 치료 후에 재발한 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 NSCLC가 있는 피험자.
   3. 대상체는 진행성 또는 전이성 질환에 대한 적어도 1회의 전신 요법 동안 또는 후에 질환 진행 또는 재발을 가져야 한다.

   i) 각각의 후속 치료 라인은 질병 진행이 선행되어야 합니다. ii) 국소 진행성 질환에 대해 제공된 백금 함유 보조제, 선행 보조제 또는 최종 화학방사선 요법을 받았고 요법 완료 후 6개월 이내에 재발성(국소 또는 전이성) 질환이 발병한 피험자가 자격이 있습니다.

   iii) 국소 진행성 질환에 대해 백금 함유 보조제, 신보조제 또는 최종 화학방사선 요법을 완료한 후 6개월 이상 경과한 재발성 질환을 가진 피험자는 재발을 치료하기 위해 제공된 전신 요법 도중 또는 이후에도 진행되었습니다.

   d) 선행 화학요법 또는 TKI 요법은 연구 약물 투여 최소 1주 전에 완료되어야 합니다. 이전 화학 요법 또는 면역 요법으로 인한 모든 AE는 기준선으로 돌아가거나 안정화되었습니다.

   e) 선행 완화 방사선 요법은 연구 약물 투여 전 적어도 7일 전에 완료되어야 합니다.

   f) 등록 전 최소 14일 동안 CNS 전이가 치료되거나 대상체가 신경학적으로 기준선으로 돌아간 경우(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상은 제외) 대상자는 자격이 있습니다. 또한 피험자는 코르티코스테로이드를 사용하지 않거나 안정적인 용량을 유지하거나 일일 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량) ≤ 10mg(또는 이에 상응하는 용량)을 감량해야 합니다. g) 치료 시작 전에 선별 검사실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다. i) WBC ≥ 2000/µL ii) 호중구 ≥1500/µL iii) 혈소판 ≥ 100 X10³/µL iv) 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL v) ≤ 1.5 X ULN의 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) > 40mL/분(Cockcroft/Gault 공식 사용)

(1). 여성 CrCl = [(140-연령) X 체중(kg) X 0.85) ÷ (72 X 혈청 크레아티닌(mg/dL)] (2). 남성 CrCl = [(140-연령) X 체중(kg) X 1.00) ÷ (72 X 혈청 크레아티닌(mg/dL)] vi) AST 및 ALT ≤ 3 X ULN(간 전이 환자의 경우 AST (GOT) 및 ALT(GPT) ≤ 정상 범위 상한치의 5.0배) vii) 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외) h) I형 환자 당뇨병, 호르몬 대체가 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태는 등록이 허용됩니다.

i) PD-L1 면역조직화학(IHC) 결과가 가능한 피험자는 PD-L1 IHC 결과와 상관없이 등록할 수 있습니다.

j) 피험자 재등록: 이 연구는 치료 전 실패로 연구를 중단한(즉, 피험자가 치료를 받지 않은) 피험자의 재등록을 허용합니다. 재등록하는 경우 피험자는 재동의를 받아야 합니다.

3. 연령 및 생식 상태

1. 만 18세 이상의 남녀
2. 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)를 가져야 합니다.
3. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
4. WOCBP는 아테졸리주맙 + 아테졸리주맙 5 반감기(5 x 반감기 = 135일) + 30일(배란 주기 기간) 치료 기간 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 치료 완료 후 165일 또는 24주.
5. WOCBP로 성적으로 왕성한 남성은 아테졸리주맙 치료 기간 + 연구 약물의 5 반감기(135일) + 90일(정자 교체 기간) 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 치료 완료 후 총 32주.
6. 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 무정자 남성 및 WOCBP는 피임 요건에서 면제됩니다. 그러나 이 섹션에 설명된 대로 여전히 임신 검사를 받아야 합니다.

조사자는 임신 예방의 중요성과 예상치 못한 임신의 의미에 대해 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성 피험자를 상담해야 합니다. 조사자는 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성 피험자에게 매우 효과적인 피임 방법 사용에 대해 조언해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 1% 미만입니다.

