En studie for identifisering av prediktiv immunbiomarkør for atezolizumab-terapi hos NSCLC-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke

   a) Forsøkspersonene må ha signert og datert et IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer.

2. Målbefolkning

   1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-1
   2. Pasienter med histologisk eller cytologisk dokumentert NSCLC som presenterte med stadium IIIB/stadium IV sykdom og som har fått tilbakefall etter behandling for stadium IIIB/stadium IV sykdom etter kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgisk reseksjon.
   3. Pasienter må ha sykdomsprogresjon eller tilbakefall under eller etter minst 1 systemisk behandling for avansert eller metastatisk sykdom.

   i) Hver påfølgende behandlingslinje må innledes med sykdomsprogresjon. ii) Personer som mottok platinaholdig adjuvant, neoadjuvant eller definitiv kjemoradiasjonsterapi gitt for lokalt avansert sykdom, og utviklet tilbakevendende (lokal eller metastatisk) sykdom innen 6 måneder etter fullført behandling, er kvalifisert.

   iii) Personer med tilbakevendende sykdom > 6 måneder etter å ha fullført en platinaholdig adjuvant, neoadjuvant eller definitiv cellegiftbehandling gitt for lokalt avansert sykdom, som også senere progredierte under eller etter et systemisk regime gitt for å behandle residiv, er kvalifisert.

   d) Tidligere kjemoterapi eller TKI-behandling må være gjennomført minst 1 uke før studielegemiddeladministrasjon. Alle bivirkninger på grunn av tidligere kjemoterapi eller immunterapi har enten returnert til baseline eller stabilisert seg.

   e) Tidligere palliativ strålebehandling må være fullført minst 7 dager før studiemedikamentadministrasjon.

   f) Personer er kvalifisert hvis CNS-metastaser er behandlet eller forsøkspersoner har nevrologisk returnert til baseline (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen) i minst 14 dager før registrering. I tillegg må forsøkspersoner enten være av med kortikosteroider eller på en stabil dose eller avtagende dose på ≤ 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) g) Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier før behandlingsstart: i) WBCs ≥ 2000/µL ii) Nøytrofiler ≥1500/µL iii) Blodplater ≥ 100 X10³/µL iv) Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL v) Serumkreatinin på ≤ 1,5 X ULN eller kreatininclearance (CrLock-formel)/minutt/0-minutt-formel.

(1). Kvinne CrCl= [(140- alder i år) X vekt i kg X 0,85) ÷ (72 X serumkreatinin i mg/dL)] (2). Mann CrCl= [(140- alder i år) X vekt i kg X 1,00) ÷ (72 X serumkreatinin i mg/dL)] vi) ASAT og ALT ≤ 3 X ULN (Ved pasienter med levermetastase, ASAT (GOT) og ALT (GPT) ≤ 5,0 ganger øvre grense for normalområdet) vii) Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som må ha total bilirubin < 3,0 mg/dL) h) Personer med type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av en autoimmun tilstand som krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates registrert.

i) Personer med tilgjengelig PD-L1-immunhistokjemi (IHC)-resultat kan bli registrert uavhengig av resultatene av PD-L1 IHC.

j) Gjenregistrering av forsøksperson: Denne studien tillater gjenregistrering av en forsøksperson som har avbrutt studien som en feil før behandling (dvs. forsøksperson har ikke blitt behandlet). Hvis den registreres på nytt, må forsøkspersonen gis nytt samtykke.

3. Alder og reproduktiv status

1. Menn og kvinner i alderen ≥ 18 år
2. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før start av studiemedikamentet
3. Kvinner må ikke amme
4. WOCBP må godta å følge instruksjoner for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med atezolizumab pluss 5 halveringstider for atezolizumab (5 x halveringstid = 135 dager) pluss 30 dager (varigheten av eggløsningssyklusen) for totalt 165 dager eller 24 uker etter avsluttet behandling.
5. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med atezolizumab pluss 5 halveringstider av studiemedikamentet (135 dager) pluss 90 dager (varigheten av spermomsetning) i en totalt 32 uker etter avsluttet behandling.
6. Azoospermiske menn og WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav. Imidlertid må de fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i denne delen.

Etterforskere skal gi råd til WOCBP og mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP om viktigheten av graviditetsforebygging og implikasjonene av en uventet graviditet. Etterforskere skal gi råd til WOCBP og mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP om bruk av svært effektive prevensjonsmetoder. Svært effektive prevensjonsmetoder har en feilrate på < 1 % når de brukes konsekvent og riktig.

Som et minimum må forsøkspersonene godta bruken av 2 prevensjonsmetoder, hvor den ene metoden er svært effektiv og den andre metoden enten svært effektiv eller mindre effektiv som listet nedenfor:

HØYEFFEKTIVE PREVENSJONSMETODER

• Mannlige kondomer med sæddrepende middel
• Hormonelle prevensjonsmetoder inkludert kombinerte p-piller, vaginalring, injiserbare injeksjoner, implantater og intrauterine enheter (IUDs) som Mirena® av WOCBP-person eller mannlige forsøkspersons WOCBP-partner. Kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner som deltar i studien kan bruke hormonbaserte prevensjonsmidler som en av de akseptable prevensjonsmetodene siden de ikke vil motta studiemedisin.
• Ikke-hormonelle spiraler, som ParaGard®
• Tubal ligering
• Vasektomi
• Fullstendig avholdenhet MERK: Fullstendig avholdenhet er definert som fullstendig unngåelse av heteroseksuelt samleie og er en akseptabel form for prevensjon for alle studiemedikamenter.

Personer som velger fullstendig avholdenhet er ikke pålagt å bruke en annen prevensjonsmetode, men kvinnelige forsøkspersoner må fortsette å ha graviditetstester. Akseptable alternative metoder for svært effektiv prevensjon må diskuteres i tilfelle forsøkspersonen velger å gi avkall på fullstendig avholdenhet.

MINDRE EFFEKTIVE PREVENSJONSMETODER

• Diafragma med sæddrepende middel
• Livmorhalshette med sæddrepende middel
• Vaginal svamp
• Mannskondom uten sæddrepende middel
• Progestin-piller av WOCBP-person eller mannlige forsøkspersons WOCBP-partner
• Kondom for kvinner
• MERK: Kondom for menn og kvinner må ikke brukes sammen

Ekskluderingskriterier:

a) Unntak fra målsykdom i) Personer med ECOG PS ≥ 2 ii) Personer med ubehandlede CNS-metastaser er ekskludert. Pasienter er kvalifisert hvis CNS-metastaser behandles eller forsøkspersoner har nevrologisk returnert til baseline (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen) i minst 2 uker før innmelding. I tillegg må forsøkspersoner enten være av med kortikosteroider eller på en stabil eller avtagende dose på ≤ 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende).

iii) Personer med karsinomatøs meningitt er ekskludert iv) Personer med < 6 uker forventet levealder b) Sykehistorie og samtidige sykdommer i) Personer med kjent aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som etterforskeren anser som betydelig ii) Personer med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter første dose av studiemedisinen. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.

iii) forsøkspersoner som har mottatt tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CT137 eller anti-CTLA-4 antistoff, inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-cellekostimulering eller sjekkpunktveier iv) Personer med interstitiell lungesykdom. v) Annen aktiv malignitet som krever samtidig intervensjon vi) Personer med tidligere maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft og følgende in situ kreftformer: blære, mage, tykktarm, endometrial, cervical/dysplasi, melanom eller bryst) er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 1 år før studiestart OG ingen tilleggsbehandling er nødvendig i løpet av studieperioden vii) Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som, etter utforskerens oppfatning, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, administrasjon av studiemedikamenter, eller ville svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling viii) Alle toksisiteter som tilskrives tidligere anti-kreftbehandling bortsett fra alopecia og tretthet må ha gått over til grad 1 (NCI CTCAE versjon 5) eller baseline før administrering av studien medikament ix) Forsøkspersonene må ha kommet seg etter virkningene av større operasjoner eller betydelig traumatisk skade minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen x) Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk