Tutkimus ennustavan immuunibiomarkkerin tunnistamiseksi atetsolitsumabihoitoa varten NSCLC-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

   a) Tutkittavien on oltava allekirjoittaneet ja päivätty IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti.

2. Kohdeväestö

   1. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1
   2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu NSCLC, joilla oli vaiheen IIIB/IV-vaiheen sairaus ja jotka ovat uusiutuneet vaiheen IIIB/vaiheen IV taudin hoidon jälkeen kemoterapian, sädehoidon tai kirurgisen resektion jälkeen.
   3. Koehenkilöillä on oltava sairauden eteneminen tai uusiutuminen pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen.

   i) Jokaista seuraavaa hoitolinjaa edeltää taudin eteneminen. ii) Potilaat, jotka saivat platinaa sisältävää adjuvantti-, neoadjuvantti- tai lopullista kemosädehoitoa paikallisesti edenneen taudin vuoksi ja joilla on uusiutunut (paikallinen tai metastaattinen) sairaus 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä, ovat kelvollisia.

   iii) Potilaat, joilla on toistuva sairaus > 6 kuukautta paikallisesti edenneen taudin vuoksi annetun platinaa sisältävän adjuvantti-, neoadjuvantti- tai lopullisen kemoterapeuttisen hoidon jälkeen, ja jotka myös myöhemmin etenivät uusiutumisen hoitoon annetun systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen, ovat kelvollisia.

   d) Aiempi kemoterapia tai TKI-hoito on oltava suoritettu loppuun vähintään 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen antamista. Kaikki aiemmasta kemoterapiasta tai immunoterapiasta johtuvat haittavaikutukset ovat joko palanneet lähtötasolle tai stabiloituneet.

   e) Aikaisempi palliatiivinen sädehoito on oltava saatu päätökseen vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista.

   f) Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeitä hoidetaan tai jos koehenkilöt ovat neurologisesti palautuneet lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista. Lisäksi koehenkilöiden on joko oltava poissa kortikosteroideista tai saatava vakaa annos tai laskeva annos ≤ 10 mg prednisonia päivässä (tai vastaava). g) Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit ennen hoidon aloittamista: i) Valkosolut ≥ 2000/µL ii) Neutrofiilit ≥ 1500/µL iii) Verihiutaleet ≥ 100 x 10³/µL iv) Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl v) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN tai kreatiniinin kaava/minuutti (Cr 40 mCultra)

(1). Naisen CrCl= [(140- ikä vuosina) X paino kg X 0,85) ÷ (72 X seerumin kreatiniini mg/dl)] (2). Miesten CrCl= [(140- ikä vuosina) X paino kg X 1,00) ÷ (72 X seerumin kreatiniini mg/dl)] vi) AST ja ALT ≤ 3 X ULN (potilailla, joilla on maksametastaasi, AST (GOT) ja ALT (GPT) ≤ 5,0 kertaa normaalin yläraja) vii) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl) h) Tyypin I koehenkilöt diabetes mellitus, hormonikorvaushoitoa vaativasta autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, ovat sallittuja.

i) Koehenkilöt, joilla on saatavilla PD-L1-immunohistokemian (IHC) tulos, voidaan ottaa mukaan riippumatta PD-L1 IHC:n tuloksista.

j) Kohteen uudelleenrekisteröinti: Tämä tutkimus mahdollistaa sellaisen koehenkilön rekisteröinnin uudelleen, joka on keskeyttänyt tutkimuksen esihoidon epäonnistumisena (eli henkilöä ei ole hoidettu). Jos koehenkilö rekisteröidään uudelleen, suostumus on annettava uudelleen.

3. Ikä ja lisääntymistila

1. ≥ 18-vuotiaat miehet ja naiset
2. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt HCG:tä) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
3. Naiset eivät saa imettää
4. WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ohjeita ehkäisymenetelmistä atetsolitsumabihoidon ajan plus 5 atetsolitsumabin puoliintumisaikaa (5 x puoliintumisaika = 135 päivää) plus 30 päivää (ovulaatiosyklin kesto) yhteensä 165 päivää tai 24 viikkoa hoidon päättymisestä.
5. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita atetsolitsumabihoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa (135 päivää) plus 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) yhteensä 32 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.
6. Azoospermiset urokset ja WOCBP, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. Heille on kuitenkin tehtävä raskaustesti tässä osiossa kuvatulla tavalla.

