Badanie mające na celu identyfikację predykcyjnego biomarkera immunologicznego w terapii atezolizumabem u pacjentów z NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda

   a) Uczestnicy muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez IRB/IEC pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi.

2. Populacja docelowa

   1. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
   2. Osoby z histologicznie lub cytologicznie udokumentowanym NSCLC, u których wystąpiła choroba w stadium IIIB/stadium IV i u których doszło do nawrotu po leczeniu choroby w stadium IIIB/stadium IV po chemioterapii, radioterapii lub resekcji chirurgicznej.
   3. U osobników musi wystąpić progresja lub nawrót choroby podczas lub po co najmniej 1 terapii ogólnoustrojowej choroby zaawansowanej lub z przerzutami.

   i) Każda kolejna linia terapii musi być poprzedzona progresją choroby. ii) Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali uzupełniającą, neoadiuwantową lub definitywną chemioradioterapię zawierającą platynę w leczeniu miejscowo zaawansowanej choroby i u których rozwinęła się choroba nawrotowa (miejscowa lub z przerzutami) w ciągu 6 miesięcy od zakończenia terapii.

   iii) Kwalifikują się pacjenci z nawrotem choroby > 6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego, neoadiuwantowego lub definitywnej radiochemioterapii zawierającej platynę stosowanej z powodu miejscowo zaawansowanej choroby, u których nastąpiła progresja choroby w trakcie lub po leczeniu ogólnoustrojowym stosowanym w celu leczenia nawrotu.

   d) Wcześniejsza chemioterapia lub terapia TKI musi być zakończona co najmniej 1 tydzień przed podaniem badanego leku. Wszystkie zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniejszą chemioterapią lub immunoterapią powróciły do ​​wartości wyjściowych lub ustabilizowały się.

   e) Wcześniejsza paliatywna radioterapia musi być zakończona co najmniej 7 dni przed podaniem badanego leku.

   f) Pacjenci kwalifikują się, jeśli leczone są przerzuty do OUN lub neurologicznie pacjenci powrócili do stanu wyjściowego (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem OUN) przez co najmniej 14 dni przed włączeniem. Ponadto pacjenci muszą odstawić kortykosteroidy lub przyjąć stabilną lub zmniejszającą się dawkę ≤ 10 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednik) g) Przed rozpoczęciem leczenia przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria: i) leukocyty ≥ 2000/µl ii) Neutrofile ≥1500/µl iii) Płytki krwi ≥ 100 X10³/µl iv) Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl v) Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 X GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) > 40 ml/minutę (zgodnie ze wzorem Cockcrofta/Gaulta)

(1). CrCl u kobiet = [(140- wiek w latach) X masa ciała w kg X 0,85) ÷ (72 X kreatynina w surowicy w mg/dl)] (2). CrCl u mężczyzn = [(140- wiek w latach) X masa w kg X 1,00) ÷ (72 X kreatynina w surowicy w mg/dl)] vi) AspAT i AlAT ≤ 3 X GGN (w przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby AspAT (GOT) i ALT (GPT) ≤ 5,0-krotność górnej granicy normy) vii) Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być < 3,0 mg/dl) h) Osoby z typem I cukrzyca, resztkowa niedoczynność tarczycy spowodowana chorobą autoimmunologiczną wymagającą hormonalnej terapii zastępczej, łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub stany, które nie spodziewają się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.

i) Osoby z dostępnym wynikiem testu immunohistochemicznego (IHC) PD-L1 można było włączyć do badania niezależnie od wyników testu PD-L1 IHC.

j) Ponowna rejestracja uczestnika: To badanie pozwala na ponowną rejestrację uczestnika, który przerwał badanie jako niepowodzenie przed leczeniem (tj. pacjent nie był leczony). W przypadku ponownej rejestracji, przedmiot musi uzyskać ponowną zgodę.

3. Wiek i status reprodukcyjny

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
2. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
3. Kobiety nie mogą karmić piersią
4. WOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia atezolizumabem plus 5 okresów półtrwania atezolizumabu (5 x okres półtrwania = 135 dni) plus 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego) łącznie 165 dni lub 24 tygodnie po zakończeniu leczenia.
5. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez okres leczenia atezolizumabem plus 5 okresów półtrwania badanego leku (135 dni) plus 90 dni (czas obrotu plemników) przez łącznie 32 tygodnie po zakończeniu leczenia.
6. Mężczyźni z azoospermią i WOCBP, którzy stale nie są aktywni heteroseksualnie, są zwolnieni z obowiązku stosowania antykoncepcji. Jednak nadal muszą przejść testy ciążowe, jak opisano w tej sekcji.

Badacze powinni doradzać WOCBP i mężczyznom, którzy są aktywni seksualnie z WOCBP, na temat znaczenia zapobiegania ciąży i implikacji nieoczekiwanej ciąży. Badacze powinni doradzać WOCBP i mężczyznom aktywnym seksualnie z WOCBP w zakresie stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji mają wskaźnik niepowodzeń < 1%, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo.

Jako minimum, osoby badane muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 metod antykoncepcji, przy czym 1 metoda jest wysoce skuteczna, a druga metoda jest albo wysoce skuteczna, albo mniej skuteczna, jak podano poniżej:

WYSOCE SKUTECZNE METODY ANTYKONCEPCJI

• Męskie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym
• Hormonalne metody antykoncepcji, w tym złożone doustne pigułki antykoncepcyjne, krążki dopochwowe, wstrzyknięcia, implanty i wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), takie jak Mirena® przez pacjentkę WOCBP lub partnera WOCBP płci męskiej. Partnerki mężczyzn biorących udział w badaniu mogą stosować hormonalne środki antykoncepcyjne jako jedną z dopuszczalnych metod antykoncepcji, ponieważ nie będą otrzymywać badanego leku.
• Niehormonalne wkładki domaciczne, takie jak ParaGard®
• Podwiązanie jajowodów
• Wazektomia
• Całkowita abstynencja UWAGA: Całkowita abstynencja jest zdefiniowana jako całkowite unikanie stosunków heteroseksualnych i jest dopuszczalną formą antykoncepcji dla wszystkich badanych leków.

Osoby, które zdecydują się na całkowitą abstynencję, nie muszą stosować drugiej metody antykoncepcji, ale kobiety muszą nadal wykonywać testy ciążowe. Akceptowalne alternatywne metody wysoce skutecznej antykoncepcji muszą zostać omówione w przypadku, gdy pacjentka zdecyduje się zrezygnować z całkowitej abstynencji.

MNIEJ SKUTECZNE METODY ANTYKONCEPCJI

• Membrana ze środkiem plemnikobójczym
• Kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym
• Gąbka dopochwowa
• Męska prezerwatywa bez środka plemnikobójczego
• Pigułki zawierające tylko progestagen przez pacjenta WOCBP lub partnera WOCBP pacjenta płci męskiej
• Żeńska prezerwatywa
• UWAGA: Prezerwatywy męskiej i żeńskiej nie wolno używać razem

Kryteria wyłączenia:

a) Wyjątki chorób docelowych i) Pacjenci z PS ECOG ≥ 2 ii) Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do OUN są wykluczeni. Pacjenci kwalifikują się, jeśli są leczeni przerzuty do OUN lub neurologicznie pacjenci powrócili do stanu wyjściowego (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem OUN) przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem. Ponadto pacjenci muszą albo odstawić kortykosteroidy, albo przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę ≤ 10 mg prednizonu na dobę (lub równoważną).

iii) Pacjenci z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni iv) Pacjenci z oczekiwaną długością życia < 6 tygodni b) Historia medyczna i choroby współistniejące i) Pacjenci ze znaną czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną, którą badacz uważa za istotną ii) Pacjenci ze stanem wymagającym leczenie kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg na dobę, równoważnych prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.

iii) Osoby, które otrzymały wcześniej leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CT137 lub anty-CTLA-4, w tym ipilimumabem lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub ścieżki punktów kontrolnych iv) Osoby ze śródmiąższową chorobą płuc. v) Inne aktywne nowotwory wymagające równoczesnej interwencji vi) Osoby z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry i następujących raków in situ: pęcherza moczowego, żołądka, okrężnicy, endometrium, szyjki macicy/dysplazji, czerniaka lub piersi) są wykluczone, chyba że remisja została osiągnięta co najmniej 1 rok przed włączeniem do badania ORAZ w okresie badania nie jest wymagana dodatkowa terapia vii) jakiekolwiek poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu, podawanie badanego leku lub osłabiłoby zdolność pacjenta do otrzymania terapii zgodnej z protokołem viii) Wszystkie toksyczności przypisane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej inne niż łysienie i zmęczenie muszą ustąpić do stopnia 1 (NCI CTCAE wersja 5) lub do poziomu wyjściowego przed podaniem badania lek ix) Uczestnicy muszą wyleczyć się ze skutków poważnego zabiegu chirurgicznego lub znacznego urazu co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku x) Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków