En undersøgelse til identifikation af prædiktiv immunbiomarkør til atezolizumab-terapi hos NSCLC-patienter

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke

   a) Emner skal have underskrevet og dateret en IRB/IEC-godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer.

2. Målbefolkning

   1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0-1
   2. Personer med histologisk eller cytologisk dokumenteret NSCLC, som præsenterede sig med sygdom i stadium IIIB/stadie IV, og som har fået tilbagefald efter behandling for sygdom i stadium IIIB/stadie IV efter kemoterapi, strålebehandling eller kirurgisk resektion.
   3. Forsøgspersoner skal have sygdomsprogression eller recidiv under eller efter mindst 1 systemisk behandling for fremskreden eller metastatisk sygdom.

   i) Hver efterfølgende behandlingslinje skal forudgås af sygdomsprogression. ii) Individer, der modtog platinholdig adjuverende, neoadjuverende eller definitiv kemoradiationsterapi givet for lokalt fremskreden sygdom og udviklede tilbagevendende (lokal eller metastatisk) sygdom inden for 6 måneder efter afsluttet behandling, er kvalificerede.

   iii) Personer med recidiverende sygdom > 6 måneder efter at have afsluttet en platinholdig adjuverende, neoadjuverende eller definitiv kemoradiationsbehandling givet for lokalt fremskreden sygdom, som også efterfølgende udviklede sig under eller efter et systemisk regime givet til behandling af recidiv, er kvalificerede.

   d) Forudgående kemoterapi eller TKI-behandling skal være afsluttet mindst 1 uge før administration af studielægemidlet. Alle bivirkninger på grund af tidligere kemoterapi eller immunterapi er enten vendt tilbage til baseline eller stabiliseret.

   e) Forudgående palliativ strålebehandling skal være afsluttet mindst 7 dage før studiets lægemiddeladministration.

   f) Forsøgspersoner er kvalificerede, hvis CNS-metastaser behandles, eller forsøgspersonerne er neurologisk vendt tilbage til baseline (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen) i mindst 14 dage før indskrivning. Derudover skal forsøgspersoner enten være ude af kortikosteroider eller på en stabil dosis eller faldende dosis på ≤ 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) g) Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier før påbegyndelse af behandling: i) WBC ≥ 2000/µL ii) Neutrofiler ≥1500/µL iii) Blodplader ≥ 100 X10³/µL iv) Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL v) Serumkreatinin på ≤ 1,5 X ULN eller kreatinin-clearance (CrLock-formel)/minut-/minut-/minut-creatinin-clearance

(1). Kvinde CrCl= [(140- alder i år) X vægt i kg X 0,85) ÷ (72 X serumkreatinin i mg/dL)] (2). Mand CrCl= [(140- alder i år) X vægt i kg X 1,00) ÷ (72 X serumkreatinin i mg/dL)] vi) ASAT og ALAT ≤ 3 X ULN (I tilfælde af patienter med levermetastase, ASAT (GOT) og ALT (GPT) ≤ 5,0 gange den øvre grænse for normalområdet) vii) Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som skal have total bilirubin < 3,0 mg/dL) h) Personer med type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af en autoimmun tilstand, der kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.

i) Forsøgspersoner med tilgængeligt PD-L1-immunhistokemi (IHC)-resultat kan tilmeldes uanset resultaterne af PD-L1 IHC.

j) Gentilmelding af forsøgsperson: Denne undersøgelse tillader gentilmelding af en forsøgsperson, der har afbrudt undersøgelsen som en fejl før behandling (dvs. forsøgsperson er ikke blevet behandlet). Hvis forsøgspersonen genindskrives, skal personen give sit samtykke igen.

3. Alder og reproduktiv status

1. Mænd og kvinder i alderen ≥ 18 år
2. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet
3. Kvinder må ikke amme
4. WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele behandlingen med atezolizumab plus 5 halveringstider for atezolizumab (5 x halveringstid = 135 dage) plus 30 dage (varighed af ægløsningscyklus) i i alt 165 dage eller 24 uger efter endt behandling.
5. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) under behandlingen med atezolizumab plus 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet (135 dage) plus 90 dage (varigheden af ​​sædomsætning) i en i alt 32 uger efter endt behandling.
6. Azoospermiske mænd og WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention. De skal dog stadig gennemgå en graviditetstest som beskrevet i dette afsnit.

Efterforskere skal rådgive WOCBP og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, om vigtigheden af ​​graviditetsforebyggelse og implikationerne af en uventet graviditet. Efterforskere skal rådgive WOCBP og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, om brugen af ​​yderst effektive præventionsmetoder. Meget effektive præventionsmetoder har en fejlrate på < 1 %, når de anvendes konsekvent og korrekt.

Som minimum skal forsøgspersoner acceptere brugen af ​​2 præventionsmetoder, hvor den ene metode er yderst effektiv, og den anden metode er enten meget effektiv eller mindre effektiv som angivet nedenfor:

MEGET EFFEKTIVE PRÆVNINGSMETODER

• Mandlige kondomer med spermicid
• Hormonelle præventionsmetoder, herunder kombinerede p-piller, vaginal ring, injicerbare præparater, implantater og intrauterine anordninger (IUD'er) såsom Mirena® af WOCBP-person eller mandlige forsøgspersons WOCBP-partner. Kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen, kan bruge hormonbaserede præventionsmidler som en af ​​de acceptable præventionsmetoder, da de ikke vil modtage undersøgelseslægemidlet.
• Ikke-hormonelle spiraler, såsom ParaGard®
• Tubal ligering
• Vasektomi
• Fuldstændig afholdenhed BEMÆRK: Fuldstændig afholdenhed er defineret som fuldstændig undgåelse af heteroseksuelt samleje og er en acceptabel form for prævention for alle undersøgelseslægemidler.

Forsøgspersoner, der vælger fuldstændig afholdenhed, er ikke forpligtet til at bruge en anden præventionsmetode, men kvindelige forsøgspersoner skal fortsat have graviditetstest. Acceptable alternative metoder til højeffektiv prævention skal diskuteres i tilfælde af, at forsøgspersonen vælger at give afkald på fuldstændig afholdenhed.

MINDRE EFFEKTIVE PRÆVNINGSMETODER

• Diafragma med sæddræbende middel
• Cervikal hætte med spermicid
• Vaginal svamp
• Mandligt kondom uden spermicid
• Progestin-piller af WOCBP-person eller mandlige forsøgspersons WOCBP-partner
• Kvinde kondom
• BEMÆRK: Et kondom til mænd og kvinder må ikke bruges sammen

Ekskluderingskriterier:

a) Undtagelser for målsygdomme i) Personer med ECOG PS ≥ 2 ii) Personer med ubehandlede CNS-metastaser er udelukket. Forsøgspersoner er berettigede, hvis CNS-metastaser behandles, eller forsøgspersoner neurologisk er vendt tilbage til baseline (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen) i mindst 2 uger før indskrivning. Derudover skal forsøgspersoner enten være ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på ≤ 10 mg dagligt prednison (eller tilsvarende).

iii) Personer med karcinomatøs meningitis er udelukket iv) Forsøgspersoner med < 6 ugers forventet levealder b) Sygehistorie og samtidige sygdomme i) Personer med kendt aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, som investigator anser for væsentlig ii) Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.

iii) Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CT137 eller anti-CTLA-4 antistof, herunder ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-cellecostimulering eller checkpoint pathways iv) Personer med interstitiel lungesygdom. v) Anden aktiv malignitet, der kræver samtidig indgriben. vi) Personer med tidligere maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft og følgende in situ kræftformer: blære, gastrisk, tyktarm, endometrie, cervikal/dysplasi, melanom eller bryst) er udelukket, medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 1 år før studiestart OG ingen yderligere behandling er påkrævet i løbet af undersøgelsesperioden vii) Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, indgivelse af undersøgelseslægemiddel, eller ville svække forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling viii) Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, bortset fra alopeci og træthed, skal være forsvundet til grad 1 (NCI CTCAE version 5) eller baseline før administration af undersøgelsen lægemiddel ix) Forsøgspersoner skal være kommet sig over virkningerne af større operationer eller betydelig traumatisk skade mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen x) Kendt alkohol- eller stofmisbrug