피험자는 최소한 두 가지 피임 방법 사용에 동의해야 합니다. 한 가지 방법은 매우 효과적이며 다른 방법은 매우 효과적이거나 덜 효과적입니다.

매우 효과적인 피임법

• 살정제 함유 남성용 콘돔
• 복합 경구 피임약, 질 링, 주사제, 임플란트 및 WOCBP 피험자 또는 남성 피험자의 WOCBP 파트너에 의한 Mirena®와 같은 자궁내 장치(IUD)를 포함한 호르몬 피임법. 연구에 참여하는 남성 피험자의 여성 파트너는 연구 약물을 받지 않기 때문에 허용되는 피임 방법 중 하나로 호르몬 기반 피임약을 사용할 수 있습니다.
• ParaGard®와 같은 비호르몬 IUD
• 난관 결찰
• 정관수술
• 완전한 금욕 참고: 완전한 금욕은 이성애 성교를 완전히 피하는 것으로 정의되며 모든 연구 약물에 허용되는 피임 형태입니다.

완전한 금욕을 선택한 피험자는 두 번째 피임 방법을 사용할 필요가 없지만 여성 피험자는 계속해서 임신 검사를 받아야 합니다. 피험자가 완전한 금욕을 포기하기로 선택한 경우 매우 효과적인 피임법의 허용 가능한 대체 방법에 대해 논의해야 합니다.

덜 효과적인 피임법

• 살정제 함유 다이어프램
• 살정제 함유 자궁 경부 캡
• 질 스폰지
• 살정제 없는 남성 콘돔
• WOCBP 피험자 또는 남성 피험자의 WOCBP 파트너에 의한 프로게스틴 전용 알약
• 여성 콘돔
• 참고: 남성과 여성 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.

제외 기준:

a) 표적 질환 예외 i) ECOG PS ≥ 2인 피험자 ii) 치료되지 않은 CNS 전이가 있는 피험자는 제외됩니다. 등록 전 최소 2주 동안 CNS 전이가 치료되거나 피험자가 신경학적으로 기준선으로 돌아간 경우(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상은 제외) 피험자가 자격이 있습니다. 또한 피험자는 코르티코스테로이드를 중단하거나 1일 프레드니손(또는 등가물) ≤ 10mg의 안정적이거나 감소하는 용량을 유지해야 합니다.

iii) 암종성 수막염이 있는 피험자는 제외 iv) 기대 수명이 6주 미만인 피험자 b) 병력 및 동반 질환 i) 연구자가 중요하다고 생각하는 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자 ii) 전신성 수막염이 필요한 상태의 피험자 연구 약물 투여의 첫 번째 용량 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 다른 면역억제 약물을 사용한 치료. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.

iii) 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CT137 또는 항 CTLA-4 항체(이필리무맙 또는 T 세포 공동자극을 특이적으로 표적화하는 기타 항체 또는 약물 포함)로 치료를 받은 피험자 또는 체크포인트 경로 iv) 간질성 폐 질환이 있는 피험자. v) 동시 개입이 필요한 기타 활동성 악성 종양 vi) 이전에 악성 종양이 있는 피험자(비흑색종 피부암 및 다음의 상피내암 제외: 방광, 위, 결장, 자궁내막, 자궁경부/이형성, 흑색종 또는 유방)은 완전한 치료가 아닌 한 제외됩니다. 연구 시작 최소 1년 전에 관해가 달성되었고 연구 기간 동안 추가 요법이 필요하지 않음 vii) 연구자의 의견으로는 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염, 약물 투여를 연구하거나 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있음 viii) 탈모 및 피로 이외의 이전 항암 요법에 기인한 모든 독성은 연구 투여 전에 등급 1(NCI CTCAE 버전 5) 또는 기준선으로 해결되어야 합니다. 약물 ix) 피험자는 연구 치료의 첫 번째 용량을 투여하기 최소 14일 전에 주요 수술 또는 심각한 외상의 영향에서 회복되어야 합니다. x) 알려진 알코올 또는 약물 남용