Tutkijat neuvovat WOCBP:tä ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia mieshenkilöitä raskauden ehkäisyn tärkeydestä ja odottamattoman raskauden vaikutuksista. Tutkijat neuvovat WOCBP:tä ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia miespuolisia koehenkilöitä erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien käytöstä. Erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien epäonnistumisprosentti on alle 1 %, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.

Tutkittavien on hyväksyttävä vähintään kahden ehkäisymenetelmän käyttö, joista toinen on erittäin tehokas ja toinen joko erittäin tehokas tai vähemmän tehokas, kuten alla on lueteltu:

ERITTÄIN TEHOKKAISET ESÄYTTÖMENETELMÄT

• Miesten kondomit spermisidillä
• Hormonaaliset ehkäisymenetelmät, mukaan lukien yhdistelmäehkäisytabletit, emätinrengas, injektiovalmisteet, implantit ja kohdunsisäiset laitteet (IUD), kuten Mirena®, WOCBP-kohteen tai mieshenkilön WOCBP-kumppanin toimesta. Tutkimukseen osallistuvien miespuolisten koehenkilöiden naispuoliset kumppanit voivat käyttää hormonipohjaisia ​​ehkäisymenetelmiä yhtenä hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä, koska he eivät saa tutkimuslääkettä.
• Ei-hormonaaliset IUD:t, kuten ParaGard®
• Munasolujen ligaation
• Vasektomia
• Täydellinen raittius HUOMAUTUS: Täydellinen raittius määritellään heteroseksuaalisen kanssakäymisen täydelliseksi välttämiseksi ja se on hyväksyttävä ehkäisymuoto kaikille tutkimuslääkkeille.

Täydellisen pidättäytymisen valitsevien koehenkilöiden ei tarvitse käyttää toista ehkäisymenetelmää, mutta naispuolisten koehenkilöiden on jatkettava raskaustestien tekemistä. Hyväksyttävistä vaihtoehtoisista erittäin tehokkaan ehkäisyn menetelmistä on keskusteltava siinä tapauksessa, että tutkittava päättää luopua täydellisestä pidättymisestä.

VÄHEMMÄN TEHOKKAAT ESIKÄYTTÖMENETELMÄT

• Diafragma spermisidillä
• Kohdunkaulan korkki spermisidillä
• Emättimen sieni
• Miesten kondomi ilman spermisidiä
• WOCBP-kohteen tai mieshenkilön WOCBP-kumppanin vain progestiinipillereitä
• Naisten kondomi
• HUOMAA: Miesten ja naisten kondomia ei saa käyttää yhdessä

Poissulkemiskriteerit:

a) Kohdetautipoikkeukset i) Koehenkilöt, joilla on ECOG PS ≥ 2 ii) Kohteet, joilla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät sisälly. Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeitä hoidetaan tai jos koehenkilöt ovat neurologisesti palautuneet lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Lisäksi koehenkilöiden on joko oltava poissa kortikosteroideista tai saatava vakaa tai laskeva annos ≤ 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) päivässä.

iii) Koehenkilöt, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, suljetaan pois. iv) Koehenkilöt, joiden elinajanodote on alle 6 viikkoa b) Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet i) Koehenkilöt, joilla on tunnettu aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, jota tutkija pitää merkittävänä ii) Koehenkilöt, joiden sairaus vaatii systeemistä hoito joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.

iii) Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CT137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella, mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen kostimulaatioon tai tarkistuspistereitit iv) Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus. v) Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa vi) Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja seuraavat in situ -syövät: virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, kohdun limakalvon, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä), suljetaan pois, ellei täydellistä remissio saavutettiin vähintään 1 vuosi ennen tutkimukseen tuloa, eikä lisähoitoa tarvita tutkimusjakson aikana vii) Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka tutkijan mielestä saattaa lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä, tutkimuslääkkeen antaminen tai heikentäisi koehenkilön kykyä saada protokollahoitoa. viii) Kaikkien aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvan toksisuuden, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja väsymystä, on täytynyt hävitä asteeseen 1 (NCI CTCAE versio 5) tai lähtötasoon ennen tutkimuksen antamista huume ix) Koehenkilöiden on oltava toipuneet suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta x) Tunnettua alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä